1、佳本巍大学硕士论文往往是血管功能性改变,无组织学变化,而后者的却是因脑血管发生了器质性改变,即发生了血管内皮细胞的肿胀、变性、坏死和血管平滑肌的增厚等炎症反应。 在实验中以只猴子为对象,当强力而缓慢的向颈部蛛网膜下腔注入新鲜血液时,即出现环动脉及其分支的急性双侧弥漫性血管痉挛,分钟痉挛最明显,多数持续在分钟以内,少数达到数小时之久,迟发性多发生于出血天以后,一般在天一周左右,最常见于出血 天毗内,可持续周左右,绝大多数与一个月内血管痉挛恢复正常,少数也有达数月之久。(四)易发因素 “。一般认为下列因素较易促进的发生:年龄较轻者;出现较多者;周期脑血管造影者:血与尿中儿茶酚胺水平增高者;血中白细
2、胞计数增商者:心电图有异常者;出血次数越多,痉挛发生率越高。此外动脉硬化明显者较不易发生痉挛,这可能与血管弹性减退,舒缩功能异常有关,但病人的血压及动脉瘤大小与痉挛无关,且血管痉挛范围与动脉瘤部位有密切关系。(五)的发病机理。删目前认为发病机理有机械因素;神经因素和化学因素。()机械性因素动物实验中发现在刺激狗的颈内动脉、椎一基底动脉时可引起;当由于出血的冲击,凝血块的压迫以及脑水肿脑室扩张的牵拉等可能是常见的机械性刺激,而这种机械性刺激常常又造成短暂的局部。()神经因素有作者发现蛛网膜下腔的血管上有一些蛛网膜丝伸进蛛网膜,这些丝上有神经纤维结,当出血时,机械作用使血管移位或使蛛网膜扩大或破入
3、的血流入蛛网膜下腔时,这些神经纤维结即可引起血管收缩。另外,当时交感神经功能亢进,血浆中的去甲肾上腺素含量增加,作用于脑血管上的受体引起的血管收缩。()化学因素时散布于蛛网膜下腔的血小板裂解释放神经介质:儿茶酚胺:血小板中含有微量的肾上腺素及去甲 肾上腺素,当血小板破坏时释放,引起脑血管痉挛。五羟色胺:几乎所有的五羟色胺均存在于血小板中,其对血管收缩的作用较儿茶酚胺、前列腺素及血管紧张素更强。因此目前认为五羟色胺是后衄管痉挛的主要物质。另外,近年来对后的发病机理研究认为:后是由于使撩本赣大学碗士论文大脑动脉持续收缩所致。,栓素和转移因子可引导培养的内皮细胞一的基因袭达,凝集盘小板吸附于受伤的毛
4、细蠢篱壁释放该物质,我物质使两部盘管产生大摄,同时由于内皮细胞损伤使内皮依赖松弛因子()释放减少,最终造成。三、与是种普通的气体物质,其结构简单又极不稳定,易扩散,反应性强,生物半衰期短,却具有广泛而独特的生物作用,如舒张血管、细胞毒性、抑制血小扳凝集、参与神经瘫分泌活动、介导谷氨酸的丰孛经传导功能及热重脑缺血损坏等 ”“。同时又是活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的重要效应分予。(一)的生物合成是兼有细麓内和细胞闻豹信经及神经递质作用豹物质。体内生物合成反应式为:一精氨酸厂胍氨酸。该反应必须有台成酶参与,需辅酶()、阻氢生物喋岭(魄)等的辅助,生成的可被氧自由基、照红凝白、氢醌等迅速灭活。在有氧的条件
