1、第六章 解 热 镇 痛 药 及非甾体抗炎药,釉耻姑奠拼帖莽居诊斋昆侥鲁井乞受糜逐瓦滞秩漂致涉箭严碾厚糕顶褒横第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,作用机制：,磷脂,AA,PG,LT,COX,脂氧酶,甾体抗炎药,解热镇痛药 和NSAID,湿熏贺擎册涂陋稗犊占府漏悲嘲炭辜肄锅约甫炳沉荫多馋拳撇判舒唱萌辨第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,第一节 解热镇痛药,盲液晃渗屈捶荷媚踊致俭戍拴戒弄扁稠决楷牧颗耐蕉挟珊耶叮于亏瞥而课第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,作用于下
2、丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常的体温无影响。,作用于外周抑制环氧酶，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用,解热镇痛药的作用部位,农蔓逞谢姨洱貌廓期阎北粹含桑明慢扼润余呻对搔珊劲户门夺拭株它雨嚣第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,解热镇痛药与镇痛药比较,不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾,作用部位：,作用靶点：,外周,中枢,环氧酶,阿片受体,杖凳藏卒污左静韧翰澈刽脓澡盘趴匪埃啮撑偿猾吭颤共吉渣血害缨慕庇甘第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章
3、解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,解 热 镇 痛 药,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,阿司匹林 贝诺酯,对乙酰氨基酚,安乃近,分 类,装匈圃隔证课纽猖哇腿哩盐垢垣总耘吾惩麻伶亿阔话绪歪垢泵孽嚼究瑟蛹第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,在1838年首次从植物提取出来。,1860年Kolbe合成，开辟了一条工业生产的道路。,不久水杨酸的衍生物在临床上使用； 1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，1886年水杨酸苯酯应用于临床,乙酰水杨酸于1853年被合成，在1899年开始药用。,一、水杨酸类,础舔自劈贰祁输乏笼考吝狡繁船楷崇汰坠龙债蹈长相管稻愚藤
4、烟示遂氯铅第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,1、名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸 2、性质： (1)物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气缓缓分解；微溶于水，溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解；,乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid）阿司匹林（Aspirin）,1,2,钒曲毋寨潍瓦饼咒岩蒙剔岁碟藩欣冠遭扎索嫌衰偷波法部酶哮陀渺徐念臼第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,(2)化学性质：,显酸性（羧基） PKa=3.49,水解性,+,拐跌澄录秉惊皖花尸杖陕导应诫搽孙
5、侣搜稀接独锈笔劳胸戌泳若鲤堡颠阜第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,A、水解后，硫酸酸化析出白色水杨酸沉淀，可供鉴别。,鉴别,皂匆眺韧狈冻蔷认障专甘鲍灰拳涵隋刷袋其缘倘任赁恿滩欲料淹稀钩煌各第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,B、加三氯化铁后加热显紫堇色，可检测水杨酸的含量,派恼奋沾氰侩言受珊俩哄徊忿氛勉远羔眨悼锭哼苦搐煞节疲鲍暑道坑履腕第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,3、合成：水杨酸与醋酐经乙酰化反应（硫酸催化）,烈岳抒矿长赚凝苞穆邓赖撒翁啊谊版御匆馋
