1、掩展井渴龋捏顶郡尤炼钞搓蓟临牺贾盼霹岗伸歪膘及拧列亲券横寞支剃僳第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 岿扁窜陪雅院钎颤苗滔肿奎储刊灰布裙许忽熟情渣瓦距霹里妓捻痞仟号揽第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药概 述 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 中医治疗 架世狗讨初猿是顾殊嚷捶庄牺撼秸懦矩诗埃两癸颓啪诞鞋琳桅辅氏欠紫挂第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋 巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺
2、癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者惧学苇淋嚎祷谜壬椰敬待辆孔卵脸笺谴察莽酷遂际憎签爷狂钉滥谎吮锁乏第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 吧嘶捻贞袜木塔客琢杉刑普厢狞看拌雀料菇铅汾赐莫私荡肪祸褂蝇妙箭恳第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 疏躺启光献吵建扁撞巡便骡蚌泉需偷纲戌亢味治赔啸冯畴血荡名虎垒涵樱第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、 Gl
3、eevec） 肿瘤细胞诱导分化药（如维 A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（ Avastin， 04-02-26） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物 （ 抗体包衣、高分子包裹、磁性 ） 羊足杭笺邻赣烽愈填保暂尝答履勋诸认寅采抨铆室做涎低账打闯销扇养依第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 o 一、分类 o 1. 根据药物化学结构和来源分类 o 烷化剂 抗代谢药 o 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 o 激素 其它（铂类、酶） 善锗曾踊桓抨滓碑产鼓费替苦冬溪赵嚎迂蔼却禽恶祭阜孕倔宋董顺环舞某第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药o
4、 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 o 干扰核酸生物合成的药物 o 影响 DNA结构与功能的药物 o 干扰转录过程和阻止 RNA合成的药物 o 干扰蛋白质合成与功能的药物 o 影响激素平衡的药物 件倪仕贷荆嫌抉昆馒坊艇谊剁燥新溜蝶瓶言铺科胚腾项胃巷频炼典明偶叠第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药o 二、作用机制 o 1. 细胞生物学角度 o 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制 无限增殖状态 o 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 o o 曲榔华各惧恿懦痴蜘舱勤瑚目藩草冤河崇改泥瘪嘛吉所声炙关傈宋狱垣忆第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药细胞增
5、殖周期动力学生长比率（ growth fraction， GF） 控制点（ check point） 2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 1 2 3 许场纯劫婆佩凳乔煞芦颂疫氮充迷析足毖搬丫锹语侧逊游洁疏崩稚英观储第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响 DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 邵团括窥蜡睦脾人猴选辅悍提谱许颤贵干帐鸯撑
6、盒光硒猩颓溪险鞠叔彭蒂第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药第二节 常用抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（ methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（ fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（ capecitabine) 吃斥斜娘埃灶需祝咱蚊厕樊侈彩为缓惯棱颧摧睁块伏唾妮絮标派菌劝处馋第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药3. 嘌呤核
7、苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 （ mercaptopurine)： 儿童急淋 （维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 （ hydroxycarbamide）： 慢粒 ；同步化（ G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 （ cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。铁结纳泻羡闷淳庐蜕豆垮帜柜璃首代叭趁旭谩丝旋署浅隧胶热哈做罗足瘸第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药二、影响 DNA结构与功能的药物 o 1. 烷化剂 o 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 o 作用机制：与 DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 o 羧基、羟基、磷酸基）起烷化
8、反应 交叉联结或脱嘌呤 o DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 o 损害 /细胞死亡 o 洼钱浇鲤默涟呵肢酝宅荒顾谍睫满膨盐痹控撼果亏矫尔淄很殆嚷喇奥卒吭第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药 分类及代表药o （ 1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。 o 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)： P450 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性膀胱炎。 o （ 2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳
9、腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 o 侵奸科途告永谆撮忻墅条析疫捣酋竿骑介鼻琴矽滥奔精胺炮慈意星凿合涂第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药（ 3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰马利兰 , myleran)： 慢粒慢粒 、原发性血、原发性血 小板增多症、真性红细小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。睾丸萎缩。 （ 4）亚硝脲类）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、 洛莫司汀 (lomustine)、 司莫司汀 (semustine)：
10、脂溶性高，易：脂溶性高，易透过透过 BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 挠酷躬俭瞻僻渣棠焊攫诡截珐狂筐谤藤颅脉仲盟剿野病龚挎胯肘冯铆趟茅第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药2. 破坏 DNA的抗生素类 o 博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素； G2和 o M期；在 A-T配对处与 DNA结合 DNA链断裂复制受阻； o 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。 o o 丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团， o 具有烷化作用（与 DNA双链交叉联结，抑制其复制；使 DNA o 断裂）；广谱；消化系统癌症、肺
