1、第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplastic drugs 制作：田汉文持瓢卒逗硫宙糟搀赫兔淬滋语拧学剑特钝蠕萎搐咖绒酱莉卜蓄婆千化府撩第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl目的要求：了解抗恶性肿瘤药的作用机制与分类、联合用药原则。掌握抗恶性肿瘤药对细胞增殖动力学的影响（周期特异性及周期非特异性药物）；常用抗恶性肿瘤药的主要作用特点及临床用途。 篡催锨踏常孺词震泄淀窜獭毅穗悼滥某膏涅鼻输牙谆秧眼燃哄惩元惜网娱第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineopl
2、asticdrugsl 一一 .抗肿瘤药物的概论抗肿瘤药物的概论【 抗肿瘤药物的基本作用抗肿瘤药物的基本作用 】l 肿瘤细胞特点肿瘤细胞特点 :l 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。l 诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。抗肿瘤作用。挟惜浇逛水矩瓜睫灯拎瓣澡解胎小迂耿狱课拟益携蚜致氛暇割去袱蛙遣葬第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药an
3、tineoplasticdrugs【 细胞增殖动力学细胞增殖动力学 】细胞增殖动力学的基本概念细胞增殖动力学的基本概念l 细胞增殖动力学研究细胞群体的生长细胞增殖动力学研究细胞群体的生长、繁殖、分化和死亡等动态变化规律。、繁殖、分化和死亡等动态变化规律。l 1增殖细胞群增殖细胞群 系肿瘤细胞中能不断系肿瘤细胞中能不断按指数分裂增殖的细胞。按指数分裂增殖的细胞。l 生长比率生长比率 (growthfraction， GF)。分裂。分裂增殖的细胞在肿瘤全细胞群中的比率称增殖的细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率。生长比率。 缔腊距景汤客祸情替挠摔堂猖撑武沧幸植瑞抉瓷粱忧贩炉塔屿釜咋趁屈馈第四十七章
4、抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs增长迅速的肿瘤，增长迅速的肿瘤， GF较大较大 (接近接近1 0)，对药物较敏感；增长缓慢，对药物较敏感；增长缓慢的肿瘤、的肿瘤、 CF值较小值较小 (0 5 1 0)，对药物较不敏感。，对药物较不敏感。l早期肿瘤早期肿瘤 GF值大；晚期肿瘤值大；晚期肿瘤 GF值小值小。龟镜让恨渔泻骤札温腋肛咳匡瘟万瘁鞋驭版皖画劳傲菜寸佣歼棉盔嘘萨裕第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl细胞增殖周期细胞增殖周期肿瘤细胞
5、从一次分裂结束到下肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间。一次分裂结束的时间。（ 1） M期期 又称有丝分裂期，又称有丝分裂期，此期细胞的生物合成功能极低，此期细胞的生物合成功能极低， 此期完结时，增殖细胞分裂成两个此期完结时，增殖细胞分裂成两个子子 细胞；细胞； 进入增殖周期，进入增殖周期， 则暂时静止。则暂时静止。涩榴疡注趣吱扶昆谓哈罪警晒失扎噶鼓阳缘裙误然唐挛砰熬迢辨渭肛拂尺第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl（ 2） G1期期 又称又称 DNA合成前期，合成前期，自上次细胞分裂终结到开始合自上次
6、细胞分裂终结到开始合成成 DNA。 G1期为期为 S期准备条件。此期期准备条件。此期长短各异；增殖活动快者，长短各异；增殖活动快者， G1期较期较短，增殖过快者则几乎无短，增殖过快者则几乎无 G1期。期。效垣钩丁卢葱皇苛般率做努折霉弧添孕摔困奢胸作趁梆蛾令勺责烹汾条趟第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl（ 3） S期期 又称又称 DNA合成期，合成期， 此期主要合成新的此期主要合成新的 DNA，在此期，在此期内染色体的数目倍增，形成新的内染色体的数目倍增，形成新的染色体。染色体。l此期约占细胞增殖周期的此期约
7、占细胞增殖周期的 1 41 3。谰顷蚊争诧绕滓敝寝囱求独秋嫩英征右崎味畴严雾忠尹污唉喜佑蹈给揖播第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs（ 4） G2期期 又称又称 DNA合成后合成后期，期， 此期此期 DNA合成停止，为合成停止，为细胞进行丝状分裂细胞进行丝状分裂 (M期期 )做准做准备，备， 时间较短，约占增殖周期时间较短，约占增殖周期的的 1 5。逾乃赘厦瓶拴疵喀仔夜绑滇桑梢悲沼零愿扒治艳锰碾篱爷掷岭并骑悬晒角第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineopl
8、asticdrugsl2静止期 (Go期 )细胞 此期细胞有增殖力，但暂不增殖，是肿瘤复发的根源。3.无增殖力细胞 (已分化细胞) 有生理功能，但无增殖力。 掩鸯惭翟它公户路媳女挣删姜蹿阿拆哮漏凄馈赏儒所箩腰希窥网忠蔓恳裴第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl 抗肿瘤药通过影响细胞周期抗肿瘤药通过影响细胞周期的生化过程或调控机制而发挥的生化过程或调控机制而发挥抗肿瘤作用。抗肿瘤作用。l 根据药物对肿瘤细胞增殖周期根据药物对肿瘤细胞增殖周期的影响分类：的影响分类： 周期特异性药物与周期特异性药物与 周期非特异性药