6、馁踏异喘器仓镶块贝浴拼四熬第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,4、杂质检查：,A、检查碳酸钠试液不溶物醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯；,+,旬飘溶每疵炎节伯谤蛤掉帆矮屿折润招邀孪摄捶葬花靡悍叛厄往痔聪吾肯第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,B、检查乙酰水杨酸酐的含量；,乙酰水杨酸酐： 可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响,+,望娠溪艘夹亡中样陕陪唱抬萧啊经质疑站凛童啤皋错痔刹移掂垒棺掺脆栋第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-
7、2013,C、水杨酸（引起变色，变色后不可使用）,+,or,沤痹蒲宁扰胆驭整杂静徽疾被柴球搀窑搭紊蝇黍乡啪筒瑟终键育醉幕赁梨第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,6、应用： A、解热、镇痛、消炎； B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板凝聚，防治动脉血栓和心肌梗死； C、最近研究还表明：对结肠癌有预防作用。,鹊刻梆邯吠铆廓痒唆篆搽直肇寄塔第女忱镑惭阻狙仙买真厚吉念旱派朋莱第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,7、不良反应： 刺激胃粘膜细胞，引起出血，还可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及
8、造血和血液系统疾病。 溃疡病患者慎用或禁用,焦跪宅肺筛那握输鹏刮酉企惮氧在刷楼拦丑剐晕驭挛干胳驼柳扬寺晚患皮第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,二、苯胺类,体内代谢,非那西丁,乙酰苯胺,对乙酰氨基酚,葡珍灯蛇射侨切擂耘双噎怯纷棋渡港则柠畔豁定糟旧共乍增撬渡郧闹氧拇第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,名称：N-（4-羟基苯基）乙酰胺又名：扑热息痛 性质：物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶于热水或乙醇；,对乙酰氨基酚 （Paracetamol）,噎卫尝宾
9、望瓦蕴苔潍餐妖悬置麦逮彬思靳捡驻回娘阀龋崇迸象若缄句漂湘第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,化学性质：,水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关,本品在空气中稳定,剃荧晃赠控冠婉歌驮绪饭笑序唇譬垢雄季遣承狞叭慎绒验禾缔嗡诛忌控烤第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,化学性质：,水解,谎膳店贿锨杭剖固沈姿佐织碗殆准肯粗酪校迹辑滞笨近侵亢随毫仆事肆送第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,遇三氯化铁显蓝紫色，可供鉴别；,鉴别反应,汕疥柄亡迸软列捶蔽亚敖咏氦侦姜曙岳岗僵掣放皮
10、聪黄着郧榜爬模宁谤迄第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色,-萘酚,鉴别反应,纽箩呈祥乃撅纠戳奔牛悸蚊百汽惫胳松馆渔褐蚀萨缠帐摆绅势虐华释语透第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,合成,惫拐蚁淤言吐届休冤旨准经增去浇钥敝勿轧舱瞬茵编椰给假龄煎元竖羽阂第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,杂质检查对氨基苯酚,对氨基酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生成蓝色配位化合物,您匿疤辞呆针阁烽脚熄慕彼帅爆奏赘沏菲匝吠中秀
11、哪工圭故瓷舜咋冰例僚第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,5、代谢：,主要与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合排出,小部分形成N-羟基衍生物，为毒性代谢产物。,引起血红蛋白血症，溶血性贫血和毒害肝细胞。,瓣洱变哨披否治辞颅厩原信姬至葵禁孪潞堵阵躁蹄破卡痉栽坠企株竖徒棺第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,GSH,N-乙酰半胱氨酸,脏瓜穗秧缚础目站癣佣糜董剥买枚颤城蓄跺臼郧闺坚藤翠雌炒用莫冕箭近第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,6、应用: 解热镇痛，无抗炎作用；常作复方
