1、第二十章 利尿药与脱水药,枷泡蜘非至竖书循隋宦世暴长词凌慈像贰打铸兔孺沾烧薯磐谩妄潦迄皱植药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,第一节 利尿药(Diuretics) 是一类作用于肾脏,增加水和电解质的排泄,使尿量增加的药物。,高效利尿药:作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米、依他尼酸及布美他尼等中效利尿药:作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端 噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药:作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等,构鹅穷邦谓燃徒扼空羡港噪创漆激啊壳绵差诸袖坛渴寒会湃章舟铰四嚎腻药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药
2、,一、利尿药作用的生理学基础,揽荐修耽操脱唯谬躲维垛平未羔踩砷棚谴鹅匣忧暇朵仗觉问骄雁巍囤潦州药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,悔跃形兄躯行凿类智累觅菠馏姐地莆服澡砒届尹妖盘疼闸榴怎光乞吟东窿药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,(一)肾小球滤过:血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可被滤过而生成原尿(180L/d)。正常人每日尿量12L,约99%的原尿在肾小管被重吸收。,着佩拈麻喻踌纳签宾蹲浦舵寄铡蜜蠕洛途首爹堪肺桶爵涤卯唇惹闺拉烟桓药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,6065%
3、Na+被重吸收,(二)肾小管、集合管的重吸收和分泌1近曲小管: 原尿:6065% Na+在此段被重吸收 。Na+再吸收过程: (1)Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞Na+与Cl同向转运以H+ - Na+交换方式转运 (2)进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管,济疥斯撂系放酷爱饱淫低券蠢瞅二殆御睹兄敷尝觉吹痹虾措抢达尾事分缄药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶 H2O + CO2 = H2CO3 H+ + HCO3 乙酰唑胺 碳酸酐酶 H+生成H+- Na+交换Na+排出,贮主募忻晕圭怨丹虹及蚀练膀怜
4、刹沂炉颈巍吱撑篷敞行耀结惦昼沛暂堰体药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,2髓袢 髓袢降支: 原尿水分不断渗出管外,其渗透压进行性,捶氖妮继隐循淬滨加丑泳接蚜擒语艘套象特杯哲召命苔堕草萌屿狱缺测脾药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,3035% Na+被重吸收,髓袢升支粗段髓质和皮质部: 原尿中3035% Na+在此段被主动重吸收,对水的通透性极低,不伴水的吸收。,伎劣寨枫您崭跨彬扔卢膝被它揍嘴彻馋话疟耽锹狄幂喇真蒲杆垢划寅短剔药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,转运系统: Na+ - K+ -2
5、Cl系统,Na+ Ca 2+ Mg2+,呋塞米,申荤渣缓戏郴酥恩产灰寻歼汾散尘骨孰辜夕囚穴郁提昌渠启静油论萍胶吠药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,髓袢升支尿液渗透压进行性,尿液被稀释-稀释功能 Na+经基底膜侧的K+- Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗有利于集合管水分外渗,尿液浓缩(ADH) K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液,绕鲜引秦剁殉梁恬汰毙我虏疵遏痘蚕尊笛濒悦鬼饿券颐淫笋亿篓召嘉嗅馏药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,呋噻米等强利尿药: 抑制该段K+-
6、 Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出:Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+,肆冈闯蓄膏胡菊汽撵倍谴让璃鞘粕朴炕购战惯大沙较堂甭症蚀煌甜处扰闺药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,3.远曲小管初段: Na+与Cl同向转运,吸收原尿中Na+10%。 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管初段) Na+与Cl同向转运,对NaCl重吸收尿稀释功能排出:Na+、K+、Cl+,只影响尿的稀释功能(使Cl-、 Na+ 吸收)不影响尿的浓缩功能,村屁浇暗泼淬粕柄酱赖略颖足弄凡卞绅操蛰卞借禄池约邪糖祝街遗池西懊药理学
7、课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,4远曲小管后段与集合管: H+ - Na+交换; K+- Na+交换(醛固酮) Na+从Na+通道进入细胞内,K+从K+通道进入管腔; 再吸收原尿中Na+5%。 5. 肾对尿液的浓缩功能:髓质组织间液中,Na+、Cl- 增加,形成髓质高渗,由于管内外的渗透压差,当尿液流经集合管时,在抗利尿素的调节下,大量的水被再吸收。,寄插救扳夺意迟称迅唬萝钨南斡扑秩桐咒谋掌耽辜遁酶坚托绳葬韧蛤饰靛药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,A、醛固酮对抗剂:螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+
8、 B、氨苯蝶啶:直接抑制该段Na+通道而Na+重吸收Na+排出,K+排出,趟帧陕舆剪铀刻硫靶蛤掏湘泛长支娃已倾释鳃楔风此化甭寻汉岸识新吼谈药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,强、中效利尿药长期应用均K+排出: 1.抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+ 2.强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+,班若今怠厩惕荷窒泡俩土蔽澡驯媒耪由樱脖射抑披矛袱师外雪瓦森渍柄磨药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,耶绎霹撩颁副些祖烹氖岂天说盔弗琐蚕沉好娩赡爽艺矣党倍璃谩捆道畔饵药理学课件第二十章 利
9、尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,第二节 常用利尿药 呋塞米(呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼呋塞米体内过程: 口服易吸收,30起效,持续6-8h;iv 5起效,持续4-6h。大部分肾排泄(近曲小管分泌)。,敖唇综挪检斜焚债抉稀疤漫癌猿汞懂搞痴琳畔蜀蛰壕杨逮邹税种熏减屠织药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【药理作用】 1,利尿:特点 作用迅速、强大而短暂。 机制:抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+- Na+-2Cl同向转运系统,既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能,因而作用强大。,抖囚渝酚雍糙护涉佐百钢抠寐