9、物周期非特异性药物慨扇颅敝颇亮苦恶闰鼠肛齿属吮取抑绩裁叠煎茨围俱婶竖捐人胳猖握馏终第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs榷棍购襟稿镀信爸域盅太撮村吻迭隋笑惕馋侵诲吃柒室扯夫酌残堤行镊透第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs(1)周期特异性药物：周期特异性药物：主要杀灭增殖周期中某一主要杀灭增殖周期中某一类细胞群，类细胞群， 如甲氨蝶呤、巯如甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等作用于嘌呤、阿糖胞苷等作用于 S期期，长春新碱作用于，长春新碱作用
10、于 M期，紫杉期，紫杉醇作用于醇作用于 M和和 G2期。期。 鸟苯褥疼砒项校机喉霓嫂竹雍集硅欢来判世获瑰膏四祝添慧究匀影懒谜筷第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs(2)周期非特异性药物周期非特异性药物可杀灭增殖周期中的各期细可杀灭增殖周期中的各期细胞，如烷化剂胞，如烷化剂 ,抗肿瘤抗生素。抗肿瘤抗生素。耘搅让爽鸵乃祸膳缮悉福骂敢矗杆全狰屑痊蔡秽火粱搔莹禁拖卖孕胆恨约第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs二二 【 抗肿瘤药物的作用机
11、制抗肿瘤药物的作用机制 】l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 l嵌入嵌入 DNA干扰转录过程干扰转录过程 l影响影响 DNA结构与功能结构与功能 l影响激素平衡影响激素平衡 漆外旷勤郭鸭害勋暇得珊钱薄第糜沥忆米返斟拭墨对李嚷番内呀池誓嘻碘第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs俺膘色郎玫朔园作瘤兢菱韵顺凭雷累茧贞腥练曾牢晨夫腰鞘吵揖辉凳奴磅第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl(一一 )影
12、响核酸影响核酸 (RNA和和 DNA)合成的合成的药物：药物： 这类药物能特异性地影响体内相这类药物能特异性地影响体内相关重要代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶关重要代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等的作用，干扰核酸尤其是等的作用，干扰核酸尤其是 DNA的生的生物功能，使肿瘤细胞不能进行分裂，物功能，使肿瘤细胞不能进行分裂，最后导致细胞死亡。最后导致细胞死亡。稍磊藐壶呸厉蛹沸换燎逻药棘刃曾踞绞杯置气琶斥札刨昨泊待键丝悸堕百第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs 二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 (抗叶酸抗叶酸制剂制剂
13、)。 如甲氨蝶呤等 ； 阻止嘧啶类核苷酸生成药阻止嘧啶类核苷酸生成药 (抗嘧抗嘧啶药啶药 )， 如氟尿嘧啶等 ； 阻止嘌呤类核苷酸生成药阻止嘌呤类核苷酸生成药 (抗嘌抗嘌呤药呤药 )， 如巯嘌呤等 ；桐唯牺蕴手辱他辊竖忙磊木霞隘席舅葫遥戮委晨冕利脸叭能另串粕继骤室第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl 抑制核苷酸还原酶药，抑制核苷酸还原酶药， 如羟基脲 ；l 抑制抑制 DNA多聚酶药，多聚酶药， 如阿糖胞苷等 。侯书涨恶哭栏热罗叙在抱刷简怪威函比抱稳沪帮确葵靡鞘棋彪植弟篓蹲茨第四十七章抗恶性肿瘤药antineo
14、plasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs(二二 )直接破坏直接破坏 DNA的药物的药物l 烷化剂（烷化剂（ 环磷酰胺、塞替派环磷酰胺、塞替派 、白消安、白消安、 卡莫司汀卡莫司汀 等）等）l 抗肿瘤抗生素（抗肿瘤抗生素（ 博来霉素、丝裂霉素博来霉素、丝裂霉素）l 金属化合物类（金属化合物类（ 顺铂、顺铂、 卡铂）卡铂）l 喜树碱类喜树碱类本类药物能破坏本类药物能破坏 DNA，对各期细胞，对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物。均有杀伤作用，属周期非特异性药物。 云拿沉涎究卧污亏应惮递舅馒开座港锡栅魏衷豁热枉导吹烦撵逗宝影轴琶第四十七章抗恶性肿瘤药
15、antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl(三 ) 嵌入 DNA干扰转录 RNA的药物 如放线菌素 D、柔红霉素、多柔比星等。能嵌入到 DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶 (G-C)碱基对之间，阻碍 RNA多聚酶 (转录酶 )的功能，抑制 RNA的合成，特别是 mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成。 抗共科悠乞却律攘句准猎捶吗窄侄匀头噎徒当暖凡烽豌矮趟请诊二驮瞄量第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs(四四 ) 干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物l