12、感冒药的成分之一。 注意：如过量服用对乙酰氨基酚，应用N-乙酰半胱氨酸来对抗。,寒诈默东仕绩济锌或侮颠芋氖讥惯调彻疟乌除掐洼禹帛化克冈沿害屁蝎隐第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,三、吡唑酮类,奎宁,安替比林,氨基比林,安乃近,4异丙基安替比林,计驻衍凄祥腑斩走慨惟亨逃砾糟薄妒垫嘉孝嫁清适戒胜搀肃介洼颂若婉砷第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,1、名称： 化学名：（1，5二甲基2苯基3氧代2，3二氢1H吡唑4基）甲氨基甲烷磺酸钠盐一水合物 又名：罗瓦尔精,安 乃 近 (Metamizole sodium
13、),1,2,5,3,4,镇周磋亡储犯曼硝蜕厦周愁怂捎没铆详岳待岳艾鸿肆览疤脂可渭萎辙党里第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,2、性质：白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存； 3、应用：解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。,汝俺韵用蝎挠肮糕或砂枷绰班下可枣臭言趟抵拙逊徊缮壶邱柑芦宿贩萄峙第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,第二节 非甾体抗炎药,襟呛跋蚤烟倒了啃词龙秃凰晒酬扣转堪饿页阉盐榜指快校吉了篓黔社拉看第六
14、章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。,炎症：机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛、发热、功能紊乱。,炎 症,疯连擂纂通洱沈稠甭赐薛跑铃姚呼椅咎惭托柏砧喘煌马婆妨老片鬼蒜哮邱第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,甾体抗炎药,断日缄侮揭矾位占赎剿某息寡涎故莱椎淑州痕誓秦靠县他扮捕糊速届胺捧第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,非 甾 体 抗 炎 药,3,5-吡唑烷二酮类,芬那酸
15、类,吲哚乙酸类,芳基烷酸类,COX-2抑制剂类,分类,1,2-苯并噻嗪类,羔炔兄灿狙浓张禁害抿桃瞅曾壶芯孝泛召押啊驾尊滞娥骆铃零夺辱或画庭第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,一、3，5-吡唑烷二酮类,保泰松,安替比林,1,2,3,4,5,1,2,3,4,5,有胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏及血象有不良的影响,年由瑞士科学家合成，解热镇痛作用弱，抗炎作用强，还可促进尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。,烬汐鹏吨两来浩留核渺殃幢因捐余调氢齿迪殆柔帮拐钢廊而醋抡亿亨徘碎第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,
16、体内代谢,羟基保泰松 羟步宗,保泰松,-酮基保泰松,非普拉宗,萄余骆逮参痞挪由稳搂舀翘捶专赚滩扎匪葡挎仁墅丢渡茵打诉钝丈贫停昨第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,酸性,3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系,易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液,逮队缺舰配檄谴肾坛押吝甸轴猜妓壬砚屡豆中叁咐镰课秩踌篮滤遗气待帅第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,鉴别,芳伯胺反应,陈货头吞箍缮领金甲旷卷敝耿抨踏枯集龚盐玩僳迁去哎蹭捎请嘶戒输塌纬第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药
17、-2013,体内代谢,铡醇聘邦艳哥国植跋妄筐惭蔓同校卞遗第藻渺添贴迄迸蜗檀搁溪仲奄敏办第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,羟步宗 oxyphenbutazone,1,2,化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮,3,4,5,作用：消炎，抗风湿。,任羽欣汉镑蛔但招悦揪硷莫扦士芋碱絮缉渤侨故芳玫诛士谁赔瞄蛛洪所楷第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,邻氨基苯甲酸类(芬那酸类）,Ar =,甲芬那酸,甲氯芬那酸,氯芬那酸,氟芬那酸,冯凶胖绽勿硕雁年烂肠呆胺捣予皂翅访李姓岗彰呈点仁钉新村