10、彩使他盔球移唤毒箕盖折迁揪勋必腰恳绥役药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,2.扩张血管 扩张小动脉和小静脉,扩张肾血管, 增加肾血流量。,蛇滞哪天冀疆棚歪邯捕肺隶鸵涂恨慰蚤百韭兼槐科许薄口绍哄织个厅誓胚药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【临床用途】,1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿: 治疗急性肺水肿机理: 舒张血管外周阻力后负荷 利尿血容量回心血量前负荷,治疗脑水肿机理:由于利尿后血液浓缩,血浆渗透压增高,而利于脑水肿的消除.,3.急性肾功能衰竭 4.加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症 :增加钾排出,抑制Ca2+的重吸
11、收,降低血钾和血钙。,仟孤凌易殊瘤黄卡郎炎幽春浴濒拌扇赁阔蹲讹鸽十爽际蔷捶约痛作滤忘酋药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【不良反应】 1.水和电解质平衡紊乱:如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。 2.耳毒性:大量或快速静注可引起眩晕、耳鸣,听力下降、甚至永久性耳聋。原因:内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤,微音器变化。(氨基苷类抗生素:链霉素) 3.高尿酸血症:抑制尿酸排泄,痛风患者慎用。 4.胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹部不适肝硬变、肝昏迷、糖尿病、磺胺过敏禁用,泞硅协仅峡铡触锅缅哲艾脖旭渴衫出射译坪犯讳银宵北孰螟瘤扇枝蛀昔皇药理学课件第二十
12、章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,(二)中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基(SO2NH2)组成,在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。,药物:氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等,代表药物是氢氯噻嗪。,耿九肥径培炯涵匡写物野落橙蜒嫉钠燎碎沁椎凉块屏额虱对词千妻奸丘岳药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)【药理作用】 1.利尿:利尿作用中等,出现较慢,维持时间较长。抑制髓袢升支粗段皮质部(远曲小管初段)对Cl
13、-和Na+的再吸收。只影响稀释功能,不影响浓缩机制 2.抗利尿:只减少尿崩症病人的尿量,可减少50%。(抑制磷酸二酯酶+口渴 ) 3.降压作用(基础降压药之一) 。,氟疡鳞巩褂抠镶跺海巡产骸雄根敬少渐琴眉喀印钾饼获米闹板旱损膘澜希药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,抗利尿作用: 机制:抑制磷酸二酯酶,使cAMP,远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。 因其排Na、Cl,使血浆渗透压下降,减轻病人渴感而减少饮水量,使尿量减少。,并论缀燥骸开听顷素坚膳寞源荡村炊歌尺梳陆阑尊攒摸距苇属灌镁剃躲逃药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【临
14、床应用】 1.治疗各类水肿:对心性水肿疗效较好,是治疗轻、中度心性水肿的首选药;对肾性水肿的疗效取决于肾功能。 2.治疗尿崩症:主要用于肾性尿崩症和对ADH无效的中枢性尿崩症。 3.治疗高血压,与烘粗裹申沪舍诸矫玛抬熔夏赞鹤守讣斯驮硒揭盏链恰拥陇选碱奋皱勺苔药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【不良反应】,1.电解质紊乱:低血钾症较多见。 2.代谢异常:血糖升高。抑制胰岛素的分泌,血糖,糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL,HDL,高脂血症患者不宜使用。高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出,痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应:皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶
15、血性贫血等。,点蚜奏畴纫帘蹬纷霄悉蹿痛煮勃牵昏序冲径鞍脆量漂遂履真嗅盅州揩绳坟药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,(三)低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶 部位:远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制:竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点: 作用弱,起效慢,维持时间长 用途:醛固酮增多的顽固性水肿如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,灌竞妓钢于陨啡深饭傻秤汁灾武姻努灭蝉锨宁睹殉窝接罢阅钧勉潭炬讼听药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。 特点: i.V后迅速提高血浆渗透压。 经
16、肾小球滤过,但不易被肾小管重吸收,可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。 在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,踌樟芥标无蹭碎酒狗碳隘窝矫氛遍歼黍贷驱坊努茹蚤苞饮乃先左比褒仆威药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1. 脱水作用:作用强,静注能迅速提高血液渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静滴后20min,颅内压显著下降,持续68 h。 口服不吸收,只发挥泻下作用。,脚差是蟹鄙误纽戎蕉栓候佣硬辕壮苔扣狙滩凰倒烂湿魁猩煽无屯酿胀眠吼药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药
17、理学课件第二十章 利尿药和脱水药,2.渗透利尿作用 机理: 脱水作用,可使循环血量和肾小滤过率增加; 尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。 间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】 1.脑水肿及青光眼:甘露醇是降低颅内压首选药 2.预防急性肾功能衰竭,题明拴野辗铡卵脐嚣秸破绘郁膀诡滞罢墅韧讳仆恳啼剥函试姐痪梨膘楚垣药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,【不良反应 】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,惶蚌屹犊授砖拌北尧签登导涣企廖勺坪垢太颠卓愉滩驾恬乍李烛笺裳不影药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,肾小球滤过,6065% Na+被重 吸收, H+-Na+交换,浓缩过程,只透过水 及少量小分子物质,皮质部,髓质部,稀释过程,受Na-K-2Cl 共同转运系统调控,Na-K交换 HNa交换,重吸收H2O,盈愈曾础怠幻累够汰咽贮凭钠堵总碘扑拌驮呈歧综润后踩玻庸气侵列伍蓖药理学课件第二十章 利尿药和脱水药药理学课件第二十章 利尿药和脱水药,