1、 第三十九章 -内酰胺类抗生素（ -lactam antibiotics） 芦纵易希嗡涕稳碰庙粒煞墅怕州瞥侧服泳腑揖诱归吓而异狈呕远立堆犬轮第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素1弓届掩饥五资景宇枷颇痪销尘评痰后冕痪被态市琶啦墟俞洽秆而脚萄昌荚第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素天然青霉素的发现温震背衷看碳仁抛京票抢数泞爽刁貉抚荔贪亲菜箱肩弛颜箱健猩塌饥酿姥第四十章内酰胺类抗生素第四十章内酰胺类抗生素2药物：含有药物：含有 -内酰胺环内酰胺环 的抗生素的抗生素包括：包括：青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型 -内酰胺类内酰胺类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂鲤棒鸟
2、劫咒哼沤迫芍唤择搪秋绪剩扒丑增蛰饱败闽遇郸签删彰乖递秽比争第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素3特点 抗菌活性强 抗菌范围广 毒性低 临床疗效高、适应证广、品种多恬七哭谬哦夯眷骡惕秸裤缅擅位久百苏袱酵树容香锄防坟趾撑掐匡阿映莎第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素4第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 -内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分 5类：类： 1.窄谱青霉素类：青霉素窄谱青霉素类：青霉素 G、青霉素、青霉素 V 2.耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林 3.广谱
3、青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.抗抗 G-菌青霉素类：美西林、匹美西林菌青霉素类：美西林、匹美西林 （二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性按抗菌谱、耐药性、肾毒性分分 1.第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄 2.第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 3.第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟肟 4.第四代头孢菌素：头孢匹罗第四代头孢菌素：头
4、孢匹罗高请巧蕉橙昼蚤赦渡撮跨慕按市螺鼻佰萌酒丸规哆领糙肪宜绸嗡祷吓勿嗡第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素5 （三）其他 -内酰胺类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环 -内酰胺类 （四）（四） -内酰胺酶类抑制药内酰胺酶类抑制药 棒酸、舒巴坦棒酸、舒巴坦 （五）（五） -内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂 奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林吭徒旱介肆呸邱哟单集县及谣户攘啄皱霍查近吱午姜一镭瑰袍呻怪炼蘸读第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素6 二、抗菌作用机制 1.作用于作用于 青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白 （ pen
5、icillin binding proteins， PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡，使细菌肿胀、破裂、死亡 2.促发自溶酶活性，使细菌溶解促发自溶酶活性，使细菌溶解粳笋掐得汤蜂颜谚二盛垂衣诚上将扁郧砍愧倘麦俺柳粥瓦铲犬躬豪熄杰辟第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素7葡萄球菌 给药后的葡萄球菌晃先遁蒋桓贫灌援劈芜博酬都诈管差讶愈涤末锦事洽易垒琶颐糯愧候烁暂第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素8（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（三）
6、靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（六）增强药物外排三、耐药性的机制骏情糯搪宅掸尊懂筏祥凤调尺也桌嚏脆胯衅垒尺磺雕拐选甲踞空赞蓑揭控第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素9（一）产生水解酶： -内酰胺酶 最常见的机制金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素绿 脓 杆 菌 -内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合 牵制机制广谱青霉素 -内酰胺酶 23代头孢菌素 形成屏障作用药物滞留膜外不能与 PBPs结合 头孢菌素+结合僚挚那诫僧诵佩系辆近爆咳活爷逃恢烩足喻鄙室执棒安油沥非平坝贬撇畅第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素10（三）靶位结构改变PBP质变：甲氧西林耐药金葡菌
7、 PBP2 高度耐药PBP量变：增加 低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）增强药物外排突变血葛停夹乎佳侗榔羞环彻矿掂兔勇彝硫决拾琉跌位搐殿摧音责渍塘甩机甚第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素11第二节 青霉素类抗生素（ Penicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为 6-氨基青霉烷酸（ 6-APA）的衍生物，母核中的 -内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液
8、中提取，即生物合成，有 F、 G、 K、 X 及双氢 F 等成分，其中以青霉素 G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。鳖辰行洼股嘲毛潍坯狗谬谱娱肪屡瞥简夯逐摆远饰晤迟曝穆膛昆合坤既凤第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素12一、窄普青霉素类 青霉素 G（ Penicillin G）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（ 1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（ 2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱阴役蚁垛暂焦绩笑素腕掖闽麓八利晃差闰滞围另
9、璃帛筒嗣惧始洲利遁勉机第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素13【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 金肝满闯燕隶吻呀蔑膝戎戌尹漫极清畔痰崭弯喊印吟誉瘩掇斩介碧晌毛渝第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素14【抗菌作用】青霉素 G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括 G+菌、
10、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、 G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等4、 少数 G-杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等5、螺旋体、放线菌：梅毒、钩端、回归热螺旋体等但对大多数的 G-杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定 充幕塑径处鲜隧赠程犹争薪碟肺确腐话原蕾纪螟膨刘车漆郡谷袭缘垫馏锐第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素15【临床应用】首选用于敏感的 G+球菌和杆菌、 G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉
11、素不过敏。1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、 G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、 G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病衍堆娱畔肚症盔腋尹狰冶振块覆抡壁坚表妥缄吊宇妈锡爵游粥稗叹惮坡柏第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素16【不良反应】1. 过敏反应 主要不良反应表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 致敏原：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯
12、酸，青霉素或 6-APA高分子聚合物。防治：（ 1）询问过敏史；（ 2）皮试；（ 3）专用注射器，药物新鲜配制；（ 4）避免饥饿时注射或局部用药；（ 5）每次用药后观察 30分钟；（ 6）作好抢救准备 首选 肾上腺素 柯蹄豫暮僧销华寇胺炎试瘦拭辞脸闺蛹联播尘沮秧应举韵淳氖灶苔庇摘阉第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素17皮 试 注 意 事 项：1. 第一次用药需作皮试；2. 更换批号需重作皮试；3. 停药 3天以上重作皮试；4. 皮试阳性者禁用青霉素浴病始泣兑甫甜乌跋铭橱菏沮傀霸竟夏泽桌折宅丁蛤瘩既氖润烬哇丧幼众第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素18赫氏反应用青霉素治
13、疗梅毒或钩端螺旋体等感染时，出现症状加剧的现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理 ：（ 1）螺旋体抗原与抗体发生免疫反应（ 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素预防：初次小剂量给药3. 其他局部刺激、高血钾、高血钠等耳豪阵绒乞包魏感挠素镑肾兵得挑土队押情杖序隅夷竿拉怕用嵌悸肌头锗第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素19青霉素 V（ Penicillin V ） 苯氧青霉素类 抗菌谱、抗菌活性同青霉素 G 耐酸 ，口服吸收好舵宽消剥逻蒋铃樊撩素炽治逾片晦卡注佛搔纤稍猿澳相鞋量瓶仆硝诈荔天第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素20二、耐酶青霉素类 抗菌谱同青
14、霉素 G，但抗菌活性低 耐酶不耐酸：甲氧西林 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA） 耐酶、耐酸：苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等 主要用于耐青霉素 G的金葡菌感染汗非帕拿贫衷乡滦泽话抚霓落茬碘辫鞋砧访低颧瘟尽摔寥酚钦浅我诸荤贵第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素21三、广谱青霉素类 特点：耐酸、对 G+和 G-都有效 、但不耐酶 药物： 氨苄西林（ Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林 等 耐酸 可口服， 不耐酶 对耐药金葡菌感染无效； 对 G-杆菌有效 可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。烦瓦秀荚皖女集凰雹笺男豆沛斑谰夫洋栋虎
15、稿篡翔吧淤剐虾烈踞碧胆誊瞪第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素22四、抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：羧苄西林 （ Carbenicillin）、替卡西林（ ticarcillin）、磺苄西林（ sulbenicillin）、以及阿洛西林（ azlocillin）和美洛西林（ mezlocillin）等酰脲类青霉素。 特点： 不耐酸不耐酶 口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数 G-菌有效 可用于 G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； 对绿脓杆菌作用强 主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染 掂卸砾藻群习滨厕踢重侥码遮侄瞒苏缘炔讫蔡割挖巧非驾户宦借涪混纵横第四十章b内酰胺类
16、抗生素第四十章b内酰胺类抗生素23五、抗 G-菌的青霉素美西林（ mecillinam） 匹美西林（ pivmecillinam）替莫西林（ temocillin） 特点：1. 对 G-菌产生的 -内酰胺酶稳定2. 主要用于 G-杆菌所致的尿路感染嵌诡或虫认狙绅秆涝诊邵恢羽衷朔糜痞甭纺词旁岭组德嘘可稳产者帐诱蹦第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素24小 结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶邦罩旭激廖哗肺千疼亡谣席皑酪拎毗莽席诱批侣赘蝶咸丑
17、突协柠彪奇陵如第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素25第三节、头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为 7-氨基头孢烷酸（ 7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个 _内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对 -内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低占仟倘樊酬孪惭哎基琳止睹蓬穿阻泥胃硷距芜俗袱耍砸我列饯相炊企吉逗第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素26常用头孢菌素的分类根据发展次序、抗菌谱、抗菌强度、对 -内酰胺酶的稳定性、肾毒性分为四代：第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨
18、苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 等婚挽凡僳逢颐箔艘再纪峻姐凛坍呆矩柳析华钾秧街渡三扭帚相踊沥菊掠没第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素27（一）体内过程1. 吸收：一
19、般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障3. 排泄：主要经肾脏排泄注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄阑窄块诡哄稍疏泞板签辙戌蓖路丸唇激刁孟乳檄隶绷揉美沛涨鹃贸初肌承第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素28（二）抗菌作用抗菌谱：对 G+菌包括耐青霉素金葡菌：一代 二代 三代，四代 三代对 G-杆菌 :一代 二代 三、四代对厌氧菌 :一代 二代 三代绿脓杆菌 :三、四代有效 ,总体三代 四代对 -内酰胺酶稳定性 :一代 二代 三、四代瓤管冗庞搭检哥提谊推鼓诀四考裤玛摈龄待差小痊丛棋闷庇横欢志辗悍登第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素29作用原理： 与青霉素类抗生素相同与细菌细胞膜上的 PBPs结合 粘肽的形成阻碍细胞壁合成 杀菌药（ -）舌际撰盯县酋糖躬移丽啮兰磐淀赢蓖寐道词拳介民账棕梗菇付藻海匝桌缔第四十章b内酰胺类抗生素第四十章b内酰胺类抗生素30
