1、注射用头孢哌酮钠 使用说明书【药品名称】通用名：注射用头孢哌酮钠典基乙曾品名：头孢氧哌唑、先锋必、Cefobid商品名英文名：Cefoperazone Sodium for Injection汉语拼音：Zhesheyong Toubaopaitongna本品主要成分为头孢哌酮钠，其化学名为(6 R,7R)-3-(1-甲基-1 H-四唑-5 基)硫甲基-7-( R)-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠盐。其结构式为：分子式：C 25H26N9NaO8S2分子量：667.66【性 状】本品为
2、白色或类白色结晶性粉末或冻干的块状物或粉末；无臭；结晶性粉末有引湿性，冻干品易引湿。【药理毒理】头孢哌酮为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用，对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鼠伤寒杆菌和不动杆菌属等的作用较差。流感杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）仅具中度作用，肠球菌属耐药。头孢哌酮对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用，脆弱拟杆菌对本品耐药。头孢哌酮对多数 内酰胺酶的稳定性较差。本品主要抑制细菌细胞壁的合成。【药
3、代动力学】正常成人肌内注射本品 1g 后，12 小时达血药峰浓度(Cmax)，血药峰浓度为 52.9mg/L，12 小时血中浓度尚有 3.3mg/L；静脉注射和静脉滴注本品 1g 后，即刻血药峰浓度分别为 178.2mg/L 和106.0mg/L，12 小时后尚有 1.2mg/L 和 1.5mg/L。头孢哌酮仅能进入炎性脑脊液，化脓性脑膜炎病人静注 2g 后的脑脊液内药物浓度为 0.957.2mg/L，为血药浓度的 14。脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液中蛋白含量的增高而增高。本品能透过血-胎盘屏障，足月产妇静脉注射本品 1g，2 小时后母体血、胎儿脐带血和羊水中的药物浓度分别为 52.1mg/L
4、、10.4mg/L 和 0.9mg/L，胎盘及脐带组织中的药物浓度分别为 5.5mg/kg 和 1.2mg/kg。本品约 40%以上从胆汁中排出，胆汁中浓度为血药浓度的 12 倍。本品在前列腺、骨组织、腹腔渗出液、子宫内膜、输卵管等组织和体液中浓度较高，痰液、耳溢液、扁桃体和上颌窦粘膜亦有良好分布。本品的蛋白结合率高，为 7093.5。不同途径给药后的血消除半衰期(t 1/2b)约 2 小时，肾功能严重减退时内生肌酐清除率7ml/min或严重肝病伴肝功能减退时，t1/2b将延长。血液透析可清除本品。出生时体重低的新生儿 t1/2b为 2.2 小时。本品在体内不代谢，主要经胆汁排泄，严重肝功能损
5、害或有胆道梗阻者，尿中排泄量可达 90。【适应症】适用于敏感菌所致的各种感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎、盆腔感染等，后两者宜与抗厌氧菌药联合应用。【用法用量】可供肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人常用量:一般感染，一次 12g，每 12 小时 1 次；严重感染，一次 23g，每 8 小时 1 次。接受血液透析者，透析后应补给 1 次剂量。成人一日剂量不超过9g，但在免疫缺陷病人有严重感染时，剂量可加大至每日 12g。小儿常用量：每日 50200mg/kg,分23 次静脉滴注。制备肌内注射液，每 1g 药物加灭菌注射用水 2.8ml 及 2%利多
6、卡因注射液 1ml，其浓度为250mg/ml。静脉徐缓注射者，每 1g 药物加葡萄糖氯化钠注射液 40ml 溶解；供静脉滴注者，取 12g头孢哌酮溶解于 100200ml 葡萄糖氯化钠注射液或其他稀释液中，最后药物浓度为 525mg/ml。每1g 头孢哌酮的钠含量为 1.5mmol(34mg)。【不良反应】1皮疹较为多见，达 2.3%或以上。2少数病人尚可发生腹泻、腹痛、嗜酸粒细胞增多，轻度中性粒细胞减少。3暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮或血肌酐升高。4血小板减少、凝血酶原时间延长等可见于个别病例。偶有出血者，可用维生素 K 预防或控制。5菌群失调可在少数病人出现。6应用本品期间饮酒
7、或接受含酒精药物或饮料者可出现双硫仑(disulfiram)样反应。【禁忌症】 对头孢菌素类过敏及有青霉素过敏休克和即刻反应史者禁用本品。【注意事项】1本品治疗婴儿感染也获较好疗效，但对早产儿和新生儿的研究尚缺乏资料。2对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。3肝病和(或)胆道梗阻病人，半衰期延长(病情严重者延长 24 倍)，尿中头孢哌酮排泄量增多；但肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者，胆汁中仍可获得有
8、效治疗浓度；给药剂量须予适当调整，且应进行血药浓度监测。如不能进行血药浓度监测时，每天给药剂量不应超过 2g。4部分病人用本品治疗可引起维生素 K 缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素 K1可防止出血现象的发生。5长期应用头孢哌酮可引起二重感染。6交叉过敏：对任何一种头孢菌素过敏者对本品也可能过敏。【孕妇及哺乳期妇女用药】 乳汁中头孢哌酮的含量少，哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。【儿童用药】 新生儿和早产儿应用本品时，应权衡利弊，谨慎考虑。【药物相互作用】1本品与氨基糖苷类抗生素(庆大霉素和妥布霉素)联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株
9、有协同作用。2本品能产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与下列药物同时应用时，可能引起出血：抗凝药肝素，香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药（尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂）及磺吡酮等。3本品化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，故应用本品期间，饮酒或静脉注射含乙醇药物，将抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现嗜睡、幻觉等双硫仑样反应。因此在用药期间和停药后 5天内，病人不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。4本品与氨基糖苷类抗生素联合用药时不可同瓶滴注，因可能相互影响抗菌活性。5本品与下列药物注射剂有配伍禁忌：阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素 B、多西环素、甲氯芬酯、阿马林(缓脉灵)、苯海拉明、门冬酸钾镁、盐酸羟嗪(安太乐)、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素 C、喷他佐辛(镇痛新)、抑肽酶等。【药物过量】 本品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。【规 格】 按 C25H27N9O8S2 计算 1.0g 【贮 藏】 密闭，冷处保存。【有效期】 二年。
