1、第 1页/总 10页1 目的：本标准规定了阿胶配方颗粒的生产工艺、流程、设备、卫生及原辅料、待包装产品、成品质量标准等。2 范围：本标准适用于阿胶配方颗粒生产的全过程。3 责任人：车间主管、工艺监督员、岗位操作工、质量监督员。4 内容：4.1 引用标准和文件中华人民共和国药典 （现行版）国家药品监督管理局：药品生产质量管理规范 （现行版）4.2 产品基本信息产品名称 阿胶配方颗粒 剂型 颗粒剂汉语拼音 EjiaoPeifangKeli 性状 本品为黄白色至黄色的颗粒；气微，味淡。产品代码 P1001 规格 1.5g/袋或 500g/袋或 250g/瓶来源本品为马科动物驴Equusasinus
2、L.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶制成的配方颗粒。功能主治补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕惊悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。使用范围中药配方颗粒单独使用或作为含有该药中成药组方的中间品。 包装规格1.5g/袋:复合膜包装，1 箱 x20 盒x100 袋;500g/袋:铝袋包装。250g/瓶：塑料瓶包装，30 瓶 /箱用法用量 供配方用，遵医嘱。 贮藏 密封。有效期 3 年 - -4.3 批量（按联袋包装计）：4.3.1 15 万小袋4.3.2 30 万小袋4.4 处方4.4.1 15 万小袋，阿胶配方颗粒提取物 164.25k
3、g，乳糖 60.75kg，合计 225.0kg。4.4.2 30 万小袋，阿胶配方颗粒提取物 328.5kg，乳糖 121.5kg，合计 450.0kg。4.5 生产工艺流程图：(见最后一页 )4.6 详细的生产步骤和工艺参数说明：在每个工序开始前，按生产前准备工作程序SOP-S-0004相关项目进行检查。4.6.1 称量配料操作人员按照当日生产计划表的安排顺序以及生产指令的内容称量阿胶配方颗粒提取物备用。配料过程执行称量配料岗位标准操作程序SOP-S-0901 。如果在实际操作时发现提取物有轻捏即散的结块，则需要过 40 目筛后再配料。4.6.2 混合：把称量好的阿胶配方颗粒提取物加入到混合
4、罐内。混合参数设置见下表，混合结束后将第 2页/总 10页药粉装于洁净的药用低密度聚乙烯袋内，扎好袋口，贴好标签，注明品名、批号、生产日期、数量等信息。混合执行混合岗位标准程序SOP-S-0903 。生产完毕后，设备清洁执行料斗型混合设备清洁程序SOP-I-0906。批量 混合罐容积（L） 转速（转/分钟） 混合时间（分钟）15 万小袋（225kg） 800 9 1530 万小袋（450kg） 1000 9 154.6.3 制粒、整粒：操作人员按照当日的生产计划表的安排顺序取混合后的物料进行干法制粒，参数按照下表设置，开机后操作人员根据压片情况对制粒参数进行调整直至最佳参数点。制好的颗粒用洁净
5、药用低密度聚乙烯袋装好、密封，并贴上有品名，批号和数量的标签送中间站待用。制粒过程执行干法制粒岗位标准程序SOP-S-0902。生产完毕后清洁设备执行 颗粒二车间干法制粒岗位设备清洁程序SOP-I-090-02参数 TF-3012挤压转速 5 转/分钟22 转/分钟送料转速 10 转/分钟60 转/分钟挤压力 5MPa15Mpa侧压力 2MPa3Mpa4.6.4 复合膜印字：操作人员按照生产安排先制作芯片，然后将芯片装到喷码机上，打开喷码机在面板上输入每袋装量值 1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值 2、批号、有效期、生产日期，信息输完试喷检查无误后开始喷印，印字过程中要随时检查印字质量情况
6、，印好的复合膜经复卷机复卷后置于印字内包材间待用，印字执行喷码岗位操作程序SOP-S-0904 。生产完毕后，设备清洁执行喷码岗位设备清洁程序SOP-I-0905。4.6.5 内包装4.6.5.1 联袋包装：4.6.5.1.1 包装规格：1.5 克/袋4.6.5.1.2 颗粒包装机操作工按照分配的任务从中间站领用合格待包颗粒和相应的印好字的复合膜进行内包装，包装机加热温度设置：横封 22040；纵封 20040。产品包装执行内包装岗位操作程序SOP-S-0905。生产完毕后，设备清洁执行 颗粒包装机清洁程序SOP-I-0907。4.6.5.2 大包装：4.6.5.2.1 包装规格：500 克/
7、袋。4.6.5.2.2 领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的条码和包装袋，待包颗粒。在袋上贴好条码，将称好的颗粒倒入袋中，然后真空包装，真空包装机设定中温，抽真空时间 615 秒，抽气完毕，打开机盖，取出药包。重复操作直至包完。全部包完后装箱入库。产品包装执行真空包装机操作程序SOP-S-0911。生产完毕后，设备清洁执行DZQ-500 真空包装机清洁程序SOP-I-0911。4.6.5.3 瓶装第 3页/总 10页4.6.5.3.1 包装规格：250 克/瓶4.6.5.3.1 领到该包装任务的操作人员，从车间统计员处领取打印有品名、批号、规格等信息的标签
