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伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义.ppt

上传人:jw66tk88 文档编号:8036678 上传时间:2019-06-05 格式:PPT 页数:24 大小:2.11MB
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资源描述

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义 2015.05,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性UGT1A1基因筛查在临床的应用5-FU基因检测的临床意义5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义开单流程,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康(开普拓、艾力)半合成喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂在体内,经CYP3A4/5代谢为无活性代谢物,经羧酸酯酶代谢成活性产物(SN-38)最严重的不良反应:致死性的腹泻、腹痛、3-4级的中性粒细胞减少使SN-38代谢失活排泄出体外的关键酶是葡萄糖醛酸转移酶1A1(U

2、GT1A1),UGT1A1基因多态性与伊立替康 毒性反应的发生密切相关,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,已有很多文献报道,UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关可作为生物标记物,目前研究最多,影响最显著,证据最充分的SNP有两个:*28,*6,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义U

3、GT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶,5-FU进入体内后,80%的5-FU通过二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢为无活性的物质,20%经酶的催化转变成5-FdUMPDPD活性的高低将直接影响5-FU的代谢速度,进而影响到氟尿嘧啶类化疗药的疗效和毒性反应编码DPD的基因DPYD的基因多态性与5-FU类药物毒副反应的发生密切相关,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,目前研究发现的有临

4、床意义的DPYD基因突变位点,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,大量研究表明,导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是 IVS14+1GA(DPYD*2A)突变,即14号外显子的1986位GA改变,DPYD基因突变后,DPD酶活性严重降低,导致氟尿嘧啶在体内蓄积,引起严重的黏膜炎、中性粒细胞减少。,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,中国国家卫生部在新的临床检验项目目录中也增列了“化学药品个体化用药基因检测项目”,其中包括5-FU用药指导的基因检测。美国FDA明确指出:在使用5-FU,卡培他滨时,建议检测DPYD基因型。,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,开单流程,,Thank You !,

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