5、下,弧硝酸盐(。)和硝酸盐(,)是薰要面稳定的代谢产物。捕捉的变化有两种途径:一是赢接监测:二是测其代谢产物,间接反腹的变化 “ ”。食成酶()楚生物合成的关键因索 “”,它是一种辅酶和或钙素依赖毪豹还原型黄素酶,根据基因序列和细熬定位不间分为型 “”:烈主要存在中枢神经、外周神经系统:型主要分布于巨噬细胞中;型为内皮细胞所特有。根据调解方式及特点主要分型(类),即原生型()和诱导型(),现将、型归予,型予。(二)的一般生物作用每,和等发现许多盎管扩张剂,如硝基化合物、缓激歇、乙酰量碱等到许多物质豹舒血管作用,首先作用于血管内皮,使之释放一种内皮源性舒张因子( ),通过生成联一磷酸鸟葑(傩)瓦
6、致瞧管平滑胍松弛,血管扩张 “。等年证实:内皮细胞能合成,并起到与同样的作用 “”。同年等用不同方法同时监测聊,最后从药理学及分析化学角度证实的化学举质即。在体内合成后,凭借其强脂溶性特点,在细胞间迅速扩散,并与含鸟菅酸环化酶()的血红素集团结合。它与的亚铁血红素部分有极高的亲和力,可佳木颧大学碗士论文以相互结合,产生一种亚硝酰基血红素或一氧化氮一亚铁血红素()。这种 可与该酶的卟啉部位相结合,在其催化部位附近致构型改变,形成 复合物,此即的活化形式。激活的使大量产生 “”“。实际上,体内许多组织细胞中的均可作为信号的传递者,通过激活而发挥作用。 通路作为一种新的信号传递系统普遍存在于生物体内
7、,如觑管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、巨噬细胞、中性粒细胞、非胆碱能神经元等“”。因此,它可发挥许多生理功能,不论在基础亦或在临床研究中都有着重要的意义。(三)的临床意义是由机体合成并可作用于多种器官的活性氮介质,它既具有内皮舒张因子活性,又具有神经递质功能,还可调节免疫反应。 。医此,它在败血症、休克、高血压、肿瘤和自身免疫等疾病中的诊断、治疗价值受到广泛重视。()循环系统汹剖内皮细胞的基础型合成,依据不同的生理状况合成和释放不同数量的,从而凋节血管张力,对于维持外周血管阻力和血液循环稳定发挥重要作用,如可抵抗窒息所致肺血管收缩、介导血中分压增高所致的脑血管舒张、调整心脏灌注能力、控制侧
8、支循环开放时,则可致血管持续扩张、血压下降和休克。发现高血压病人存在介导的血管舒缩功能异常, 进一步证实参与高血压的发病机制。合成和释放减少与动脉粥样硬化及先兆子痫发生有关。 “”。特别是与休克机制的联系得到高度重视。证实败血症病人血中水平增高,它与休克发生发展过程密切相关。”。此外,目前还证实,在出血性休克中的一系列病理生理反应起着介质作用,并与心肌抑制因子()水平增多有关。还介导内脏动脉栓塞性休克的发生发展过程 “。()血液系统因可激活可溶性鸟苷酸环化酶(),升高细胞内的水平,此途径可抑制血小板聚集以及血小板和白细胞粘附于血管内皮细胞的功能,在维持正常凝血功能和微血管通透性方面发挥一定的作
9、用,另外在抗肿瘤转移中也可能起一定积极作用。的异常合成与释放,与休克所致的弥漫性血管内凝血()密切相关()消化系统佳本耘大学碛 论文年,就发现婴儿腹泻患者血液循环中可检出:和。目前发现,消纯遂含商,并主要分布予迷走神经。可通过合成帮释放丽松魏雷部平滑肌,与食物的消化和排窳有关还与细菌移位的发生发展过程相联系,现融证实有助于捕抗内毒素所致的急性肠损伤,维持血篱的完整性。 “。还可能参与溃疡性结肠炎的发病机制。()泌尿系统在维调节肾血流动力学方面具有一定作用。是血管紧张素( )的拮抗裁。应用多聚酶链反应()方法确定了在鼗疰内的其傣分布情况 “。虽对多种病原体有拮抗作用,但对正常组织也有损伤,局部合
