1、27 常见细菌及真菌生物学特点及所致疾病常见细菌及真菌生物学特点及所致疾病病原性球菌病原性球菌主要引起化脓性炎症,故又称为化脓性球菌。病原性球菌主要有 3 个菌属即葡萄球菌属、链球菌属和奈瑟氏菌属。葡萄球菌属一、形态、染色和分类葡萄球菌为革兰氏染色阳性球状菌,直径约 1 微米,呈葡萄状排列,无鞭毛和荚膜,不形成芽孢(胞)。葡萄球菌属中球菌,根据其产生色素及生化反应等不同,分为金黄色葡萄球菌(金葡菌)、表皮(白色)葡萄球菌和腐生(柠檬色)葡萄球菌 3 个菌种。金葡菌为凝固酶阳性菌,多为致病菌,而表皮及腐生葡萄球菌为凝固酶阴性菌,多为非致病菌或机会性致病菌。二、致病物质的种类和所致疾病1.致病物质
2、的种类(1)凝固酶:可使加入抗凝剂的人或兔血浆凝固。能否产生凝固酶,作为鉴定葡萄球菌有无致病性的重要指征,但近年来在人工植入心瓣膜、心脏起搏器和人工关节等患者与早产儿、肿瘤等免疫力低下患者,发现有凝固酶阴性的葡萄球菌(CNS)感染,且已成为医院感染的重要机会性致病菌,应予以重视。(2)葡萄球菌溶素(或称葡萄球菌溶血素):能破坏多种细胞,故又称为溶细胞毒素。(3)杀白细胞素:可损伤中性粒细胞和巨噬细胞。(4)肠毒素:直接或间接刺激呕吐中枢,引起以呕吐症状为主的食物中毒。(5)表皮剥脱毒素:裂解表皮组织的棘状颗粒层,使表皮与真皮脱离,引起烫伤样皮肤综合征。(6)毒性休克综合征毒素-1(TSST-1
3、):为外毒素,可引起机体发热和增强对内毒素的敏感性,使毛细血管通透性增加及休克,甚至多器官系统损害,称为毒性休克综合征(TSS)。2.所致疾病(1)侵袭性疾病(化脓性炎症):形成局部脓肿为主,如皮肤伤口化脓性感染、毛囊炎、疖、痈等;各种器官的化脓性感染,如气管炎、肺炎、脓胸、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎及中耳炎等;全身感染,多由局部感染或器官感染扩散恶化,而引起败血症及脓毒血症。(2)毒素性疾病:为外毒素所引起的中毒性疾病,如肠毒素性食物中毒、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合征(TSS)等。(3)葡萄球菌性结肠炎(假膜性结肠炎):由于长期使用广谱抗生素引起的菌群失调症,实质上是耐药性金葡菌引起肠粘膜
4、剥脱性感染,以腹泻大量的蛋花样水样便为主要症状。三、致病性葡萄球菌的鉴别要点致病性葡萄球菌(金葡菌)的特征:镜检符合葡萄球菌的形态和染色特征;菌落色素为金黄色,并有透明溶血环;甘露醇发酵阳性;血浆凝固酶阳性;耐热核酸酶检测阳性;在专业实验室内,进行肠毒素鉴定为毒性强的菌株。葡萄球菌属要点口诀为:革兰阳性串排列,金致病,表偶尔,腐不会;抗原是 A 表面附,抗吞促裂复合物。侵袭力,外毒素,化脓炎症和中毒。凝固酶阴阳都致病。链球菌属一、形态、染色和分类1.形态和染色革兰氏染色为阳性,直径 0.61.0 微米,呈链状排列,无鞭毛,不形成芽孢 (胞),幼龄菌可有透明质酸形成的荚膜。 2.分类 链球菌分布
5、广泛,共有 69 个种和亚种,其分类方法有多种,尚未统一。(1)根据在血琼脂平板培养基上生长繁殖后,溶血现象的不同,将此菌属细菌分为三类,即甲型溶血性链球菌,于菌落周围有 12mm 宽的草绿色溶血环,称 溶血,多为机会性致病菌;乙型溶血性链球菌,于菌落周围有 24mm 宽的无色透明溶血环,称 溶血,多为致病菌;丙型溶血性链球菌,于菌落周围无溶血环,一般为非致病菌,常存在于乳类和肠道内。(2)根据细胞壁多糖抗原的不同,将链球菌分 AH,KV 共 20 个群。对人类致病的溶血性链球菌中,约占 90%属于 A 群。(3)根据对氧的需要,分为需氧性、兼性厌氧性和厌氧性链球菌,前两者对人多有致病性,后者
6、为口腔、消化道及尿道中正常菌群,在特定条件下可成为机会性致病菌。二、致病物质种类和所致疾病1.致病物质的种类葡萄球菌致病物质包括细胞壁成分、外毒素和胞外酶即侵袭性酶。(1)细胞壁成分:粘附素,由脂磷壁酸(LTA)和菌毛蛋白(F 蛋白)构成,增强细菌对宿主细胞的粘附性,使之在体内定植与繁殖;M 蛋白,含有 M 蛋白的链球菌具有抗吞噬及抵御在吞噬细胞内杀菌作用的能力,并诱发机体的变态反应,与致肾小球肾炎等超敏反应性疾病有关。(2)外毒素类:致热外毒素又称红疹毒素,是人猩红热的主要毒性物质;链球菌溶血素(或称链球菌溶素),A 群链球菌可产生两种溶血素,即对氧敏感的链球菌溶血素O(SLO)和对氧稳定的
