1、浅谈乙酰水杨酸的制备方法及其发展摘要：对乙酰水杨酸的药用价值和合成制备做了简单的认识，并学习了乙酰水杨酸传统的制备方法以及部分创新的制备方法，简单分析了各种制备方法的优点和不足之处。关键词：乙酰水杨酸、制备方法、改进、优点、不足正文1 乙酰水杨酸的简介1.1 乙酰水杨酸的功效乙酰水杨酸即阿斯匹林，是一种重要的镇痛药物,具有显著的解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。它作为治疗和预防心脑血管疾病的药物已被广泛应用于临床，且其临床应用范围不断拓展，如治疗春季结膜炎、突发性耳聋、胆道蛔虫、预防先兆子病等，也广泛应用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。且乙酰水杨酸可为不可逆的
2、花生四烯酸环氧醚抑制剂，还能抑制血小板中血栓素 A2 合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。最近的研究结果还表明；乙酰水杨酸和其他非甾体抗炎药对结肠癌和老年痴呆症也有作用。乙酰水杨酸水解后，会变为水杨酸盐，其能阻止自由基的形成，从而预防氨基糖甙类抗生素所致耳聋的发生。同时，其稀溶液用于浇灌果树，有减少落花落果、增加结果率等功效。1.2 乙酰水杨酸的性质特点乙酰水杨酸为白色针状或板状结晶或粉末，熔点 135140 ，无气味，微带酸味，在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿中溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时会发生分解。该品1g 能溶于
3、 300ml 水、 5ml 醇、10-15ml 醚或 17ml 氯仿。2 传统制作乙酰水杨酸的方法及其优缺点2.1 实验基本原理传统制备乙酰水杨酸的方法是将水杨酸与乙酐作用，通过乙酰化反应，使水杨酸分子中酚羟基上的氢原子被乙酰基取代生成乙酰水杨酸。加入少量浓硫酸作催化剂，其作用是破坏水杨酸分子中羧基与酚羟基间形成的氢键，从而使酰化反应容易完成，这也是在实验室中常用的制取乙酰水杨酸的方法。反应方程式如下：2.2 传统制备乙酰水杨酸存在的优点传统的硫酸催化法合成乙酰水杨酸，是经典方法，工艺成熟，在仪器的使用和实验的操作相对来说是比较简单和常规的。2.3 传统制备乙酰水杨酸存在的缺点产率一般在 60
4、%70%，副反应多，设备腐蚀严重，污染环境。为此实现阿司匹林的“绿色生产”,寻找新的催化剂成为研究的新课题。亦有用对甲苯磺酸，乙酸钠，三氯稀土，钨硅酸等作催化剂合成乙酰水杨酸的研究，还有用微波辐射合成乙酰水杨酸的研究。本研究以硫酸铝钾作催化剂合成乙酰水杨酸，作为酸性催化剂具有催化活性高，选择性好，原料价廉易得，对设备无腐蚀等优点，是一种对环境无污染的环保型催化剂。在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在 8090温度下进行，反应时间 2 小时左右，耗能量较大。近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的重
5、点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。对此，国内外都有不少研究结果问世。3 对改进乙酰水杨酸的合成方法的探索（列举）3.1 以碳酸钠催化微波合成阿司匹林方法：该方法采用碳酸钠为催化剂以微波合成方法合成乙酰水杨酸，该法比传统的用浓硫酸作催化剂加热合成方法速度快近十倍，产率与纯度也较高，而且不污染环境，避免了传统方法中浓硫酸腐蚀设备和存在的不安全因素，适合 21 世纪绿色合成环境持续发展的要求，但该方法能耗太高，设备较贵。3.2 微波辐射下乙酰水杨酸的快速合成目的：建立乙酰水杨酸的快速合成方法。方法：以水杨酸和乙酸酐为反应原料
6、，采用不同的微波辐射功率、反应时间及原料摩尔配比等，以浓硫酸作催化剂合成乙酰水杨酸，了解这些因素对收率的影响。结果使用 140W 的微波辐射功率，n （水杨酸）：n（乙酸酐）=12.0，5g 水杨酸中加 0.36g 浓硫酸（为水杨酸质量的 6%） ，反应时间为 60s 时，反应效果最佳，产品收率为 90.8%。结论：微波辐射条件下乙酸水杨酸的快速合成法较传统方法有反应时间大大缩短、收率明显提高、减少能耗等优势。该法仍以浓硫酸为催化剂，仍存在环境污染与腐蚀设备问题，不适合 21 世纪绿色合成的可持续发展要求。3.3 对甲苯磺酸催化合成乙酰水杨酸的研究以水杨酸和乙酸酐为原料，采用对甲苯磺酸作催化剂
7、合成了乙酰水杨酸，采用正交实验法研究了影响反应的因素。实验结果表明，酰化反应的优化条件为水杨酸：乙酸酐摩尔比为 12，反应 20min，反应温度 6575。该方法产率达 84%，是一种较好的方法。3.4 硫酸氢钠催化合成阿司匹林的研究用一水硫酸氢钠为催化剂由水杨酸与乙酐酯化合成阿司匹林。研究了酯化反应的优化条件，结果表明，硫酸氢钠与浓硫酸催化合成阿司匹林的催化效果相当，但操作安全，极少有碳酸氢钠的不溶 副产物产生，产品呈纯白结晶，且硫酸氢钠难溶于有机溶剂，易于分离回收，可重复使用。该方法所得产率较高，且符合绿色合成要求，是一种较好的合成方法。3.5 酸性膨润土催化合成乙酰水杨酸方法：室温下用
8、1.0mol/L 的盐酸泡一定量的钙基膨润土，得酸性膨润土。以此催化乙酰水杨酸的合成，最佳反应条件为：8090 ；反应时间为 0.5 至 1h；水杨酸与乙酸酐的投料比为 1 比3.6，酸性膨润土的加入量为 5%的水杨酸投料量，产率可达 90%。该法与传统的直接反应法相比具有反应时间较短，产率较高等优点，与工业上所使用的浓硫酸催化法相比，则有反应条件温和，不腐蚀设备，不污染环境的优点。4 结束语乙酰水杨酸能减少人们的心脏病或中风的发病机会，减缓偏头痛症状。定期服用该药者还可以减少肠癌、胃癌和食管癌的发病率。乙酰水杨酸还可以使人体的角膜组织保持弹性，缓解轻度或中度的钝疼痛，临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛，副作用较少。实验室制备乙酰水杨酸的实验是化学专业必须做的实验，在制备乙酰水杨酸改进实验中应不断探究各种方式以及选用各种催化剂及其用量条件控制等，以充分体现了无污染的特点，腐蚀性小，危害小，活性高，稳定性好，选择性优秀，反应条件温和，减少了药品的浪费，增加了产率，减少了副产物，提高产品质量和收率，以提高实验安全性，提高经济效益和社会效益为原则。