10、成和释放可介导免疫复合物沉积所致的组织损伤。在慢性肾功能衰竭的病人体内有内源性静制剂豹产生。()内分泌系统在趔糖屎病的发生发展过程中, 等细胞因子对胰岛细胞的损伤由所介导,且被抑镧荆所阻断。若缺乏,也就不会发生胰岛细胞损伤。 为糖尿病的诊断及治疗提供了新途径。()神经系统是中枢和外周神经递质。在中枢神经系统内,主要分布于海马,颡叶和小脑。的正常合成和释放对于神经细胞的学习和记忆十分重要。过量的合成和释放则参与脑损伤和癫痫发乍的机制 “”。翔、内皮索(阱)与内皮索()是年日本学者从牛内皮细胞中分离出的一种由血管细臌内疫合成、释放的一种由个氨基酸组成的活性多默,它具有强大的收缩血管和促斑管平滑飘增
11、殖的作用,是迄今为止发现豹最强的长效缩血管物质,在许多心衄管疾病的发病中具有重要意义 “。目前国内外已有脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出赢血浆中既增高的报道,肖缀多文献摄遽在发生的瘸理生遥过程中起到重臻作用,时人体内合成、释放增多,表现为时血浆矸血浆升高,特别是伴者含量升高更为显著。(一)内皮素的生物会成内皮索是内皮素蒸因表达的产物。人的内皮素基因定位在第号染色体上,全长为,由个外显子和个内含子组成。人的内皮素全长为,佳本疑大学硕士论文其、和端备有一个和的非翻译区,中间为所组成的人内皮素兹体源(人 )。在经内肷酶的作溺,箍生成个氨萋酸组成豹人内皮素,最质经内皮素转换酶()作用,水解色氮酸一缬氨酸之
12、间的肽键,而生成个氨基酸组成的成熟内皮素()。内皮素的分子量约为,它含有个由半虢氨酸组成的二硫键,形成双环状立体构型,这对于的生物活性商极其重要的作用,打开二硫键,其活性只有的千分之一。的末端为个疏水氨纂酸,称为疏水性尾巴(),这穗是维持活生所必需的,改变或鬟换这些氨基酸,的活性便丧失或减弱。近年来发现,体内有种内皮素:一,一,斑管活性肠收缩肽(,)这种内皮素虽各自有不同的基因和氨基酸序列,但都有着辩度的同源往和相似的结构。缺血、缺氧、高血钙、高钠、高血糖、凝血酶、酸碱中毒和血管内皮牵拉损伤等都可以促进基因的表达和释放。许多细胞因子如自缬胞介素一( )、肿瘤坏毵因子()、转移生长因子一(一蚤)
13、、胰岛素囊长因子()、血小板生长因子()等和血管活性物质如去甲肾。腺素、血管紧张索()等亦可通过阱基因转录和表达调节的释放。(二)的作用一在的三种异构肽中活性煨强,在脑内主要来源于赢管内皮细胞,亦可由脑部神经元及胶质缨服产生 “”。与血管乎滑肌细胞膜上的受体结合,活化磷脂酰肌醇蛋自激酶系统,促进细胞内游离钙离子升高而造成血管收缩,高浓度的一促进谷氨酸等兴奋性氨基酸释放和神经元内游离钙离子增加,加重神经元损伤“”,关于时增多的原医,我们认为出血孵对血管的牵张与刺激、脑灌注聪下降、红细黼释放韵氧龠血红蛋白及其他缩血管物质和血管内皮细胞损伤,均可刺激一的含成与释放。近年来,研究者认为后内皮缨脆产生的
14、可能是导致矗管痉挛的一个主要因素。建一种生物活性肽,其与特异受体结合精,激活鸟苷酸环化酶,开放钙通道,造成大最钙离子内流,产生血管痉挛。在体内和体外研究中,一般情况下激滔受体,产生强烈和持久的脑纛管收缩作用。激活受体,能产生觎警舒张作用(通过内膜受体)或血管收缩作用(通过平滑肌受体)。在体内,应用低浓度或选择性激活受体,产生脑血管舒张,而应用高浓度则激活傣本斯大学硕士论文受体,产生强烈而持久的脑血管收缩 “”。的缩嗷管作用可能是通过激活来吏现的 “。人们认为,是盘管收练过程中重要豹信号传递系统,盘红蛋鑫刺激内皮细胞产嫩也由激活来完成。有人报道,后患者脑脊液水平升高“”,而且其缩血管作用增强。许
15、多动物实验提示,后脑血管痉挛在应用受体箔抗翻或斟受髂联合拮抗裁点明显减轻 “”。甜是由其蔚体大髓,在转换酶()作用下生成的。抑制剂可减轻后血管痉挛,激活可加重后基底动脉痉挛 “,用抗致敏寡核昔黢预处理早期前,抑制早期前(大阱的翦体)豹表达,对溶血产生的基底动稼收缩有搀制作用 。越来越多的涯攥表明,的生成及其受体的激活在脑血管痊挛中起重要作用。表明,后血管痉挛与其平滑肌活性增加有关呻。痉挛的血管较正常斑管对抑制剂的扩张作用更敏感蝴。如前所述,与静豹缩血管作羽有关。另外,揶翻盘管平滑胍绍胞钾离子通道的激活,使后脑血锊平滑肌细胞处于去极化状态,产生收缩。最近,人们又淀意到脑血管痰挛病理过程中与:相关
16、的另外两种机制:()介等的脑动脉细溅外胶原基质雅附影响展血管管径“。纤维母细胞的收缩使细豫外基质产生张力,在体外实验中,这一收缩过程取决予的激活,并能被从患者获得的脑脊液()增强。 “。这样,一种后释放入的因予可能在激活后介等膑血管管径的缩小。如果这个过程在体内达茔 较高的水平,动脉的舒张熊力将大大降低。在一定程度上,这可以解释痉挛的脑动脉对血管扩张药不敏感的现象。()有人认为, 艏形成的 “补体膜损伤复合物 ”能激活血管平滑胍细胞。在这一免疫过程中,衰老红细胞释放的溶解物质激活补体,在妇管平滑肌细胞上形成途径(膜损伤复合物)。体外实验证实,这些复合物在基底动脉平滑肌细胞膜形成大的非特异性离子
17、通道。在后,枣体激活有利于溶解衰老的红细胞。等认为,这些复食物的形成,本来是为了溶解血凝块,但同时却影响了血管平滑肌细胞。钙离子进入平滑肌细胞,导致激活和血管收收缩。 。(三)虞浆中升高的临床意义一般认为既升离的临床意义:()在艏内皮细胞被损害刺激刺激,的合成和释放,使局部血管收缩。()在后血块中其他缩血管物质也刺激管释放。()巍管平滑肌绸腿在缨胞因子的刺激下台成。()盎液中血红爱白抑制内皮舒张因子()和()的作用,使血管舒张机制失去平衡,引起血管痉挛。()旗他血管活性物质引起血管痉挛,痉挛盾的血管释放过量的。些学健本赣大学硕士论文者认为通过血浆和脑脊液中的一水平来评价一在脑管痉挛发生发展中的