7、链球菌溶血素 S(SLS),SL0 对中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、神经细胞及心肌组织等有毒性作用,SLS 对白细胞和多种组织有破坏作用。(3)侵袭性酶:A 群链球菌可产生多种胞外酶,主要有透明质酸酶、链激酶(SK)、链道酶 (SD)亦称 DNA 酶等,均具有促进细菌在组织间扩散作用。目前,SK 和 SD 已制成酶制剂,临床应用于液化脓液。2.所致疾病 人链球菌病十分常见,其中约占 90%由 A 群链球菌感染所致。(1)化脓性感染:淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮,扁桃腺炎、咽峡炎、鼻窦炎、产褥感染、中耳炎及乳突炎等。(2)中毒性疾病:猩红热、链球菌毒素休克综合征等。(3)变态反应性
8、疾病:风湿热、急性肾小球肾炎等。(4)猪链球菌感染:猪链球菌 2 型可经呼吸道、消化道及伤口由猪传给人,可致中毒性休克综合征、脑膜炎等。此外,甲型溶血性链球菌可引起感染性心内膜炎。三、链球菌溶血素和临床检验的关系链球菌溶血素 0(SLO)抗原性强。临床上常应用测定血清抗链球菌溶血素 0(SLO)试验(AS0 试验,简称抗 0 试验),作为风湿热尤其活动期的辅助诊断方法,当 SL0 抗体滴度为 1:400 及以上时,有诊断意义。肺炎链球菌一、形态和染色革兰氏染色为阳性,矛头状成双排列,无鞭毛,不形成芽孢(胞),有些毒株可形成荚膜,在血琼脂培养基平板上形成 -溶血环。此菌可产生自溶酶,24 小时后
9、菌体自溶形成脐状菌落。自溶酶可被胆汁激活加速细菌溶解。肺炎链球菌可发酵菊糖,故胆汁溶菌试验及菊糖发酵试验可鉴别肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌。二、主要致病物质与所致疾病1.主要致病物质(1)荚膜:有荚膜的肺炎链球菌的抵抗力强,具有抗吞噬作用,且是主要的毒力因子。(2)肺炎链球菌溶血素(或称肺炎链球菌溶素):可溶解人、马、羊和兔的红细胞,并能活化补体经典途径,引起发热、炎症及组织损伤。(3)神经氨酸酶和透明质酸酶:此二酶均与肺炎链球菌在鼻咽部和支气管粘膜的定植、繁殖及扩散有关。(4)紫癜形成因子:将它注入兔皮内,可使其皮肤出现紫斑、出血点及内脏出血。2.所致疾病 主要为大叶性肺炎,其次为支气管炎和
10、化脓性脑膜炎等。脑膜炎奈瑟氏菌一、生物学性状革兰氏染色为阴性球菌,直径 0.6O.8 微米,呈肾形成双排列,不形成芽孢(胞),无鞭毛,大多数有荚膜和菌毛。营养要求较高,需用营养培养基血琼脂(巧克力色)培养基才能培养,初次分离培养尚需 5%10%二氧化碳(C0 2)气体环境。对外界抵抗力弱。二、主要致病物质和所致疾病1.致病物质(1)菌毛:有吸附易感细胞作用。(2)荚膜:具有抗吞噬作用。(3)脂寡糖(LOS):为细菌裂解后外膜成分脂质 A 和核心寡糖构成,类似于 LPS,具有内毒素活性,可引起发热反应及低血压休克。(4)IgA 1蛋白酶:具有破坏粘膜上分泌型特异性抗体 IgA1(S IgA 1)
11、作用,使细菌粘附于细胞表面。2.所致疾病流行性脑脊髓膜炎,简称流脑,人是惟一宿主。三、标本采集和分离鉴定1.标本采集 采集患者脑脊液、血液或皮肤出血斑内容物或带菌者的鼻咽拭子标本,立即常温下送检。因为本菌含有自溶酶,离体后和在低温下易死亡。2.细菌的分离与鉴定(1)直接镜检:取脑脊液标本的离心沉淀物或淤斑渗出液,进行涂片,革兰氏染色后,直接镜检,如发现细胞内外有革兰氏阴性双球菌即可初步诊断(阳性率达 80%左右)。(2)分离细菌与鉴定:脑脊液或血液标本可先增菌或直接接种与血琼脂(巧克力色)平板,置 3536 5%10%C0 2环境中培养 2444 小时,挑取可疑菌落涂片、染色、镜检初步诊断,并
12、作生化反应、凝集试验或血清学试验鉴定。淋病奈瑟氏菌一、形态、染色和致病物质及所致疾病1.形态与染色 革兰氏染色呈阴性球菌,多在中性粒细胞内,直径 0.60.8 微米,呈咖啡豆状(或肾形)成双排列,大多有菌毛,无鞭毛,不形成芽孢(胞),无荚膜,但在菌细胞外有外膜层和粘肽层结构。2.致病物质(1)菌毛:它与细胞表面受体结合,使淋病奈瑟氏菌更易附着在人泌尿生殖道上皮细胞、精子、红细胞及白细胞上。(2)脂寡糖:由外膜的脂质 A 与核心寡糖构成,类似于脂多糖(LPS)的内毒素作用。(3)IgA 1蛋白酶:破坏粘膜细胞表面的特异性 S IgA1,使细菌在粘膜上及粘膜下大量增殖,引起泌尿生殖系统感染。(4)
