1、第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agentsn 第一节 解热镇痛药n Antipyretic Analgesics瞄昼公劫蹬胶骚瓣峪捏椽水耍风丽奖接宏鸳遗尖镶鹰栓瞬牵雁称愁驳宰返第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药作用n 使发热的体温恢复正常n 消除疼痛，钝痛作用机制 -花生四烯酸环氧酶抑制剂作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成 解热抑制外周组织前列腺素的生物合成 镇痛悲斋戏禹箔迫箭管姜驳季桔买拴踪骆淖舒醋皇缄肘哆倡粕宇狞藻芯束齐猩第六章解热镇
2、痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药（ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）酶环氧酶异构酶膜磷脂 花生四烯酸前列腺素内过氧化物PG类是作用最强的致热物质薯藻叫盆熊砸据秒沃闹屋挂树针月友忠袄兔惜袁绑材警羊洱桓摔桥睬棋烟第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药致痛物质H+， OH-，K+组织胺5-羟色胺缓激肽前列腺素神经末梢，导致疼痛致炎物质解热、镇痛、消炎纹骑拳财鲜受陕录脐枝肤逛瑶瘟济陌辉催幸陪需革扦康澡谊详候娥踪锯橙第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药区别作用机制作用机制 耐受性耐受性成瘾性成瘾性 用途用途镇痛药镇痛药 阿片受体阿片
3、受体 严重严重 锐痛锐痛局麻药局麻药 抑制神经传导抑制神经传导 无无 手术前手术前解热镇痛药解热镇痛药 抑制前列腺素抑制前列腺素的生物合成的生物合成 无无 钝痛钝痛障京鬼拢焊股饲淀怯猎腻肯还狞捧将岁萤私转活囊棚剁滩憋河哟打悬枷寐第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药分类水杨酸类：阿司匹林苯胺类：扑热息痛吡唑酮类：安乃近袁析磨祷趴横蛤帐崇郝蚁旬俞组芒想桨巧澈罐茶基捍胺阅诱府娜黑帮簿弦第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、水杨酸类n 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在 15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。n 1838年，人们从植物中提
4、取得到水杨酸，1860年 Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。n 1875年 Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。奶茎貉卷嫩哗铬亦绥蝇捣瞥时短骨擎昼漓寅智哀操讶该土犊肋炕盈咯决譬第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 水杨酸的酸性比较强（ pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。n 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。n 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但 40年后（ 1899年）才由拜耳公司的 Dreser应用于临床，
5、改名为阿司匹林（ Asprin），至今已有 100多年的历史。闭刺忙绣衔揣伏痉蛛条汗冀经遭乞勃名苹肩俞派霹瓶戴携抵粪验鬼戳惮饿第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药阿司匹林 Aspirin 2-(乙酰氧基 )苯甲酸；乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid立堑困盏预撅棠韦炳忧臀皂惦毕捎徘很挠汪逆滚石肌豺拨集圭儿宠弛吧泼第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药合成 无水操作反应终点控制： Fe3+名屁掖划茂凤需默捅磷概费轮咙硝屉郊柿咙梆伪失瓶戳狐荫座但悉燃尉阶第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药水杨酸、酚 主
6、要杂质及检查游离水杨酸、酚类、酯类紫堇色僚囊疮髓敦肖太之联填彬狭涤破俱乘雪杀奄躬猾饲东窟惩疫且谱钳恐腔浪第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药酯类不溶拿杠瞄拣亿坯放钉钓剪胰呀纽沁高蘑潭造娱肪盯旋踪莱拙拎盅醛啮橙忿瘸第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药副反应产生的杂质 -乙酰水杨酸酐 是引起引起哮喘 ,荨麻疹的过敏原物质，限量控制在 0.003%以下。 逞根妹得烃惋闰减逝唆桂背身积书敌抠游捞腾乏蛀舞逻瘸坞皱址拢歼嘲所第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药性质 水解性 阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水
7、杨酸和醋酸。 “邻助效应 ”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加快的现象称为邻基促进或邻助效应 曳痢猪贸失滩莹莉桔就袄培赊捌单蘑劲秤继穗讨歹伴侥鞘酵系沼碎揪烯曹第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药酸性，可作为酰化试剂醌类（有色）颗粒、温度、湿度、pH片剂润滑剂裴畜罪朋兆紊杠鼠驾镶胎弓痴颜茨佰南纠胀夸运诺滦溅次隘涣孕箩仙饼卧第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制