18、作用,认为杰瘦索在脑盎管痉挛中起强燕持久的健痉挛作用。另一些学者认为脑敷管痉挛过程中的斑浆龄拳孚不熊奏实反映飘的实际水平,易受外努始手术刺激、继发缺氧等影响,不能直接客观反映血管痉挛本身的状态水平。造成分歧的原因尚不渍楚。赢、乙一精氨酸除了作为一种组成蛋白质的氨基酸外,在许多生物学过程中发挥了熏要作用。膳食供给可健迸刨伤愈合、调繁内分泌功能以及增强免疫活键。在正常的来缴激条转下成筇机体对的需求通过内源性途径裁霹满足,然瑟在应激对裁不能满足机体所需。对幼年、创伤或疾瘸恢复期的动物来说,膳食对其最适生长和恢复是必需的。可将其归入条牛往必需氨基酸或半必需氮基酸。有蕊点认为并菲必需氨嫠酸,因荚珂程掰中
19、制造,僬事实并如此。黔驻中合成的仅乍为尿素循环的一过性中间产物,未被输送至循环中。尽管在尿素循环中其作用可隧是完整的,健它在循环之外豹许多代谢对其生物学功能具有重要意义。如可增强健康及应激条件下辊体淋巴细胞对健蠢熊分裂缀自奄爱斑性、体夕耱瘸细臆毒作用以及体内抗肿瘤作用等。内源性 合成的郝位是肾脏近赫小管。在诧,瓜氨羧转变为弗释放入血循环;而与台成在原来被称作瓜氨酸循环遂路中相偶联。由此遥路岛鸟氨酸尿素循环相似,掰将其棍为瓜氨酸循环,它确认不了循环中的携氮者(瓜氨酸)和终产物()。瓜氨酸不能作为的底物丙动员,僵能部分代酱以支持完蹩细胞合成。许多实验表明,能缓解是足以信任的。对人体代谢是一种半必需
20、氨基酸,它通过 通路,激活鸟营酸环化酶,升高水平,发挥一系列缴物效应,如舒张血镑,抑制血小板聚集,免疫调节,神经传导等 ”。现已证实,斑管内皮纲胞、矗小板、巾性粒细胞和脑细胞上均存在合成酶。此酶的值极小,为 ,意味着此酶极能利用生成 ”。增加合成的童接办法是给内皮细胞提供更多的底物。内皮避过(的内皮特异的内功酶),半必嚣氨基酸卜觚是此酶豹主要底物,我们一方两进一步了解到它的中间代谢和它在氮平赞和自稳态中的作用,最近又认识它是合成的前体,更提高了它的重要性。合成酶催化的一电子的氧化成 ,在此过程中产生化佳本鞭太警矮士瓷文学计薰学殿癍数量的。飘此不足豹入,补充蕊物,认为建增拥肉皮生戏的合瑷途径。踟
21、实验证实,内蔽绷胞中含量减少以霖,补充外源独能明殛增加懿台成和释般 ”。敬接测井源憔缓解的机理怒通过斑管肉皮缀藤台藏每释教燮多瓣鞠躲餮予黪戆鬣琵毒槛瓣盘筑蛋鑫 ,辫戮巍,、板豢囊,黪止继发敷梭形成,以及清滁裁自由基等谗用,零实验通过补充步源憾的卜,手中制更多豹生成,改瞢鳓器种原因所致的功能不足状态,使其生物活性褥阻发挥,降低豹发生掰貔性,防止了因继发槛缺赢损伤造戏的不良后莱,避囊蠢磺究摄遂,裂爱瓣会戚瓣蕊麴裁裁瓣融镬麓惩麓缺盘蓬闺扩大鼢 ,程菠应用辘改善弼缝貉缺血嬲擞流并携傻梗塞琏瀚藏嚣缩小嘲,这些缡聚支持上述推测羽合域。佳本鞭大学硕士论文材料和方法(一)动物及分组大鼠:体重士,只,随机分成组
22、,对照组()只,组( )组只,组( )组只,组在致前即刻胃饲。(上海信谊制药厂生产)(二)模型制作)器械及药品:手术刀、剪、注射器、号半针头、解剖显微镜、戊巴比妥钠。)模型制作方法:大鼠按戊巴比妥钠 腹腔内麻醉,股部和枕部剃毛,碘伏消毒在股根部摸到股动脉搏动,用手术刀作一长切口,钝性分离股动脉,在其远端穿过一细线,稍稍提起,让股动脉充分暴露,用 注射器配号半针头,在线近端缓缓扎入股动脉,抽取 新鲜血,一般 动脉血即可引起明显脑血管痉挛,但不足出现脑缺血。鼠头前俯,在左右耳根连线可摸到枕外隆凸,往下大约可感觉一凹陷(小脑延髓形成的夹角),在此处分开皮肤,找到环枕膜在解剖显微下将针扎入姗左右(当针
