1、四环素类抗生素,引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表药物,引言,四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然产品有金霉,素、土霉素（氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。半合成产品有美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等。国内主要应用多西环素。,抗菌作用机理,本类抗菌药物首先跨过菌体外膜，进入菌体，随后与核蛋白体30S结合，抑制肽酰tRNA携带有关氨基酸进入核蛋白体A位，从而抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌的生长。,细菌耐药机理,产生耐药质粒，其转移到敏感株内产生耐药性。在亚抑菌浓度下，可诱导产生耐药性；在外膜电荷改变的
2、情况下，胞内药物排出增多，使药物不足以产生作用。,代表药物,四环素 土霉素 多西霉素,【应用】 临床应用范围较广，主要用于斑疹伤寒、羌虫病以及支原体引起的肺炎。一般认为土霉素对肠道感染（包括阿米巴痢疾）的疗效比四环素好。由于两药在临床上长期广泛应用，耐药现象已十分严重，目前有被半合成四环素类取代的趋势。,【不良反应】 胃肠道反应 二重感染（菌群交替症） 发生在抗菌素应用过程中的新感染，是四环素类药物的严重不良反应。四环素类长期应用时，可使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染。婴儿、老年人、体弱者、腹部手术者以及机体抵抗能力低下时较易发生。感染较多发生在消化道、呼吸道及泌尿道等处，严重者可引起败血症。一旦发生应立即停用四环素类药物。对骨及牙的影响 四环素类易与形成期的牙齿和骨骼中的沉积钙结合，使牙齿出现黄染、釉质发育不全，并易发生龋齿妊娠5个月的孕妇服用，可损及胎儿乳齿，鉴于此，孕妇、乳母及7岁以下儿童禁用。,