13、外膜蛋白:具有破坏宿主粘膜上皮细胞膜结构,介导细菌粘附于上皮细胞和阻抑杀菌抗体的作用。二、防治原则人类是淋病奈瑟氏菌惟一宿主,经性接触传播。1.加强性病知识宣传教育,提高人民道德素质。2.对患者进行根治。肠道杆菌肠道杆菌的共同特征一、形态、染色和抗原结构1.形态与染色 呈中等大小的杆状,直径 0.31.0 微米,长 23 微米,革兰氏染色为阴性,多数有菌毛、周鞭毛,不形成芽孢(胞),少数有荚膜。2.抗原结构 共有菌体抗原(0 抗原)、鞭毛抗原(H 抗原)和包膜抗原(K 抗原或 Vi抗原)等 3 种抗原。各菌种问可存在交叉抗原。(1)菌体抗原(0 抗原):存在于革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖层,具有
14、种特异性,其结构的变异是细菌光滑型-粗糙型(S-R)变异的基础。(2)鞭毛抗原(H 抗原):为细菌的鞭毛蛋白,失去鞭毛的细菌,H 抗原消失,O 抗原暴露,称为 H-0 变异。(3)包膜抗原(K 抗原或 Vi 抗原):为 O 抗原外的多糖类抗原。二、生化反应的特点肠杆菌科目前分为 44 个菌属 170 多种细菌,其生化反应共同特点是触酶阳性,能还原硝酸盐为亚硝酸盐,氧化酶阴性,能分解多种糖类和蛋白质,其中乳糖发酵试验可初步鉴定致病菌与非致病菌,致病菌一般不分解乳糖,而非致病菌大多分解乳糖。埃希氏菌属一、致病性大肠埃希氏菌的种类埃希氏菌属杆菌为肠道正常菌群之重要成分,大肠埃希氏菌为主要代表菌种。大
15、多数大肠埃希氏菌为机会性致病菌(表 3-4)。凡能产生和携带肠毒素,如耐热及不耐热肠毒素(LT 及 ST)和志贺氏样毒素(SLT),定居因子(CFA-1、CFA-),K 抗原或类似物质以及带有性菌毛和产生内毒素者,均为致病性大肠埃希氏菌,主要有五种,即肠产毒型大肠埃希氏菌(ETEC)、肠侵袭型大肠埃希氏菌(EIEC)、肠致病型大肠埃希氏菌(EPEC)、肠出血型大肠埃希氏菌(EHEC)和肠集聚型大肠埃希氏菌(EAEC)。表 3-4 引起胃肠炎的大肠埃希氏菌比较菌种 作用部位 致病物质及其机制 主要疾病和症状ETEC小肠分泌不耐热肠毒素(LT)和耐热肠毒素(ST),导致小肠黏膜对水分吸收功能障碍旅
16、行者腹泻,婴幼儿腹泻,水样便,呕吐,腹痛,低热EIEC大肠 由质粒介导侵袭和破坏肠黏膜上皮细胞 水样便腹泻,继以少量血便,腹痛,发热EPEC小肠由质粒介导,破坏肠黏膜上皮细胞微绒毛刷状缘,导致微绒毛萎缩变平即 A/E组织病理损伤婴儿腹泻,水样便腹泻,恶心,呕吐,发热EHEC大肠 由溶原性噬菌体编码志贺氏毒素Stx-或(和)Stx-,导致 A/E 损伤水样便,继以大量血样便和剧烈腹痛,可引起儿童急性肾衰及溶血性尿毒综合征EAEC小肠 由质粒介导聚集性黏附上皮细胞,阻止液体吸收 婴儿腹泻,持续性水样便腹泻,恶心,呕吐,脱水,低热二、肠出血性大肠埃希氏菌(EHEC)的血清型及所致疾病EHEC 015
17、7:H7 血清型引起以反复出血性腹泻和严重腹痛为特征的出血性结肠炎,表现为大量血样便腹泻。在 5 岁以下的患儿中,易并发溶血性尿毒综合征(HUS),表现为溶血性贫血,继而发展为急性肾衰竭。三、大肠埃希氏葛在卫生细菌学检查中的应用大肠埃希氏菌为人和动物肠道寄生菌之一,它的存在表明,外环境、水和食物被人或动物粪便污染,且污染程度与其数量相关;或间接提示有肠道致病菌污染的可能。大肠菌群数及细菌总数,已列为水、食物和药品的卫生检测指标。中国饮用水的卫生标准(GB5749-85)规定,每升水的大肠菌群数不得超过 3 个,每 100ml 瓶装汽水或果汁中,不得超过 5 个。埃希菌属要点口诀为:正常菌群条件
18、症,产毒侵袭肠致病,出血凝集大便稀,出血类型 O157。志贺氏菌属一、种类、致病物质及所致疾病根据志贺氏菌菌体(0)抗原和分解甘露醇的能力,将其分为 4 群,即痢疾志贺氏菌(A 群),福氏志贺氏菌(B 群),鲍氏志贺氏菌(C 群)和宋内氏志贺氏菌(D 群)。该菌属的致病物质主要有菌毛、内毒素和外毒素。菌毛与其侵袭力有关。内毒素作用于肠粘膜,形成炎症和溃疡。肠毒性外毒素即志贺氏毒素(Stx)具有霍乱肠毒素样功能,可引起水样腹泻。该菌属引起急性及慢性细菌性痢疾,在中国感染病中,位居发病率前五位的病种。与志贺毒素致病作用类似的毒素是霍乱外毒素。二、标本采集、分离培养与鉴定可采集患者粪便和(或)肛拭子