8、，从中间站领取塑料瓶和待包颗粒。摆瓶，上料，开动生产线，速度控制在 60 瓶/分钟以下。在生产尾端出口处，给每个瓶子贴上标签，每 30 瓶装成一箱，打包，一批生产完后入库。产品包装执行瓶装配方颗粒灌装岗位操作程序SOP-S-0913 。生产完毕后，设备清洁执行瓶装配方颗粒灌装生产线清洁程序SOP-I-0912。4.6.6 联袋包装装盒、热收缩膜、装箱、打包：4.6.6.1 包装规格: 1 箱 x20 盒 x100 袋。4.6.6.2 打印标签：车间统计员按照待包装量打印大小标签。每盒 2 张小标签，每箱 1 张大标签。4.6.6.3 装盒操作人员在纸盒规定位置处贴两张产品小标签，每盒装 100
9、 袋，包装时注意检查待包装物的质量，对不符合质量要求的要进行剔除。包装好的小盒放到装有条码扫描器的传送带上，送至收缩膜机、开箱机、装箱机、封箱机、打包联线起点处自动进行收膜、装箱、打包，不成箱的零头手工装箱，贴好标签，不够一盒的药包由车间工艺监督员在本批包装结束后计数销毁。标签打印执行标签打印岗位操作程序SOP-S-0909 ，外包执行外包装工序操作程序SOP-S-0906 ，热收缩、装箱和打包执行收缩膜、装箱和打包岗位操作程序SOP-S-0908。4.6.6.4 给打包好的大箱贴上用于运输和储存的大标签，将贴好标签的成品和不成箱的零头入库待检。4.6.7 以上生产过程中产生的不合格的中间品、
10、待包装产品、成品等按照颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理程序SOP-S-0910 来处理。4.7 关键工序控制点中药配方颗粒关键工序控制点和监控项目工序 监控项目 控制指标及方法 频次各工序 清场合格证、上批清场记录副本 有，并在有效期内 每批一次称量配料 品名、批号、物料编号、数量、外观、细度。每一种物料的信息及其重量都应有他人独立复核，重量复核应有复核记录。每批一次混合 混合速度混合时间 混合速度 9 转/分钟，混合时间 15 分钟 每批一次挤压转速 5 转/分钟22 转/分钟 每批一次送料转速 10 转/分钟60 转/分钟 每批一次挤压力 5MPa 15Mpa 每批一次
11、侧压力 2MPa 3Mpa 每批一次制粒筛网目数 14 目 每批一次制粒筛网完整性应完好，无脱丝、断裂、漏药现象，一旦出现上述现象应立即更换随时检查排铁器 安装在过筛机合格颗粒出口处 每批一次整粒筛网目数 上筛 14 目，下筛 34 目 每批一次第 4页/总 10页复合膜印字 喷印信息和喷印质量品名阿胶、每袋装量值 1.5、颗粒相当于临床使用饮片的当量值 2、批号、生产日期、有效期应喷印正确，喷印内容位置合适，字迹清晰。喷印信息每批一次喷印质量随时检查待包装颗粒的标签信息、复合膜的喷印信息带包装颗粒的标签信息和复合膜上的喷印信息应一致。每袋颗粒、每卷复合膜检查一次横封温度 横封 22040 每
12、批一次纵封温度 纵封 20040 每批一次装量差异 装量范围 1.425 克-1.575 克，平均装量不低于 1.5 克。 随时检查内包装（联袋）包装质量外观平整，不跑边，易撕口有且明显，密封好（在水中手捏无气泡产生）。随时检查标签信息核对 与包装指令一致。 每批一次封口温度 中温 每批一次抽气时间 615 秒 每批一次内包装（大包装）装量差异 装量范围 495.0 克-505.0 克，平均装量不低于 500.0 克。 随时检查标签信息核对 与包装指令一致。 每批一次灌装速度 不高于 60 瓶/分钟 每批一次装量差异 装量范围 242.5 克-257.5 克，平均装量不低于 250.0 克。
13、随时检查烫金检查 旋开瓶盖检查，烫金完全。 随时检查内包装（瓶装）数量和外观质量 每瓶贴一张标签，30 瓶/箱，打包牢固。 随时检查标签打印 标签打印信息 打印信息正确，清晰并由他人复核无误后才能大量打印。 每批一次数量，标签和待包药的信息数量准确 100 袋/盒，标签粘贴位置准确，标签内容和待包装药袋上的信息一致。随时检查数量和外观质量 每盒一收缩，20 盒/箱，收缩平整，打包牢固。 随时检查印刷内容、数量、使用记录 标签的使用及销毁记录，物料平衡 每批一次联袋装盒收缩、装箱、打包自动分配系统 先开一边检查分配的正确性 每批一次第 5页/总 10页4.8 经济技术指标4.8.1 生产过程指标
14、控制工序 项目 指标范围 计算公式工序收率 98.0 =混合后药粉量混合前投料量100%混合工序 物料平衡 98.0100.0% =（混合后药粉量+可见损耗量）混合前投料量100%工序收率 97.0 =合格颗粒总量制粒前物料量100%制粒整粒工序 物料平衡 97.0100.0% =（合格颗粒总量+检品量+尾料量+可见损耗量）制粒前物料量100%喷码工序 工序收率 97.0 =合格品合计量（合格品合计量+损耗合计量）100%工序收率 95.0 =合格品总量（本批领用量-本批剩余量）100%内包装工序 物料平衡 97.0101.0% =（合格品总量+检品量+本批可见损耗量+本批剩余量）领用量100