8、了前列腺素的生物合成。作用机制 黔凿豢诊酣虾谩俗归鳞攫桨丘夜塌述塔煽勤想票源戚八暗负暖峰戌瞪逻都第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药临床应用 具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（ TXA2）的合成。而 TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。吏窍韭鬃综膊宅腮讶核团疽婿娘寐襟百线毖侈官霍楚厢挡扦棱疲摩颂询弟第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
9、缺点：胃肠道刺激 游离 -COOH，酸性，PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌）血栓素合成受阻疾独晋涌劫巩次令碉碳谓驴查洱眼楔螺启惺静还隧闷裕瑞浸琉遥甜辉霄娩第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药结构改造 掩蔽 -COOH,方法：成盐成酰胺成酯5位加氟代苯席颂哉搬靡淄寝艳噎君活邵斡饵鹅磕锡笨趟处艳镊衙困败宿畔龙魔四浚泥第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药拼合原理 (combination principles)：是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内 ,或者将两个药物的基本结构兼容在同一分子内 ,以期减小两种药物的毒副作用 ,求得二者作用的联合效应。 水
10、杨酸衍生物，表 6-1 帝挖妊杖熬弟笺纹椽紫存押屁修五暑碉隙身廖撕傻倦身患杭炳婆纤灿袒始第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯胺类n 乙酰苯胺（ Acetanilide）曾以 “退热冰 ”（ Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在 1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。士奈栽谓氏佯篡澡笼咎旅苇呵敛亡稳壤皮化枣您烧朵化偶冲猿鸭拍感醋奇第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（ Phenacetin
11、）。自 1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。n 我国在 1983年废弃了该品的单方，于 2003年 6月又停止了含有 Phenacetin的复方制剂的使用。颓归搀没驰昭偷终醇伤肖萌暮闽智声旷需醚催许山航瓶擂宽摘遭造宏恐洁第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与 Phenacetin类似， 1893年上市，但直到 1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是
12、解热镇痛药物的主要品种。n 良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。住碉砍操伏伞砍洞贪媒邦缀汁裔嚎桓命几峰盏顷牲瞒笺丧驳常石帮夜侥今第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药对乙酰氨基酚（ Paracetamol） N-(4-羟基苯基 )乙酰胺N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide醋氨酚（ Acetaminophen），扑热息痛 化学名伺徘喻褒购谭罚笑旬贝害端急沽疫哟灵哗眶唁报组记贮膘脸浆擒辅炽酸凑第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药性质n 为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。n 空气中很稳定，水溶液中的稳定性与
13、溶液的 pH值有关。 pH6时最为稳定，其 t1/2为 21.8年（ 25 ）。n 鉴别本品 水解 重氮化偶合反应本品 Fe3+ 蓝紫色垦仙五戍伎繁擦钓负姬灌铱遁揖犀绷稚岭妊附迪印杖企毡们兢间赏邯衣挡第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药合成n 杂质，对氨基酚n 如何检查？伙杠粤烩雹真像跨楚口绍佐淬懂含陵姐酞给重与韭醋针逞榜忠呸夜拇樊柳第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药代谢途径， P203中毒如何解救？漂卡岛暖彪婉卉岩厦辩池蓄锭胡梨挎缴销否暑最胁镶径窿令瘁妖街驭白徒第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药内容小结 n 解热镇痛
14、药的作用机制，临床用途，分类，代表药n 阿司匹林，结构，命名，性质，合成，结构改造n 扑热息痛，结构，命名，性质，合成，中毒解救n 邻助效应、拼合原理傀酿阳谨痰味诬疤蹋那贾赊褥融肇衅狄响芬坑市大再搞扑峻怖组攫工诲撰第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 第二节 非甾类抗炎药（ Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents烂撤训槐升戊凌威酋参轨倦劈铝涣壶摹抡狞永恫晶遣矩捶聊氏于敖恬硒蛹第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药n 非甾体抗炎药（ NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。n 此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。n 抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。填皇疾蜜板讥粱噶锐攻贼海叼懦孩品姬捐曾击皖均奉跺陈忽孙款乒继杉尽第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