19、标本。采样后立即接种于 GN 增菌液中,增菌后转种于SS 选择性培养基,37培养 1824 小时后,挑取无色半透明菌落,接种于鉴别培养基,符合典型反应者,再行生化试验和血清学鉴定,以确定菌群和菌型。沙门氏菌属一、致病物质与所致疾病,致病菌的主要种类致病物质有菌毛、菌体(O)抗原、内毒素和肠毒素。菌毛和 0 抗原与其侵袭力有关,内毒素导致肠道局部炎症反应和全身性中毒症状,部分沙门氏菌可产生霍乱样肠毒素,导致严重的腹泻。该菌属可致三类疾病:伤寒和副伤寒,分别由伤寒沙门氏菌、副伤寒甲、乙、丙沙门氏菌引起;食物中毒,由鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、肠炎沙门氏菌等污染食物引起;败血症,在儿童及免疫力低
20、下的成人,沙门氏菌感染可引起败血症,甚至化脓性脑膜炎、胆囊炎心内膜炎等。部分伤寒及副伤寒沙门氏菌感染者或发病后,由于治疗不彻底等原因,可变为慢性带菌者并成为重要传染源,应予以重视。二、肠热症的标本采集及分离鉴定根据病程选择采集标本,初感染时的病毒血症期,粪检阳性率低,因此发病 1 周内应取静脉血,第 13 周取骨髓穿刺标本,第 24 周时可取粪便和尿液标本。标本应先增菌,然后接种于 SS 选择性培养基,经 37培养 1824 小时后,挑取无色半透明的菌落,接种至双糖铁半固体培养基鉴别,再做生化反应和血清学凝集试验,进一步鉴定。三、肥达试验和结果判断肥达试验的实质上为直接凝集试验。用伤寒菌体(O
21、)抗原、鞭毛(H)抗原和甲、乙副伤寒 H 抗原,与患者系列稀释血清进行定量凝集试验。正常人因隐性感染和接种伤寒三联疫苗,血清中可存在一定水平的抗体,0 凝集价1:80,H 凝集价1:160。若 0 和 H效价均增高且超过上述水平,或患者恢复期抗体效价较急性期增高 4 倍以上,则具有诊断意义。若 0 和 H 效价的增高不平行,0 效价增高而 H 效价不高,可能为早期感染或者为其他沙门氏菌交叉感染,H 效价增高而 0 效价不高,可能是预防接种或者非特异性回忆反应。弧菌属霍乱弧菌一、生物学性状该菌的典型形态为弧形或逗点状,革兰氏染色阴性,有菌毛和单鞭毛,运动活泼,但无荚膜,亦不形成芽孢(胞)。该菌营
22、养要求不高,在选择培养基 pH8.89.0 的碱性琼脂上,呈细小、光滑、透明、无色的光滑型菌落。该菌有两类抗原,即菌体 0 抗原和鞭毛 H抗原。根据 0 抗原的差异,可将其分为 139 个血清群,其中 01 血清群包括了古典生物型和埃尔托生物型,两个生物型均可再分为三个血清型,即原型(稻野型)、异型(小川型)和中间型(彦岛型)。目前致病菌株主要为 0139 群变异株和 01 群霍乱弧菌。02O138 血清群菌株不致霍乱,可致散发性胃肠炎。二、致病物质与所致疾病霍乱弧菌的致病物质有菌毛、鞭毛和霍乱肠毒素。菌毛和鞭毛与其穿过肠粘液层、粘附并定居于肠上皮细胞有关。霍乱肠毒素作用于腺苷酸环化酶,使细胞
23、内 cAMP 浓度增高,肠粘膜细胞分泌增多,致水样便。其所致疾病霍乱以剧烈腹泻呕吐、严重脱水、电解质紊乱为临床特征,严重者可因肾衰竭、休克而死亡。霍乱属于甲类烈性传染病。副溶血性弧菌副溶血性弧菌主要存在于海水、海底沉积物和海产品中。在含有 3.5%NaCl 培养基中生长良好,故又称为嗜盐性细菌。人群常因食用污染此菌的鱼蟹等海产品,而引起细菌性食物中毒,以水样腹泻、呕吐、腹痛及低热为主要症状,为自限性疾病。 厌氧性杆菌厌氧芽孢(胞)梭菌厌氧芽孢(胞)梭菌只有一个属,即梭状芽孢(胞)梭菌属,主要菌种有破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌。艰难梭菌为机会性致病菌,当肠道菌群失调时,可引起假膜
24、性结肠炎。一、破伤风梭菌的生物学性状、致病物质、所致疾病和防治原则1.生物学性状 革兰氏染色阳性,专性厌氧的细长杆菌(0.51.7 微米)(2.118.1 微米),有周鞭毛,无荚膜。细菌繁殖体可形成圆形芽孢(胞),芽孢(胞)位于菌体一端,较菌体粗,使芽孢(胞)菌呈鼓槌状。常用庖肉培养基进行厌氧培养。在血琼脂平板上形成羽毛样菌落,菌落周边有轻度 p 溶血。该细菌繁殖体抵抗力与一般细菌相似,其芽孢(胞)的抵抗力强,对热、干燥和消毒剂均耐受。2.致病物质 产生两种外毒素,即破伤风溶血素和破伤风痉挛毒素。 3.所致疾病 破伤风梭菌致病条件是:机体深部伤口;或伴有需氧菌和兼性厌氧菌混合感染;或坏死组织多
25、且造成局部缺血缺氧的微环境。细菌只在局部繁殖,释放的破伤风痉挛毒素进入血流到达脊髓前角运动细胞,封闭了抑制性神经纤维释放抑制性神经介质,导致肌肉的强直性收缩,出现破伤风特有的苦笑面容和角弓反张等症状体征。4.防治原则 (1)正确处理伤口;清创并对伤口用过氧化氢溶液(H 2O2)冲洗创面以消除厌氧环境。(2)局部或全身应用抗生素:如大剂量使用青霉素,防止伤口局部细菌的生长繁殖。(3)注射破伤风抗毒素(TAT):中和游离的破伤风外毒素,对患者进行紧急预防接种和对症治疗。(4)应用破伤风类毒素进行预防接种:中国计划免疫规程中规定使用白百破(DPT)三联疫苗对儿童进行计划免疫,另对军人和易受外伤的高危
26、人群,可提前注射破伤风类毒素进行预防。 二、产气荚膜梭菌的生物学性状、致病物质、所致疾病、微生物学检查和防治原则1.生物学性状 革兰氏阳性粗大杆菌,专性厌氧,有荚膜无鞭毛。芽孢(胞)在菌体次极端,椭圆形,但很少形成。产气荚膜梭菌在血平皿上形成双溶血环,在牛乳培养基中形成“汹涌发酵”。 2.致病物质和所致疾病 能产生 10 余种外毒素,其中有些即为胞外酶,如 毒素(卵磷脂酶)、 毒素(引起坏死作用)、 毒素(增加胃肠壁通透性)及肠毒素等。致病条件与破伤风梭菌相似,引起气性坏疽、食物中毒等。 3.微生物学检查 (1)直接涂片镜检:从伤口深部取材涂片,革兰氏染色后镜下观察,发现 G +大肠杆菌有早期
27、初步诊断意义。(2)细菌分离培养:取坏死组织制成悬液,接种于庖肉培养基或血琼脂平板,厌氧培养后,观察菌落形态及革兰氏染色后镜检,可接种于牛乳培养基中观察“汹涌发酵”等生化反应。必要时可接种小鼠进行动物实验。 4.防治原则 及时处理伤口,清创、扩创、局部使用 H202冲洗,对所有的器械和敷料严格消毒灭菌。必要时截肢以防止病变扩散。可使用高压氧舱治疗。由于气性坏疽病原菌种类较多,产生的毒素型别也较多.抗原复杂,故无相应的类毒素和抗毒素,进行预防和治疗。三、肉毒梭菌的形态、致病物质及所致疾病1.形态和染色 革兰氏阳性短粗杆菌,专性厌氧,有鞭毛,无荚膜。肉毒梭菌芽孢(胞)位于菌体次极端,粗于菌体与菌体
28、形成网球拍状。 2.致病物质 主要是神经外毒素,即肉毒素,为已知最剧毒素。3.所致疾病 主要经食物感染(少见可经创伤感染),肉毒素经肠道吸收,进入血流,作用于颅脑神经核、外周神经-肌肉接头处,阻碍乙酰胆碱的释放,导致肌肉迟缓型麻痹即重笃的肉毒中毒。 无芽孢(胞)厌氧菌致病条件、感染特征及所致疾病种类:无芽孢(胞)厌氧菌包括多种革兰氏阴性厌氧菌,如卟啉单孢(胞)菌属、普雷沃氏菌属、梭杆菌属、放线菌属及韦荣氏菌属等细菌,和革兰氏阳性厌氧菌,如乳杆菌属、口腔链球菌属等细菌.它们大多属于人体正常菌群重要组成部分,其致病力不强,为机会性致病菌。 1.致病条件 机体受机械或病理性损伤,使皮肤粘膜屏障被破坏
29、;机体组织局部坏死、缺血,存留异物或与有需氧菌共生感染,造成局部厌氧微环境;菌群失调;各种因素引起机体免疫力降低。2.感染特征 无芽孢(胞)厌氧菌感染多为慢性感染过程,其感染特征有:口腔、颌面部、鼻咽腔、胸腹腔、盆腔及肛门会阴部等处的慢性深部脓肿;感染部位的分泌物或脓液呈血性或黑色或乳白色混浊液,有恶臭,有时有气体产生;所引起的脓肿分泌物,用直接涂片染色常可见革兰氏阴性或阳性杆菌,不能用普通培养基培养该类细菌,所致败血症、心内膜炎及脓毒性血栓性静脉炎等,常规血培养亦为阴性,必须使用特殊培养基,才能培养出细菌;长期使用氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素及庆大霉素等治疗无效。 3.所致疾病种类(1
30、)口腔感染:无芽孢(胞)厌氧菌单一菌或混合感染,是坏死性溃疡性牙龈炎、牙周炎、坏疽性口腔炎等口腔感染的主要病因。(2)女性生殖道及盆腔感染。(3)腹腔感染:占半数以上的肝脓肿,由厌氧菌引起。(4)肺部和胸膜炎症性感染。(5)颅内感染:包括硬膜外和硬膜下脓肿、血栓性静脉炎、脑膜炎和脑脓肿等。(6)败血症:厌氧菌败血症占败血症的 10%20%。(7)感染性心内膜炎。(8)皮肤软组织慢性脓肿。棒状杆菌属棒状杆菌因其菌体的一端或两端膨大成棒状而得名,该菌属有 73 个种,主要的致病菌为白喉棒状杆菌。一、形态、染色、致病物质和所致疾病1.形态和染色 白喉棒状杆菌的菌体细长略弯,末端膨大呈棒状,常分散排列
31、成“V”或 “L”形,无菌毛、鞭毛和荚膜,不形成芽孢(胞)。革兰氏染色为阳性,应用亚甲蓝染色或奈瑟氏染色,可见深染色异染颗粒。2.致病物质和所致疾病致病物质主要为白喉外毒素。白喉外毒素为棒状杆菌肝噬菌体tox 基因表达产物,可与细胞表面的特异性受体结合,干扰蛋白质的合成。白喉棒状杆菌是引起人类白喉的惟一病原体。白喉的临床表现为鼻咽部急性炎症和形成假膜,并伴有全身中毒症状。二、微生物学检查和防治原则1.微生物学检查 包括病原菌的分离和毒力鉴定。从咽部采集标本,用革兰氏染色、亚甲蓝染色或奈瑟氏染色后镜检,同时接种于吕氏血清斜面和亚碲酸钾鉴别培养基,后者可观察到黑色菌落。细菌分离后再进行毒力鉴定,以
32、区别产毒株和非产毒株。2.防治原则 (1)主动免疫预防:应用白喉类毒素或白百破(DPT)三联疫苗按程序进行主动免疫预防,效果良好,中国将白喉列入计划免疫预防疾病。(2)被动免疫预防:对密切接触者给予肌肉注射白喉抗毒素进行被动免疫预防,大剂量白喉抗毒素还可用于白喉患者的早期治疗。分枝杆菌属结核分枝杆菌一、形态、染色、培养特性和抵抗力1.形态和染色 结核分枝杆菌(简称结核菌)细长略弯曲,聚集呈分枝状排列增殖。因其细胞壁含有大量脂质,不易着色,经齐-尼二氏抗酸染色呈红色,无菌毛和鞭毛,不形成芽孢(胞),现证明有荚膜。 2.培养特性 结核菌为专性需氧菌,营养要求高,生长缓慢,常用罗氏培养基(内含蛋黄、
33、甘油、马铃薯和孔雀绿等)进行培养,需 34 周后才形成颗粒状或菜花形的乳酪色的粗糙型菌落。3.对外界抵抗力 结核菌对酸、碱、自然环境和干燥有抵抗力,但对湿热、酒精和紫外线敏感,对抗结核药物易产生耐药性。二、结核分枝杆菌感染的免疫学特点1.抗结核免疫属于带菌免疫(或称传染性免疫) 体内的结核菌一旦被清除,免疫力即随之消失。2.抗结核免疫主要是细胞免疫 激活的致敏 T 细胞可释放白细胞介素-2、肿瘤坏死因子和干扰素等多种淋巴因子,使巨噬细胞聚集于炎症部位,并增强巨噬细胞对结核分枝杆菌的杀伤作用,而机体产生的特异性抗体无保护作用。3.抗结核免疫与机体迟发型超敏反应同时并存 测定机体对结核菌有无超敏反
34、应-结核菌素试验,即可判定其有无免疫力。 三、结核菌素试验的原理、结果判断和应用结核菌素(0T)试验原理是测定机体对结核菌的迟发型超敏反应,以此判断机体有无抗结核免疫力。取 0T(旧结核菌素)或 PPD(结核菌纯蛋白衍生物)5 单位(0.1ml),于前臂皮内注射,4872 小时后观察结果,局部出现红肿和硬结,且大于 5mm 者,为阳性,表示机体细胞免疫功能正常,曾感染过结核分枝杆菌。分别用 1、5 和 100 单位皮试均为阴性者,若机体细胞免疫功能正常,表示未感染过结核分枝杆菌。该试验可应用于四个方面:选择卡介苗的接种对象,并作为接种卡介苗后免疫效果评价的指标;婴幼儿结核病诊断的参考指标;评价
35、肿瘤患者非特异性细胞免疫功能的指标;人群中结核菌感染的流行率调查。四、微生物学检查和防治原则根据感染部位,采取可疑的标本,直接涂片或集菌后涂片,抗酸染色后镜检。同时接种于罗氏培养基中进行分离培养.亦可直接感染动物后观察发病情况。 卡介苗(结核减毒活菌苗)的接种已列为中国国家计划免疫,对结核菌感染者,使用抗生素治疗剂量要足够大,疗程足够长,以防复发再燃。目前国内外结核病疫情回升,尤其耐药菌株不断出现,中国正在加强防治工作。麻风分枝杆菌形态、染色和致病性:麻风分枝杆菌的形态与结核分枝杆菌相似,菌体细长略弯,齐-尼二氏抗酸染色呈红色杆状菌,常呈束状排列。 该菌可通过直接接触传播以及呼吸道传播感染易感
36、者。在临床上,其所致疾病麻风主要有两型即瘤型和结核型,少数患者居于两型之间,称为界线类和未定类。接种卡介苗(BCG)预防麻风病,也有一定的效果。 放线菌属和奴卡氏菌属放线菌属和诺卡氏菌属的主要致病性放线菌及其致病性:放线菌属与诺卡氏菌属同属放线菌目,此两个菌属为原核细胞型微生物,均为裂殖增殖,且大多为非致病菌,仅占少数为机会性致病菌,其在致病性方面也有很多相似之处。 1.放线菌属 该属细菌为革兰氏阴性,无荚膜和鞭毛的丝状菌(直径为 0.50.8 微米),需厌氧或微需氧培养,多为口腔等外通腔道中正常菌群成员。 对人致病的放线菌主要有衣氏放线菌、牛型放线菌、内氏放线菌、粘液放线菌和龋齿放线菌等,当
37、机体免疫力降低、口腔卫生不良、拔牙或受外伤时,可引起放线菌内源性感染并累及任何器官和组织。好发于面颊部、胸腹部、口腔及子宫内膜等部位,一般不经血行播散。口腔疾病牙周炎、牙周脓肿及牙根龋等往往混合感染放线菌。放线菌感染表现为慢性脓肿及形成瘘管,向外排出的黄色粘稠的脓液中,肉眼可见的黄色米粒大小颗粒,称作硫黄样颗粒,为放线菌病的指征。2.诺卡氏菌属 为需氧菌,是土壤中腐生菌,不是人和动物体内的正常菌群。在普通培养基经 1 周左右培养后,可见白色或黄色或橙褐色的颗粒状菌落,表面干燥有褶或光滑呈蜡样。其细菌形态类似于放线菌,革兰氏染色为阳性。 对人致病的主要是外源性感染星形诺卡氏菌,其次是巴西诺卡氏菌
38、。星形诺卡氏菌主要经呼吸道或伤口感染人体,可引起肺部化脓性炎症及坏死,症状与肺结核相似,或皮下慢性化脓性肉芽肿,尤其在 AIDS、肿瘤及其他免疫力低下患者,易通过血行播散引起脑膜炎、脑脓肿等严重并发症。动物源性细菌动物源性细菌是人兽共患疾病的病原菌,即一种病原菌可引起动物和人类的某些传染病,称为人兽共患疾病。动物源性细菌主要有布鲁氏菌,鼠疫耶尔森氏菌和炭疽芽孢(胞)杆菌。布鲁氏菌属1.形态和染色 布鲁氏菌为小球杆状菌,革兰氏染色阴性,无鞭毛,不形成芽孢(胞),一般无荚膜,在光滑型菌可有微荚膜。2.分类 布鲁氏菌属有羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、猪种布鲁氏菌、犬种布鲁氏菌、绵羊附睾种布鲁氏菌及沙林
39、鼠种布鲁氏菌等 6 个菌种,另再分 19 个生物型,在中国流行的菌种主要是羊种布鲁氏菌,其次是牛种布鲁氏菌。3.所致疾病 人类主要通过为病畜接生羊羔或牛犊等接触病畜及其分泌物,或接触被污染的畜产品,病菌经皮肤、粘膜、眼结膜、消化道、呼吸道等不同途径感染布鲁氏菌。进入人体的布鲁氏菌被中性粒细胞和巨噬细胞所吞噬,但不被杀灭.成为胞内寄生菌,沿淋巴管到达局部淋巴结生长繁殖后,再侵入血流引起菌血症。由于内毒素作用,导致患者发热,随后细菌进入肝、脾、骨髓、淋巴结等网状内皮系统形成新的感染灶,再次进入血液,又出现菌血症而致体温升高。如此反复形成菌血症,使患者的热型呈波浪式,临床上称为波浪热,并容易变为慢性
40、疾病及反复发作。孕期动物对布鲁氏菌最易感,感染后常引起流产,但人感染后不引起流产。 布氏菌属要点口诀为:革兰阴性短杆菌,羊主牛次猪犬随。接触畜产被污染,人体胞内寄生繁,菌血热浪反复现,慢性迁徙全身变。 耶尔森氏菌属耶尔森氏菌属现包括 13 个菌种和亚种,属于肠杆菌科,其中由鼠疫耶尔森氏菌引起的鼠疫,为自然疫源性的烈性传染病。1.形态和染色 鼠疫耶尔森氏菌呈卵圆形、两端钝圆并浓染的短小杆菌,有荚膜,无鞭毛,不形成芽孢(胞),革兰氏染色阴性。2.致病物质 鼠疫耶尔森氏菌是鼠疫的病原菌,该菌的毒力很强,少数几个细菌即可使人致病,其致病物质主要有 F1 荚膜抗原、毒力质粒编码的 VW 抗原、外膜抗原、
41、鼠毒素(MT)又称 T 抗原及内毒素等。3.所致疾病 鼠疫是自然疫源性烈性传染病,人类鼠疫由带菌的鼠蚤叮咬而受染。人患鼠疫后,又可通过人蚤或呼吸道等途径在人群中流行。若病变仅限于淋巴结,多为腹股沟淋巴结称腺鼠疫;吸入染菌尘埃可引起肺鼠疫,也可由腺型或败血症型蔓延而致继发性肺鼠疫。重症患者者病原菌自此侵入血流,导致继发型败血症型鼠疫,病菌也可直接侵入血液成为原发性败血症型鼠疫。鼠疫感染后能获得持久的免疫力,再次感染罕见。炭疽芽孢(胞)杆菌炭疽芽孢(胞)杆菌属包含 93 个种和亚种,其中炭疽芽孢(胞)杆菌可引起严重的动物源性疾病炭疽,蜡样芽孢(胞)杆菌可引起食物中毒。1.形态和染色 炭疽芽孢(胞)
42、杆菌是致病菌中最粗大的杆菌,两端平切,无鞭毛,在体内或含血清培养基中可形成荚膜,在有氧条件下可形成椭圆形芽孢(胞),位于菌体中央且直径不大于菌体,呈竹节样排列的长链。2.对外界抵抗力 由于该菌的芽孢(胞)抵抗力很强,121.3高压蒸气灭菌或 140干热 3 小时,才能杀灭芽孢(胞)。细菌芽孢(胞)在干燥土壤或皮毛中能存活数年至数十年。芽孢(胞)对化学消毒剂的抵抗力也很强,但对碘及氧化剂敏感,1:2500 碘液 l0分钟,3%H 202 1 小时,0.5%过氧乙酸 10 分钟,均可杀灭。3.所致疾病 炭疽芽孢(胞)杆菌致病物质为荚膜和炭疽毒素,它主要是绵羊、牛等食草动物炭疽病的病原菌,也可传给人
43、和食肉动物。人类主要通过接触病畜及其皮毛等,患皮肤炭疽;食入未煮熟的病畜肉类,病畜奶或被污染的食物,引起肠炭疽;吸入含有大量炭疽菌芽孢(胞)的尘埃,可发生肺炭疽。各型炭疽均可并发败血症,并因为引起急性出血性脑膜炎而死亡。感染炭疽后,可获得持久的免疫力。4.炭疽的防治原则(1)预防重点应放在家畜感染的防治和牧场的卫生防护上。病畜应严格隔离或处死焚毁或深埋 2m 以下,病畜、死畜严禁剥皮或煮食。(2)特异性预防:应用炭疽减毒活疫苗皮上划痕接种,免疫力可持续 1 年。接种对象是疫区皮革和毛纺业职工、牧民、屠宰牲畜人员、兽医等。(3)治疗以青霉素类药物为首选,也可选用其他抗生素。其他细菌流感嗜血杆菌流
44、感嗜血杆菌因于 1892 年首次从病毒性流行性感冒(简称流感)患者鼻咽标本中分离培养成功,误认为是流感的病原菌,因需用含血液的培养基培养,故取此名。1.形态和染色 流感嗜血杆菌为革兰氏阴性的小杆菌或球杆菌(0.30.4pm1.01.5pm),常呈多形态,有荚膜和菌毛,无鞭毛,不形成芽孢(胞)。2.培养特性 体外培养流感嗜血杆菌较困难,需氧或兼性厌氧,生长时需要血液中的X 和 V 两种生长辅助因子,故常用血琼脂(巧克力色)培养基培养分离此菌。如将此菌与金黄色葡萄球菌共同在血琼脂(巧克力色)培养基平板上培养,由于金葡菌能释放 V 因子,使距金葡菌菌落越近的流感嗜血杆菌菌落就越大,称作“ 卫星现象”
45、,此为流感嗜血杆菌的鉴别要点。3.所致疾病 流感嗜血杆菌主要的致病物质为荚膜、菌毛、内毒素及 IgA 蛋白酶。根据荚膜多糖的型特异性,分为 af 共 6 个血清型,其中以 b 型致病力最强。所致疾病分为原发感染和继发感染两类,前者为急性化脓性感染,如脑膜炎、鼻咽炎等,以小儿多见;后者多见于成人,常发生在流感、麻疹等之后的内源性感染,继发慢性支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等。流感嗜血杆菌要点口诀为:阴性杆菌无芽鞭,金葡菌落卫星缠,原发化脓咽脑炎,流麻百结继发染。百日咳鲍特氏菌1.形态和染色 百日咳鲍特氏菌为革兰氏染色阴性的短小杆菌或椭圆形菌,为专性需氧菌,无鞭毛,不形成芽孢(胞),有毒株具有荚膜和菌毛
46、。2.所致疾病 百日咳鲍特氏菌 经空气飞沫传播,一般不进入血流,主要侵及呼吸道粘膜,引起婴幼儿百日咳。患儿发病后,病程分为 3 期:卡他期;痉咳期,出现特有的鸡鸣样吼声;恢复期,整个病程较长。3.防治原则 病后可获得较为持久的局部粘膜免疫。预防百日咳,主要依靠白百破(DPT)三联疫苗计划免疫,中国已基本控制了本病。治疗百日咳应于发病早期应用红霉素、氨苄西林等抗生素。幽门螺杆菌1.形态和染色 幽门螺杆菌(HP)呈弧形、S 形或海鸥状,大小0.31.0m1.55.Om,有鞭毛,革兰氏染色阴性。2.培养特点 对营养要求高,培养基中需加入 5%l0%羊血或马血,或者 5%l0%小牛血清,微需氧,生长缓
47、慢,培养 37 日才可见针尖大小的半透明菌落。幽门螺杆菌(HP) 含丰富的尿素酶,可迅速分解尿素释放氨,此为生化反应的鉴定要点。3.防治原则 HP 与人类慢性胃炎,消化性溃疡及胃癌等密切相关。目前尚无预防性疫苗可用。治疗 HP 感染是针对慢性胃炎,消化性溃疡等消化系疾病的病因治疗措施和对胃癌的预防措施之一。 根治 HP 感染,推荐使用质子泵抑制剂(PPI) 雷贝拉唑等,加两种抗生素(如克拉霉素、阿莫西林、四环素、甲硝唑等,选其中两种)的三联方案。军团菌1.传播途径 军团菌为革兰氏阴性需氧菌,细胞内寄生。该菌引起的军团病为流行于夏秋季,主要通过吸入带菌飞沫所导致的感染病。常见的感染来源为污染的中
48、央空调和冷却塔水系统等,可引起宾馆、医院感染。尚未发现人与人之间直接传播。2.所致疾病 军团病主要有流感样型和肺炎型两种临床类型,流感样型预后良好,肺炎型患者病死率高达 15%20%。假单胞菌属1.形态和染色 铜绿假单胞菌为革兰氏染色阴性的小杆菌(0.51.0)m(1.53.0)m,有荚膜、菌毛和 13 根端鞭毛,不形成芽孢(胞)。2.产生色素 有些菌株能产生带荧光的水溶性色素(绿脓素和青脓素),使培养基变为亮绿色。3.所致疾病 铜绿假单胞菌 是医院感染主要的机会性致病菌之一,其感染多见于皮肤粘膜的受损部位,如烧伤、创伤等处的局部病灶,脓液呈蓝绿色;故旧称作铜绿假单胞菌。也见于因长期使用免疫抑
49、制剂的化脓性患者,临床表现可为局部化脓性炎症,亦可引起中耳炎、角膜炎、尿道炎、脓胸,败血症及婴儿腹泻等。铜绿假单胞菌易产生对抗生素的耐药性,对许多消毒剂也不敏感。弯曲菌属自 1972 年布泽尔从腹泻患者的粪便中发现弯曲菌以来,至今已相继发现 17 种 7 个亚种弯曲菌,并划为弯曲菌属,其中以空肠弯曲菌、大肠弯曲菌和胎儿弯曲菌为引起人类感染的主要菌种。1.生物学性状 弯曲菌为革兰氏染色阴性菌,菌体纤细(0.20.5m)(1.55m),呈逗点状、弧形、S 形、螺旋形或海鸥展翅形,有端鞭毛或双端鞭毛,使之运动活泼。弯曲菌为微需氧菌,不同菌种需要的培养温度不同(2542),且需要营养丰富的特殊培养基才能生长。其生化反应多为阴性,不发酵糖类,而触酶和氧化酶试验多为阳性。目前病原学诊断多采用粪便标本直接镜检和 PCR 检测或 DNA 探针检测。弯曲菌对外界抵抗力较弱,不耐热和干燥,56 5 分钟即被灭活。其中空肠弯曲菌在 4可存活 34 周。2.致病性 弯曲菌广泛存在于家禽家畜等动物及人的生殖道、肠道及肠腔内,空肠弯曲菌和大肠弯曲菌主要引起人的急性及慢性肠炎,在世界各