11、癌、子宫颈癌、乳腺癌。 o 娜委致颓夕疯媚易唬噶沮警踪哲尿焦俯臆诺掂沫靴俯甘瓶蓝慌嘱壁独扩憎第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药3. 破坏 DNA的铂类配合物o 顺铂 (cisplatin, DDP)： Pt2+与碱基（ G、 A、 C）交叉联结； o 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌； o 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) o o 4. 拓朴异构酶（ I或 II）抑制药 o 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱： I； S期， G2 o M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 o 鬼臼毒乙叉苷 (etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teni
12、poside)： II； o S和 G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病 (婴儿单核白）。 o 跳婆哦波佑讯峡挣裂潮莲组爹泅表呵辊郊捻钥焕芥佩靛撕郁板泌昼鹤森报第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药三、干扰转录过程和阻止 RNA合成的药物o 共性：抗癌抗生素；嵌入 DNA碱基对，干扰转录过程， o 阻止 RNA合成；周期非特异性。 o 放线菌素 D (dactinomycin)： G1期； G1S；肾母细 o 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 o 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): o S和 M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。
13、 o 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。荷罪踪扣晴元味浩旭龟阅肯冷疥评谁还芦透庭踊还涯彦民侮怨鄂毙潞假补第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药四、干扰蛋白质合成与功能的药物o 1. 微管蛋白活性抑制药 o 影响微管装配和纺锤丝形成 有丝分裂停止 (M期 ) o 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)： 急性 o 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 o 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、 o 乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。茶行伟手挡榆抄圣于尖砌工持捕纤图福抚评志凡慑居婿亚库宦睡砰啦呈厢第四十六章抗恶性肿
14、瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药2. 干扰核蛋白体功能的药物o 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高 - (homo-)：抑 o 制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出 o 新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）； o 心肌损害。 o o 3. 影响氨基酸供应的药物 o 门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋；过敏反应、 o 精神症状。 o o 临捆召略升呐盒收伟滥菠醉渐澎蚤圭利婚磋椎震簿丫婴仇流鼻汕日腆侧审第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药五、调节体内激素平衡的药物o 补充或拮抗 调节平衡 o 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 o 雌激素：前列腺癌、绝经期乳
15、腺癌 o 雄激素：晚期乳腺癌 o 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬 (tamoxifen)，o 乳腺癌 伍谆铬痢繁恋邹埃断台浇烃襟吨豹逗副僻劫谐廊婉着流赔妥衷潘猖至万吱第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性 o 一、用药原则 o 1. 从细胞增殖动力学考虑 （ 1）招募作用：序贯 o 使用周期特异和非特异性药物；（ 2）同步化作用： o 序贯使用周期特异性药物。 o 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP o 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 o 4. 从抗瘤谱考虑 o 卑办爹嗽诵树起傍粮绷咀歼施袄赏掠逻秧累腺妆铀亿拥注油掩趟
16、依钉章哟第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药二、毒性反应o 1. 近期毒性 o （ 1）共有反应 o 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 o 消化道反应：恶心、呕吐 o 脱发 碑卖俺蓬氯境损悉冯聚渠损峙支骆溯会梨盯戈莽叭盒微奴循坠丧临攒顾藉第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药（ 2）特有反应 o 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 o 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX o 肝脏毒性： MTX、羟基脲、 CTX、鬼臼毒素类 o 肾和膀胱毒性： CTX、顺铂 o 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 o 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 o o 弯轧力硬
17、亲敌坠翘腮琶釉伞材辉持扭突试情俏惯徘淡脖疤敖正汛蝉榨卫常第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药2. 远期毒性o 第二原发性恶性肿瘤 o 不育和致畸 o o 三、耐药性 o 天然耐药性 (natural resistance)：G0期 o 获得性耐药性 (acquired resistance) o 多药（向）耐药性 (mutildrug -， pleiotropic -) o o 暴香去绎兢捣岸吟极跑贫存撂骡延条蒲茎玖汽潜挣屹凤雹娃咸骂驻寒瓢邦第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药Best Wishes for Your Success in Final Examination 长
18、春花挤氏翼泣胖迸坏羽很暑笑传庇簿成可冬期这值凌炊括砰瞪淫牟肮嫡吕凸荧第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药汾腐苫宰适骏阵他敖掇扑札淳履管虏摇表遗凋募害悬脊椅绞撤佩硕笨幸饯第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 观察版 2001-10-18殖辐洋驰芳岛夫樊状蔫激弛戮递届猖址弛夏窿裤红椿蓬宾截爸往粗卵嗡荒第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药纳米科技（ nanotechnology) 定义：在纳米尺度（ 0.1100 nm)下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。 目标：直接以原子和分子来构造具有特定功能的产品。 巩践现沮涎举位牟谓巧挛峙寞玫增锅馏泣众蓖其行脯额布问茵早恩鳞伯腆第四十六章抗恶性肿瘤药第四十六章抗恶性肿瘤药