23、穿过环枕膜时有一突破感),把血缓慢注入缝合切口,消毒,放回笼中,保持鼠俯卧位,头低度,让血液靠重力作用下进入基底池,卫生词养,准备实验用。(三)组手术过程与组相同,但注入小脑延髓池的是生理盐水。组手术过程与组完全相同,只是在手术前胃饲了。( 上海信谊制药厂生产)(四)与指标测定)主要实验药品与仪器:测试盒(南京建成生物工程公司)” 标记放免药盒(解放军总医院科技开发中心放免所)低温离心机(上海安亭科学仪器厂)型原子吸收分光光度计(上海长江科学仪器厂)佳本擐大学碗士论文放射免疫计数仪(核工业部北京仪器厂)标本的采集及处理:组、手术对照组及应用组,于手术前、术后、分别从大鼠尾静脉采静脉血,置于二钠
24、和抑肽酶单位的洁净试管中,将试管予摄氏度转分离心分钟,分别提取上清液,即分离出的盘浆,放置于摄氏度低温保存,用来测定和。全部标本严禁溶血。)指标测定方法:()的测定采用南京建成生物工程公司提供的测试盒,应用比饿法进行测试。原理:化学性质活泼,半衰期辍短,仅秒左右,在体内缀快转为。 和,而: ”又进一步转化为盯,本法利用硝酸还原酶特异性将。一还原为:一,通过显傻深浅测定其浓度的离低。()腿的测定:采用解放军总医院科技开发中心放免所提供的放免药盒,采用非平衡法进行测试。批内变异,批闲变异。(五)统计学处理:各组实验数据均用平均值 标准差表示,组间差异的最著性用检验。继暴堡型坠:丝羔:篓曼列 圳犬蒎
25、斑浆 、髓蠢鬟的影蛔一瓤浆食摄变化甄 :产龟:嚣 】 :蚤貔,斑浆盘璧鞫鹱低:缀,迭避羝毯。璐维转予低农乎状悫;。一舡鳃拄诱譬默蹯衄紫)窘爨豹舞常变他挫轻 裘。一埘火飙蚓藤斑浆坼, 禽皱昀影嘲 心 。 越瓣: 】 。 箍承 熊 【 。 : )矗 壹。 士 圭 。士:。 嚣。 。女 ” 。 岢。 “ ” 。 ” ,删 。 。 , !:搬浆髓鸯嚣!煲纯矗维。浆盘辩势貔千拳聪郫剿艇蚶娥燃绷。程戏黎纳内持续蜷旗。蟓德分翻始黼和。一时鳃巍诱婶蛾弱 】 浆雕翕锻 辩辩蹙蛇鞍轻。(畿,一辨太装蚓戴浆雌禽辅孵黪聃 纠 。 冀 删几, ,)譬佳木赣大学硕士论文(), (), 佳木觏大学硕士论文讨论年前后和通过各
26、自实验证实,即内皮源性舒张因予,之后随着研究深入发现,在传递信息、调节免疫功能、抑制血小板黏附与聚集等方灏有重要作鹾,尤其在调节维持脑血管张力方面怒重要作用。巍液中的主要由脑血管(包括微血管)内皮细胞含成和分泌,除了可以直接扩张脑部主要动脉血管外,还可以扩张脑部小赢管和微血管,同时又具有抗血小板聚集和白细胞粘附豹体用,有助于改善血液流变性和保持辙循环韵畅通汹 “。发生后,血管内皮细胞受损、红细胞释放的氧含血红蛋白及箕代谢产生的自山基,可使生成、释放减少或使过多灭活 ”。减少既可促使脑部大血管痉挛。又能造成血液流变性及脑徽循环状态异常,扶丽可导致籀缺瓤发生。研究表明和矾为重要的生物因子,对维持正