15、%工序收率 97% =本批入库数（折袋）内包装递交药量（袋）100%外包装工序 物料平衡 97.0101.0% =（本批入库数（折袋）+包装剩余数）内包装递交药量（袋）100%=成品率 92.0 =本批入库数（折袋）计划产量（袋）100%成品 标签物料平衡 100% =（实用量+损耗量+样品量+不合格量)本班打印量100%4.8.2 包装材料消耗定额名称 单位 消耗定额 名称 单位 消耗定额复合膜 kg 4% 药用低密度聚乙烯袋 个 0.1%纸箱 个 1% 纸盒 个 1%PE 收缩膜 kg 1% 打包带 kg 1%大包装铝袋 个 1% 塑料瓶 个 1%4.8.3 各工序工时分配称量配料 混合
16、制粒整粒 喷码 内包装 外包装0.5 小时 0.5 小时 0.5 小时 0.5 小时 0.5 小时 0.5 小时4.8.4 车间岗位定员岗位 称量配料 混合 干法制粒 喷码 内包装 装盒 外包联线定员 2 2 12 8 32 11 2岗位 班长 工艺监督员 统计 机修 卫生 拉包定员 1 2 2 3 2 14.9 工艺卫生及环境卫生标准操作程序：文件名称 文件编号 文件名称 文件编号清洁工具清洁程序 SOP-I-0001 总更衣室、外围通道清洁程序 SOP-I-0002第 6页/总 10页生产车间墙壁、地面清洁消毒程序SOP-I-0003 移动式除尘机清洁程序 SOP-I-0004生产用容器清
17、洁程序 SOP-I-0005 地漏清洁消毒程序 SOP-I-0006生产车间内辅助设施清洁程序 SOP-I-0007 消毒剂配制使用程序 SOP-I-0009卫生间清洁程序 SOP-I-0010 清洁剂配制使用程序 SOP-I-0011YK-160 型摇摆式颗粒机清洁程序 SOP-I-0901 颗粒二车间干法制粒岗位设备清洁程序SOP-I-0902喷码岗位设备清洁程序 SOP-I-0905 料斗型混合机清洁程序 SOP-I-0906颗粒包装机清洁程序 SOP-I-0907 颗粒剂二车间清场标准操作程序 SOP-I-0908颗粒二车间外包流水线清洁程序 SOP-I-0910 DZQ-500 真空
18、包装机清洁程序 SOP-I-0911瓶装配方颗粒灌装生产线清洁程序 SOP-I-09124.10 生产工艺过程标准操作程序文件名称 文件编号 文件名称 文件编号人员进入生产区更衣程序 SOP-S-0001 物料进入洁净厂房管理程序 SOP-S-0002车间交接班标准工作程序 SOP-S-0003 生产前准备工作程序 SOP-S-0004配料标准操作程序 SOP-S-0006 连锁传递窗使用操作程序 SOP-S-0007生产结束操作程序 SOP-S-0008 称量配料岗位操作程序 SOP-S-0901制粒岗位操作程序 SOP-S-0902 混合岗位操作程序 SOP-S-0903喷码岗位操作程序
19、SOP-S-0904 内包装岗位操作程序 SOP-S-0905外包装工序操作程序 SOP-S-0906 收缩膜、装箱和打包岗位操作程序SOP-S-0908标签打印岗位操作程序 SOP-S-0909 真空包装机操作程序 SOP-S-0911颗粒剂二车间不合格的中间产品、待包装产品、成品的处理程序 SOP-S-0910颗粒剂二车间定置管理规程 SOP-S-0912 瓶装配方颗粒灌装岗位操作程序 SOP-S-09134.11 物料、待包装产品及成品贮存注意事项及有效期项目 包装 贮存 有效期待包装产品（颗粒） 药用低密度聚乙烯袋 密封，置阴凉干燥处。 15 天成品 复合膜 密封 3 年4.12 原辅
20、料、包装材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准(见附件)4.13 印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置（见附件）4.14 设备一览表设备名称 固资编号 规格/型号 产地 设备能力料斗混合机1191-132 HTD-1000、800、600、100迦南20kg-640kg/次摇摆型制粒机 1111-033 YK60 江阴 20kg-300kg/小时方形震荡筛 1165-012 0.8 江阴 第 7页/总 10页方形震荡筛 1169-007 0.8 江阴 方形震荡筛 1165-013 0.8 江阴 方形震荡筛 1169-006 0.8 江阴 方形震荡筛 1165-011 0.8