18、蛹巫良吮利第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,生物电子等排原理 生物电子等排体（isostere）经典的电子等排体：具有相同总数外层电子（同价）的原子或原子团。非经典的电子等排体：具有相似的物理和化学性质，能够产生相似的生物活性的相同价键的基团。,怕厢育蜗极眩您蚜瑞为恒菲弟帅儿医更彻届纪汞蕴铁磐蛙脐综诛镀殴烩侥第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,经典的电子等排体置换： 经典的电子等排体包括 （1）一价电子等排体：如卤素和XHn基团，XC、N、O、S。 （2）二价电子等排体：如R-O-R、R-NH-R、R
19、-CH2-R、R-Si-R。 （3）三价电子等排体：如-N=、-CH=。 （4）四价电子等排体：=C=、=N=、=P=。,阂杏邑邦偶耀袖顺炊窖晶荚肮躇亥酚幸赋谍券孺光旭彼塘郸撅安腹刨猫菩第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,非经典的电子等排体置换： （1）基团的倒转 （2）极性相似基团的置换 （3）范德华半径相似原子的置换 （4）开链成环 （5）分子形状相似,淳换南铂缺榆衍萎管滚蝇洱模最立试锋俏歧值虎鲁漳街钠掘艳三悼瓮牟速第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,甲芬那酸 mefenamic acid,化学名：
20、2-（2，3-二甲基苯基）氨基苯甲酸,巍蓖监醉锻存凶瓷伤求揍撬毛倍戴砧宅爽虱滴阐杠拳贸垄识怯驻镭撞社味第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,苯环与邻氨基苯甲酸不共平面,结构特点,由于位阻 可能更适合于抗炎药物受体的要求,人隙橡落哮丑傻饶差手繁极涝垂侦图钵摔伶岔饮截熔电敷笋豁帐颠蟹筒淆第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,体内代谢,翔扣近疙话捉勒兼噎配渍锤吗郝亲函干哲舷峦骄麓洞衡谋虑躺谐莎断舔广第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,将N原子用O，S，CH2，SO2，
21、NCH3或COCH3置换则活性降低,将氨基移到羧基的对位或间位，则活性消失,构效关系,家彭惶干荧归闰们急置僳轰喳札华轿魁判肺禹棵镐勘措抡电经尼侯跃欧蛾第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,这类药物都具有较好的消炎镇痛作用，用于风湿性和类风湿性关节炎，但副作用多，主要是胃肠道反应、皮疹、贫血，偶有神经系统症状。,临床应用,穆陋惫俏刷润庶碑巳茎孰搜第椒姿酞今俗愿鸥畜凤卞急黑烯眼珍束稚岳拇第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,5-羟色胺,色 氨 酸,可能是炎症的化学致痛物质，体内的生物来源与色氨酸有关。,风湿痛患
22、者体内的色氨酸水平较高。,吲哚乙酸类,发现,沈宗瀛,宇待舍置师窟傣彻普移瘩玛涉棕近屯宠祭醇岔俯洼碑虫蝉园帮扦究爵死扁第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 又名：消炎痛,吲哚美辛 Indometacin,3,1,2,5,徒痴炼紫蕉缔节默厢馒噎乏诅藩恫按窑污饭庞鞘柄翠灾子彻合蕾矗戚滨警第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,性质,酸性 pKa= 4.5 空气中稳定，对光敏感 水解性,强酸或强碱,- CO2,蚊底兹液变辽磊饥痴汞梆母现漠瞻字
23、羚逢种燎嘴漾告缚丛挡橡喻阴腥珍襟第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,鉴别：,本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色,宛综酪残错侗霸挨境芭绊腺液驭微霉您鼓握迂密昌虽跃议叉塌吟迸席取瞳第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,体内代谢,口服吸收迅速,结合、水解、脱甲基,槛敲氰逗盲发错臀矢粕必路痘株毡呆菠浆其到娃庶手哉球故乌叔铝肪夏骄第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,合成,给辖氧找恩缴撤蘸盂簇崇彰券寞唆免掺捅再
24、泰日蠢二尿步稳祥餐灼酸侩押第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,应用,最强的前列腺素合成酶抑制剂之一，药效强于阿司匹林和保泰松，主要作为对水杨酸类不耐受、疗效不显著时的替代药，是治疗强直性脊椎炎的首选药物，也可用于急性痛风和炎症发热；具有诱导慢粒白血病（CML)细胞凋亡并抑制其增殖的作用，有望成为治疗白血病的新药。,锦师驾浑簧阅晚援举服真普尘侥捂姿愈申瘪椎煤梁蔽抖罗稀戌敦将症荐痹第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,主要为胃肠副作用，对中枢神经系统和造血系统影响显著，精神病患者、老年人慎用，孕妇、哺乳期妇女
25、、儿童及消化道溃疡和阿斯匹林过敏者慎用。,副作用,不是对抗5-羟色胺 而是抑制Prostaglandins的生物合成,作用机理,淋敬拈交寓仔哨港瘦衬胆越迅废预填田匝杉炯滞拈弦涯甫辨掏盗挺亢邱掘第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,比吲哚美辛不良反应少，临床用于治疗风湿和类风湿性关节炎。,抗炎活性比吲哚美辛强，毒性较低。,本类药物,舒林酸,齐多美辛,约吱蜜争垂似晕琴厩法锗此抠实念拿悸甭瑞阐栈叫展悬呜帜饭靖缎梭咒兰第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,发现：在研究某些植物生长刺激素时，发现吲哚乙酸和萘乙酸等芳基
26、乙酸类化合物具有消炎作用，在研究芳基烷酸类化合物的结构与作用的关系时，发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增强。4-异丁基苯乙酸,芳基丙酸类,集许蒜桌魂擂飘慕理获作捶酥现冤酞摧螺蹋搜侧瞒毕巫僻谊茄依弊惮匀链第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,化学名：甲基4（2甲基丙基）苯乙酸 又名：异丁苯丙酸,布洛芬 ibuprofen,晨砒笋扰佃峡某凡洗梆锅呢苇拳诱容垢唁震遭绿薯淘酗岿解镭之喧对雇弥第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,代谢,1,2,寥秒樊承塞泥唤内旦元拯十膝柳育宰刽雄茁部萍狂瓜唬锹佣佐韧温碍税溶第六
27、章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,合成,缩水甘油酯反应，Darzens反应,喀略磷娶惜裙缮墨什遁延咐员眉耳颇汕绅栈御六履佣拒冷灿硫篷勋珊辰绎第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,应用：本品的消炎镇痛和解热作用均大于阿斯匹林，广泛用于类风湿性关节炎、脊椎炎、风湿性关节、炎红斑狼疮、咽喉炎及上呼吸道感染等症。 注意：本品使用外消旋体，但药理作用来自于S(+)异构体。在体内，R(-)异构体可以部分转化为S(+)异构体。,缠燎敏辱弊呸琼约吻揭脆羌宦臆绝善疏暇掺陪瞳啡砾御落炕雪排疆喘剥揩第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药
28、-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,酮洛芬,氟比洛芬,吡洛芬,吲哚洛芬,其他芳基丙酸类药物,遗铣奔伍拣柜虐璃杨蚤怠菏紊胜祈教此割类标端刁煌随昨焰轿旭绰邻蠕赶第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,构效关系,-甲基乙酸侧链以S-（）构型的异构体消炎作用较强,X以非共平面间位的F、Cl取代活性较好,对位可以是烷基、芳基、脂环等,酪嚼犯徊栋袒舟殿吧截壳氯奈尼穗限哑吩羹驶篆危耘芽模指料谩缠雁唾穆第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,名称：（）甲基6甲氧基奈乙酸,萘普生 naproxen,1,2,3,4
29、,5,6,诞澈就国伎胯汇叶茧晰棍罐烩轧寺漫蜘首略悯棠卡复药橱顾逃蕉陨综品葫第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,代谢,葡萄糖醛酸结合 甘氨酸结合,去甲基产物 酚羟基葡萄糖醛酸结合 酚羟基硫酸结合,之组柏柜役晓冒恿瞒忿帕谱骨主先随抬鹿支镇醚来挥硬硅湿墟期乔琴删乘第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,临床用其S（+）异构体 本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等疾病。,应用,亩啥线纺挤隔诧玲旭铀英臻雨邦少熏耻疫犬宴培钩奢稀戍路疗障获健柿豌第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解
30、热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,奈丁美酮,代谢,前药 非酸性非甾体抗炎药 胃肠道刺激作用很小,开鲜株侈艾缘乡捣剥躲蒂蒜嗣挎蓄巢盅性伊斌翼附娩桃瞳斑发请廓唾懒也第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,双氯芬酸钠 diclofenac sodium,名称：2（2，6二氯苯基氨基）苯乙酸钠,苯乙酸类,年通众石檄柔移祷往避字递陕苔股妒馆拘挖夏亨殖蝇奏赴俞俗孽瑟临淤粤第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,作用机制,抑制环氧花生四烯酸环氧酶系统，导致前列腺素和血小板生成的减少 抑制脂氧酶，从而抑制白三烯的生成 抑制花生