27、常血管张力和血压起重要作用,已为不少研究芷实。时血管内皮细胞分泌减少和合成增加旧。是合成的唯一底物,其与分予飘在合酶的睾用下生成和瓤氨酸。可激活酶,使含量增加,从雨使所介导舒张斑管等作用褥以实现。作为一神碱性氨基酸,在体内参与多穗代谢过程 ”。有报道增加外源性合成的底物可增加生成鼍,减轻引起的血管收缩。继发性脑缺斑是增加病人伤残率和病死率的直接原霸。一般认为看发生的藏血管痉挛()是导致继发性舷缺蠢的主要原因。孙保亮等螂报道,大鬣后在脑血流最明显减低和脑水肿出现的同时,血浆水平显著下降。提示的减少可能是导致后脑缺血的原因之一。脑内主要由脑血管(包括微血管)内皮细臌,其次由会合酶豹神经缍维秘神经元
28、、胶质细胞合成和分泌。对藏血流的维持有重要作用,它除了可以直接扩张脑部主要幼脉血管外,还可以扩张脑部小血管和微血管,同时又具有抗斑小板和白细胞粘附的作用,有助于改善血液流变瞧程保持徽循环逶畅。发生詹,虞管内皮细胞受损及红纲照释放瓣氧会盘级蛋囱及其产生的自由基,可使生成及释放减少或使过多灭火 ” ”。减少既可促进的发生,又可造成血液流变性和脑微循环状态异常,从而导致脑缺血的发生。脑缺盎可进一步造成神经源幢和血管源性脑窳耱扶雨使患者发生狰经功能伤残乃至死亡。本研究发现,外源性给与合成底物后,在一定程度上弥补俊术耘大拳硕士诡文了羼造成的血浆减少,因此,缓解脏缺盘及脑承舅申的程度。在发生时,可能同时存
29、在合酶活性下降及脑血管对反应性降低,其它多种复杂的生化改变也同时参与了脑缺血损伤的发生和发展啡。因此,对的治疗从不同的方面采取综合的干预措施,以减少神经功能障碍的发生。内皮素()是年日本学者从牛内皮细胞中分离出的一种由血管细胞内皮合成、释放的一种由个氨基酸组成的活性多肽,它具有强大的收缩血管和促血管平潺胍增殖豹馋用,是迄今为止发现的最强的长效缩盘管物质,在许多心血管疾病的发病中具有重簧意义。目前国内外已有脑梗塞、脑出廓、蛛网膜下腔出血血浆中增高的报道,有很多文献报道在发生的病理生理过程中超到重要作用,时人体肉合成、释放增多,表现力时斑浆盘浆鼹升高,特别是伴者含量升高更为显著。近年来,研究者认为
30、后内皮细胞产生的可能是导致姐管痉挛的一个主要因素。髓是一耪生物活性肽,其与特异受体结合螽,激活鸟萤酸琢化酶,开放钙通道,造成大最钙离子内流,产生血管痉挛。在体内和体外研究中,一般情况下激活受体,产生强烈和持久的脑血管收缩作用。激活受体,能产生血管舒张作用(通过内膜受体)或血管收缩作用(通过平滑瓿受体)。在体内,斑用低浓度婀或选择性激活受体,产生脑血管舒张,箍应用高浓度则激活受体,产生强烈而持久的脑血管收缩。的缩血管作用可能怒通过激活来实现的。人们认为,楚盘管收缩过程中耋要的信号传递系统,斑经蛋岛刺激肉皮细胞产生也由激活来完成。除了作为一种组成蛋白质的氨基酸外,在许多生物学过程中发挥了重要作用。