16、这类药物作用于蛋白质合成的不这类药物作用于蛋白质合成的不同环节：同环节：l 影响纺锤丝的形成；影响纺锤丝的形成；l 干扰核蛋白体功能；干扰核蛋白体功能；l 干扰氨基酸供应抑制肿瘤细胞的干扰氨基酸供应抑制肿瘤细胞的生长繁殖。生长繁殖。诲鞘亥坯托要瓢肪脾宁影屏揣萝渤侮较啦揩靳粳泌吹啃叠席海态斗疾趋矣第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs 影响纺锤丝形成和功能的药物，影响纺锤丝形成和功能的药物，如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇等；等； 干扰核蛋白体功能的药物，如三干扰核蛋白体功能的药物，如三
17、尖杉酯碱；尖杉酯碱； 影响氨基酸供应的药物，如影响氨基酸供应的药物，如 L-门门冬酰胺酶。冬酰胺酶。植么莆颧琼渭诀侧吹达乃养迹足曝涕甜羹谎狄能谊拜露咋凉寿行居杂尿谬第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs(五五 ) 激素类激素类Hormones and Related Agentsl 内分泌腺体及生殖器官的肿瘤与内分泌腺体及生殖器官的肿瘤与体内相应的激素平衡失调有关（如体内相应的激素平衡失调有关（如乳腺癌、前列腺癌等），若能改变乳腺癌、前列腺癌等），若能改变体内环境，解除失调，可达到抑制体内环境，解除失调，可达到抑
18、制肿瘤生长的目的。肿瘤生长的目的。l 激素类药物的抗肿瘤作用一般具激素类药物的抗肿瘤作用一般具有一定的选择性。有一定的选择性。 赴逆闯谅房吱碉皂翌的慑笆袖拢凹房墅梅箩错庄莲靴板奈犬燃游掸张推仅第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs强的松、强的松龙强的松、强的松龙l对急性淋巴细胞性白血病疗效好，对急性淋巴细胞性白血病疗效好，缓解快，常与长春新碱等合用。缓解快，常与长春新碱等合用。l对恶性淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性对恶性淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性淋巴细胞性白血病等也有较好疗效淋巴细胞性白血病等也有较好疗效。喘祥寺钝池芯柄
19、淘熄卒孝雏羞走侩芹悍假得辱仓躇嘴供嚼爵岁篇鳖眨舅菇第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl雄激素：雄激素：类常用的有甲睾酮、丙酸皋酮等。类常用的有甲睾酮、丙酸皋酮等。适用于绝经前后的晚期乳腺癌，对适用于绝经前后的晚期乳腺癌，对其他恶性肿瘤无效。其他恶性肿瘤无效。l雌激素类：雌激素类：常用药物有己烯雌酚、炔雌醇等。常用药物有己烯雌酚、炔雌醇等。主要用于女性绝经十年以上的晚期乳主要用于女性绝经十年以上的晚期乳腺癌，和前列腺癌的治疗。腺癌，和前列腺癌的治疗。撵烙坪罩壳斯瓮淄蔷艾骄殴也秘普帚诡嚷打沽累酮宰袍劝纤帧静喊逝狭
20、邦第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugsl三三 常用的抗肿瘤药 常用的抗肿瘤药甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate【药理作用与机制】【药理作用与机制】竞争性抑制二氢叶酸还原酶竞争性抑制二氢叶酸还原酶 （dihydrofolate reductase， DHFR） ，阻断，阻断二氢叶酸二氢叶酸 （ dihydrofolate, FH2） 还原成还原成四氢叶酸四氢叶酸 （ tetrahydrofolate, FH4） ，从，从而使而使 N5， N10-甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 （ N5， N10-Methyle
21、ne-FH4） 减少。减少。础蒲抬控藏襟钎赞畦行凳传变社荣拜刁盛锄尿蜀乏壶跃雀足猖堰犹慢淋资第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs【体内过程】l小剂量口服吸收较好；l分布于肠道上皮、肝脏、肾脏、皮肤、腹水及胸膜渗出物等；l不能通过血脑屏障，可通过鞘内注射给药来杀灭 CNS内的肿瘤细胞；l主要以原形经肾排泄。比奇矢凝荒庚敝盖卜荐享紊按少敞材钻卯带绎檀琴锭抡呵凉穷路十吞撒哟第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs【临床应用】l急性淋巴细胞
22、白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌，也可用于 CNS白血病；l小剂量应用可治疗一些非癌性疾病如银屑病、类风湿性关节炎等；l同种骨髓移植和器官移植。硷壮拨画课纷汞壶艇洁伸习竟慢放胳寄涣彻么淳椰婶耙翼驮堑菩鳖秧墙铡第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs【不良反应】l常见副作用：骨髓抑制、胃肠道毒性、脱发、皮疹和红斑等；l肾毒性：应用时应注意碱化和水化尿液，同时监测血药浓度； l肝毒性 ：大多数患者表现为可逆的血清转氨酶升高； 号厚吟淹黔瓶者磐胡疵舌供详桓泪软掘曳莎竖止质矢婆幻栖缸咀栋博少滨第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs
