1、麻醉学基础研究褪黑激素对培养新生大鼠海马神经元电压门控性离子通道的影响中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科 100730尹毅青罗爱伦郭向阳郑健全任洪智叶铁虎黄宇光褪黑激素是大脑松果体分泌的，具有昼夜分泌节律的激素。这种昼夜节律的变化是维持人体正常睡眠与觉醒周期、适度的应激反应及情感状态以适应外界环境变化的神经内分泌基础。另外，褪黑激素还可通过作用于下丘脑的视交叉前核、边缘系统和垂体等中枢神经系统的受体而发挥广泛的生理学作用，但其具体的中枢作用机制尚不清楚。有研究表明离子通道是褪黑激素发挥作用的最终效应器之一，褪黑激素可通过受体及非受体介导的机制影响电压门控性离子通道。本研究以培养新
2、生大鼠海马神经元为研究对象，用膜片钳技术观察褪黑激素对电压门控性离子通道的影响，探讨褪黑激素在中枢神经系统的可能作用机制。材料和方法选择 712 天原代培养的新生 Wistar 大鼠海马锥体神经元，用膜片钳电压钳全细胞记录模式观察不同浓度褪黑激素，包括lnmol/L、10nmol/L、 100nmol/L、10 umol/L、10 umol/L 、100 umol/L和 1mmol/L 对 Na+、K +和 Ca2+通道电流的幅度及动力学特性的影响。结果1. 10 umol/L、100 umol/L 和 1mmol/L 褪黑激素对钠电流的幅度和动力学特性没有显著影响。2. 褪黑激素对海马锥体神
3、经元钾电流的影响是快速、可逆、呈电压依赖性的，但对钾电流的激活曲线没有影响。褪黑激素对钾电流的作用具有浓度依赖性。对于 IK 而言，1100nmol/L 的褪黑激素可逐渐递增地增加钾电流幅度；1100 umol/L 褪黑激素对钾电流幅度的增加程度随浓度增加而增大，而 1mmol/L 褪黑激素的增加程度却减小。褪黑激素对 IA 电流的影响，在 1100nmol/L 浓度时随浓度增加，I A 电流幅度呈递增趋势；而在 1100 umol/L 浓度时对 IA 电流几乎没有影响，lmmol/L 的褪黑激素则会降低 IA 电流幅度。3. 褪黑激素对海马锥体神经元钙电流的影响是快速、可逆、呈电压依赖性的，除 10nmol/L 和 100nmol/L 外，其余浓度的褪黑激素没有改变钙电流激活曲线的动力学特性。不同浓度褪黑激素均增加钙电流的幅度，但增加的程度不同。1100nmol/L 褪黑激素对钙电流增加的程度是递增的，以 100nmol/L 增加钙电流的幅度为最大，在1umol/L1mmol/L 的褪黑激素浓度下，钙电流增加的程度逐渐减小。结论褪黑激素可逆地增强体外培养新生大鼠海马神经元的 K+和 Ca+电流，而对 Na+电流没有显著影响，其生物学意义有待于进一步深入研究。