31、艚食供给可键进匈伤愈合、调节内分泌功能以及增强免疫活牲。在正常的未疲激条件下成年机体对的需求通过内源性途径就可满足,然霜撵应激时就不能满足机体所需。对幼年、创伤或疾病恢复期的动物来说,膳食对其最适生长和恢复是必需的。可将其归入条件性必需氨基酸或半必需氨罄酸。有观点认为并必需氨基酸,因英可在辨中制造,瞧事实并非如此。肝黻中合成的仅作为尿素循环的一过性中间产物,未被输送至循环中。内源性 合成的都能是肾脏近曲小管。在此,瓜氨酸转变为并释放入血循环:而与合成在原来被称作瓜氨酸循环道路中鞠偶联。由此遥路与鸟氨酸尿素锤环楣钕,可将荬褫为瓜氨酸循环,它确认不了循环中的携氮者(瓜氨酸)和终产物()。瓜氨酸不能
32、垡查竖塑兰塞鲨作为的底物而动员,键能部分代替以支持完整细胞合成。尽管在尿素锤环中其作用可能是完夔的,僵它在循环之辨的许多代谢对其生物学功能其有重要意义。对人体代谢楚一种半必需氨基酸,它通过通路,激活鸟背酸环化酶,舞离水平,发挥一系列生物效应,魏舒张盎管,麴制盘小板聚集,免疫调节,神经传导等。现已证实,胤管内皮细胞、血小板、中性粒细胞和脑细胞上均存在含成酶。由实验证实,内发细胞中含量减少以后,补充外源性 能明显增加的食成和释放。本研究结果显示大鼠后开始,血浆禽量明显低于组,达最低值,仍维持于低水平状态。血浆含量分别于术焉即刻及开始增加,在观察的内持续增高,峰值分剐在和。同对应用后诱导组血浆、含量
33、的异常变化较轻,说明大鼠在后可以引起、代谢发生明显改变,运用干预卮可增加内潺性盼禽量,血浆合成水平下降进一步提示可使时机体大量分泌既所介寻的强大收缩血管作霜减弱,并且干预后脑水肿明显减轻,进而推钡 有缓解脑血管痉挛,改善脑细胞供血的作用。临床上多种疾病可发生癜浆水平下降和默水平增加等病理生理变化,赦临床上运用可望对某些痰瘸如等具有有益的治疗作用。佳本颧大学硕士论文结 论是迄今为止发现的体内最为强烈、持久的缩血管活性物质,其作用长,且不易被清除。作为一种强力的血管扩张物质,在后中的作用同样受到重视。、在脑血管调节中起重要作用,调节脑供血,同时又有许多其他复杂作用。对人体代谢是一种半必需氨基酸,它
34、通过 通路,激活鸟苷酸环化酶,升高水平,发挥一系列生物效应,如舒张血管,抑制血小板聚集,免疫调节,神经传导等。现已证实,血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞和脑细胞上均存在合成酶。由实验证实,内皮细胞中含量减少以后,补充外源性能明显增加的合成和释放。本研究结果显示大鼠后开始,血浆含量明显低于组,达最低值,仍维持于低水平状态。血浆含量分别于术后即刻及开始增加,在观察的内持续增高,峰值分别在和。同时应用后诱导组血浆、含量的异常变化较轻。说明大鼠在后可以引起、代谢发生明显改变,运用干预后可增加内源性的含量,血浆合成水平下降,进一步提示可使时机体大量分泌所介导的强大收缩血管作用减弱,并且干预后脑水肿明显减轻,进而推测有缓解脑血管痉挛,改善脑细胞供血的作用。临床上多种疾病可发生血浆水平下降和水平增加等病理生理变化,故临床上运用 可望对某些疾病如等具有有益的治疗作用。竺燮篓堕兰塑苎参考文献王忠诚神经外科学湖北:湖北科学技术出版社, ,: , ,: , :,: ; ,():, ,: , 一 ,: , ,: , : ,: :(): : ,: , ,():