21、 江阴 方形震荡筛 1169-005 0.8 江阴 真空上料机 1191-173 北京 60-1000kg/小时真空上料机 1191-174 北京 60-1000kg/小时真空上料机 1191-175 北京 60-1000kg/小时干法制粒机 1111-005 TF-3012 日本 30-100kg/小时干法制粒机 1112-005 TF-3012 日本 30-100kg/小时干法制粒机 1112-006 TF-3012 日本 30-100kg/小时喷码机 1177-019 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-004 EXCEL-273SE 美国 30-400
22、 袋/分钟喷码机 1177-003 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-018 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-016 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-011 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-017 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-005 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-013 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-006 EXCEL-273
23、SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-014 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟喷码机 1177-012 EXCEL-273SE 美国 30-400 袋/分钟颗粒包装机 1178-039 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-035 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-034 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-031 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-033 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机
24、 11780-29 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-025 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-038 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-019 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-027 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-021 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-022 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-030 DXD.FB-100
25、 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-020 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟第 8页/总 10页颗粒包装机 1178-024 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-040 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-028 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-018 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-023 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟粉剂包装机 1178-046 DXD.FB-100 天津 20-50
26、袋/ 分钟粉剂包装机 1178-113 DXD.FB-100 天津 20-50 袋/ 分钟颗粒包装机 1178-026 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-037 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-016 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-032 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-095 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-045 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-096
27、DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-017 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-036 DXD.FB-100 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-185 DXDK40V 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-186 DXDK40V 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-187 DXDK40V 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-188 DXDK40V 天津 70-140 袋/分钟颗粒包装机 1178-189 DXDK40V 天津 70-140 袋/分钟全自动装箱一体机 1
28、175-005 河北 2 箱/分钟热收缩膜机 1178-167 HW-800H 邯郸 1-20 包/ 分钟热收缩膜机 1178-168 HW-800H 邯郸 1-20 包/ 分钟打包机 1174-011 DG-101A 深圳 全自动打包机 1174-017J ZK-8029 深圳 4.15 各工序所在位置及环境要求：工序 操作间编号 洁净度级别 温度要求 湿度要求 压差要求 备注称量 F2004 D 级 1826 4565% 相对中间站-5Pa混合 F2007 D 级 1826 4565% 相对中间站-5Pa喷码 F2006 D 级 1826 4565% 相对中间站-5Pa制粒 F2009 D
29、 级 1826 4565% 相对前室-5Pa制粒 F2010 D 级 1826 4565% 相对前室-5Pa制粒 F2011 D 级 1826 4565% 相对前室-5Pa内包装 F2014F2029D 级 1826 4565% 相对中间-5Pa；相对一般区10 共 15 间第 9页/总 10页Pa外包装 F2042 舒适空调4.16 车间组织机构图5 相关记录：无阿胶配方颗粒生产工艺流程图阿胶配方颗粒提取物内包材料 复合膜印字外包材料混合干法制粒、整粒入库外包装内包装称量配料称量配料复合膜印字外包装内包装混合质量监督员车间主管班长工艺员干法制粒、整粒第 10页/总 10页D 级华 润 三 九
30、 医 药 股 份 有 限 公 司 CR SanjiuMedical &Pharmaceutical Co.,Ltd.此为阿胶配方颗粒生产工艺规程 TS-G-P1001 的附件，生效日期 2014 年 01 月 13 日。1. 原辅料、包装材料、成品容器、待包装产品和成品质量标准类别 名称 代码 质量标准原料 阿胶配方颗粒提取物 P2001 TS-Z-P2001待包装产品 阿胶配方颗粒颗粒 P3001 TS-Z-P3001成品 阿胶配方颗粒 P1001 TS-Z-P1001中药配方颗粒复合膜 C0100100134 TS-Z-5005中药配方颗粒纸盒（大） C0300100597 TS-Z-50
31、08中药配方颗粒纸箱 C0300100531 TS-Z-5007中药配方颗粒复合膜袋500g C0100100028 TS-Z-5005PE 收缩膜350mm C0400100060 TS-Z-5009药用低密度聚乙烯袋 C0300100504 TS-Z-5013包装材料中药配方颗粒塑料瓶500ml C0100100149 TS-Z-50032.印刷包装材料的实样，产品批号、生产日期、有效期打印位置2.1 中药配方颗粒连袋装包装材料实样此空白处喷品名此空白处喷相当于临床使用饮片的当量此空白处喷装量此空白处喷产品批号、生产日期此空白处喷有效期至包装正面 包装背面华 润 三 九 医 药 股 份 有 限 公 司 CR SanjiuMedical &Pharmaceutical Co.,Ltd.2.2 中药配方颗粒纸盒实样2.3 中药配方颗粒瓶装实样产品合格证（样图），包括品名、临床当量、批号、生产日期、有效期至、规格、产地的不干胶条码此处贴带有品名、规格、条形码、批号、生产日期、有效期至、产地的不干胶条码此处贴带有品名、规格、条形码、批号、生产日期、有效期至、产地的不干胶条码