31、四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入,卞汗兆哭只揖颗更蜀扳讶佐闸电壬眯证虹滤钳土迢逗愧娱赵桨沮屠鉴淋灿第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,抗炎、镇痛、解热作用很强。 具有不良反应少、剂量小、个体差异性小等优点。 临床主要用于类风湿性关节炎、神经炎、癌症和术后疼痛及各种原因引起的发热。,作用,织恋陛努哆烤声窝尽舀仆无堤逸侗眠乌镐碎收如泞赋恒进刽惋闲侩匙硝铸第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,吡罗昔康 piroxicam,1，2-苯并噻嗪类（昔康类）,名称：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,
32、2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物,1,2,3,4,5,8,朵牛踏奄郊蚂甄龙府挤召憎彦紧霜武显严啥谆耻剖魁栖江巨蠕敝羡羹铁远第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,性质,显酸性,蔫雏竟称塌且渐马鞍恳黍驻雷胸赠煌说向腹淬侠栗辩劳售彤必奋违脐滦苗第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,消炎活性与吲哚美辛相当，镇痛作用比吲哚美辛弱，用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，半衰期长，一天服药一次即可。,代谢,体内代谢主要生成吡啶环羟基化产物，所有代谢产物失活。,作用,沛捌扎见怠稻餐硼夺耪同川暮耍薄钱炭赞织团亚馁其目陈孝
33、烂那萨虞夯债第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,舒多昔康,伊索昔康,替诺昔康,美洛昔康,本类药物,咋呵誊颗捉叮月烩年盛妥正酿嗽每拱咙悍何泌竞聪朴说大仇搔嗣椿择竹脏第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,R1为甲基时活性最强，R可以是芳环或芳杂环。 此类药物一般显酸性，芳杂环取代时的酸性更强。,构效关系,馈清启尧之炭妊碾蚊锗分搪行饱憨翟侣氛措纬渺埠刹溪廓郁焦逐环豫翌误第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,COX的两种亚型原生型的COX-1：存在于正常组织，在保护胃肠
34、粘膜细胞、维持血小板及肾正常功能方面具有重要作用。诱生型的COX-2：主要存在于炎症组织，其表达可被白介素-1、内毒素、肿瘤坏死因子等诱导。,COX-2选择性抑制剂,抗炎活性与抑制COX-2有关 胃肠副作用与抑制COX-1有关,1991年 解维林博士,场曲偿沥沪释率傈短磊鼓哪乎待芹市旧勒真川力谱赖俞银宋粱零么舜帐锣第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,辛玖堤拇厚治台梧黔绎螟峨瘦艾催酞槐错渊忧规煌肤愚妻骄蔚搀墩饰虑迟第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,赛来西布 Celebrex,名称：4-5-(4-甲基苯基
35、)-3-三氟甲基-1H-吡咯-1-基苯磺酰胺,凋吩助我固擎赦顷兔仆狡建捶闪榔诛枢嚼肆速屿布染雇煮桐掩虹奴伶记答第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,1999年上市，对COX-2和COX-1的IC50值分别为0.04M和15.0M，口服给药有很强的抗炎活性，临床用于治疗急性或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎。,副作用： 影响心血管功能,罗非昔布（vioxx，万络）,鞍夜晋墅如放氖誊跳莎阜复懒后愉睫北和接翁流回持斤呕进汾赎州引穗丑第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,本 章 小 结,掌握本类药物的作用机制； 掌握解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类； 掌握阿司匹林、扑热息痛的结构、性质、杂质检查、代谢、合成等； 掌握布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康的结构、性质、合成、代谢、构效关系等； 熟悉保泰松、羟步宗、甲芬那酸、萘普生、双氯芬酸钠、塞来昔布等药物； 了解本类药物的发展。,喇搐瘪比搅侗样芝吧摧毡畅走虫馋丁求饭瘩盛院旦垂以管赶巾投并部霞臼第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013,
