1、 药物化学论文班级:12 应化本二班姓名:杨全涛学号:120713032诺氟沙星类别:诺氟沙星胶囊为第三代喹诺酮类药物,主要成份为诺氟沙星,该药品具有抗菌谱广、作用强的特点,尤其对革兰阴性菌,如绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、沙门氏菌、沙雷氏菌、淋球菌等有强的杀菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)远较常用的抗革兰阴性菌药物低。对于金黄色葡萄球菌,本品的作用也较庆大霉素为强。药品名称:诺氟沙星胶囊英 文 名:Norfloxacin Capsules汉语拼音:Nuofushaxing Jiaonang化学名称:1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基) -
2、3-喹啉羧酸。分子结构:合成路线:。以 3-氯 -4-氟苯胺为原料3-氯 -4-氟苯胺与 2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯 (EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应,再经 Gould Jacobs 反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得,收率较高,成本较低。是我国目前采用的主要方法。但存在环合反应温度高,哌嗪缩合收率较低,生成氯哌酸副产物,EMME 制备条件苛刻等缺点。改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上。 3-氯 -4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。此法避免了使用 EMME,但也有一些副产物,用于合成喹诺酮酸酯收率较低,质量
3、较差。而且环合时需要 250260的高温,能耗较大。3-氯 -4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应,使用三乙降低了成本,减少了能耗。3-氯 -4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应,再经溴化、氰解和水解引入羧基。3-氯 -4-氟苯胺经 N-乙基化,再与烷氧基亚甲基丙二腈反应,最后引入哌嗪基得诺氟沙星。(2) 以 2-氨基-4- 氯-5-氟苯甲酸酯为原料(3) 以 2,4-二氯氟苯为原料代谢途径:空服口服吸收迅速但不完全,约为给药量的 30%40%;广泛分布于各组织、体液中,如肝、肾、肺、前列腺等,但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为 10%15%之间,血消除半衰期为 34 小时,肾功能减弱时
4、可延长至69 小时。单次口服 0.4 克和 0.8 克,经 12 小时血浓度达峰值。肾脏和肝胆系统为主要排泄途径,26%32%以原型和小于 10%以代谢物形式至尿中排出,至胆汁和粪便排出占 28%30%。药效:本 品 为 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 , 具 有 广 谱 抗 药 作 用 , 尤 其 对 需 氧 革 兰 阴性 杆 菌 活 性 高 , 对 下 列 细 菌 在 体 外 具 良 好 抗 菌 作 用 : 肠 杆 菌 科 的 大 部 分细 菌 , 包 括 枸 橼 醋 杆 菌 属 、 阴 沟 肠 杆 菌 、 产 气 肠 杆 菌 等 肠 杆 菌 属 、 大 肠埃 希 菌 、 克 雷 伯 菌
5、属 、 变 形 菌 属 、 沙 门 菌 属 、 志 贺 菌 属 、 弧 菌 属 、 耶 尔森 菌 等 。 诺 氟 沙 星 体 外 对 多 重 耐 药 菌 亦 具 抗 菌 活 性 。 对 青 霉 素 耐 药 的 淋病 奈 瑟 菌 、 流 感 嗜 血 杆 菌 和 卡 他 莫 拉 菌 亦 有 良 好 抗 菌 作 用 。 诺 氟 沙 星 为杀 菌 剂 , 通 过 作 用 于 细 菌 DNA 螺 旋 酶 的 A 亚 单 位 , 抑 制 DNA 的 合成 和 复 制 而 导 致 细 菌 死 亡 。毒 副 作 用 :1.胃 肠 道 反 应 较 为 常 见 , 可 表 现 为 腹 部 不 适 或 疼 痛 、
6、腹 泻 、 恶 心 或 呕吐 。 2.中 枢 神 经 系 统 反 应 可 有 头 昏 、 头 痛 、 嗜 睡 或 失 眠 。 3.过 敏 反 应皮 疹 、 皮 肤 瘙 痒 , 偶 可 发 生 渗 出 性 多 性 红 斑 及 血 管 神 经 性 水 肿 。 少 数 患者 有 光 敏 反 应 。 4.偶 可 发 生 : ( 1) 癫 痫 发 作 、 精 神 异 常 、 烦 躁 不 安 、意 识 障 碍 、 幻 觉 、 震 颤 。 ( 2) 血 尿 、 发 热 、 皮 疹 等 间 质 性 肾 炎 表 现 。( 3) 静 脉 炎 。 ( 4) 结 晶 尿 , 多 见 于 高 剂 量 应 用 时 。 (
7、 5) 关 节 疼 痛 。5.少 数 患 者 可 发 生 血 清 氨 基 转 移 酶 升 高 、 血 尿 素 氮 增 高 及 周 围 血 象 白 细 胞降 低 , 多 属 轻 度 , 并 呈 一 过 性 。 6.本 品 大 剂 量 应 用 或 尿 PH 值 在 7 以上 时 可 发 生 结 晶 尿 。 为 避 免 结 晶 尿 的 发 生 , 宜 多 饮 水 , 保 持 24 小 时排 尿 量 在 1200ml 以 上 。 7.肾 功 能 减 退 者 , 需 根 据 肾 功 能 调 整 给 药 剂 量 。8.应 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 可 发 生 中 、 重 度 光 敏 反 应 。 应
8、用 本 品 时 应 避 免 过 度暴 露 于 阳 光 , 如 发 生 光 敏 反 应 需 停 药 。 9.葡 萄 糖 -6-磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 患者 服 用 本 品 , 极 个 别 可 能 发 生 溶 血 反 应 。 7.喹 诺 酮 类 包 括 本 品 可 致 的重 症 肌 无 力 症 状 加 重 , 呼 吸 肌 无 力 而 危 及 生 命 。 重 症 肌 无 力 患 者 应 用 喹诺 酮 类 包 括 本 品 应 特 别 谨 慎 。 10.肝 功 能 减 退 时 , 如 属 重 度 ( 肝 硬 化 腹水 ) 可 减 少 药 物 清 除 , 血 药 浓 度 增 高 , 肝 、 肾 功 能 均 减 退 者 尤 为 明 显 ,均 需 权 衡 利 弊 后 应 用 , 并 调 整 剂 量 。 。