1、进口甘露醇与国产甘露醇在分散片生产中应用的对比唐娜 许文东 密善武 李莉 徐琳琳 （山东齐都药业有限公司 山东淄博 255400）摘要：目的 对比进口甘露醇与国产甘露醇对分散片质量的影响，为分散片的生产选择辅料提供参考。方法 将两种甘露醇的部分物理性质进行比较。再以两种甘露醇分别试制罗红霉素分散片为例，通过制粒后颗粒的性质及压片后药片的质量对两种甘露醇的区别进行比较分析。结果 两种甘露醇对于罗红霉素分散片颗粒的性质和药片的质量具有很大影响且区别较大。结论 进口甘露醇可以直接用于压片技术，成片效果及片剂质量比国产甘露醇好。关键词 甘露醇；分散片；应用Abstract: Objective To
2、compare the effection of domestic and imported mannitol on dispersible tablets quality ，to provide reference on choice of dispersion tablet production excipients. Methods Two kinds of some physical properties were compared with mannitol. In two kinds of mannitol are trial of Roxithromycin dispersibl
3、e tablets as an example,two mannitol difference are compared and analysised through the granulation and tabletting particulate nature of the quality of tablets. Results Two mannitol has a great influence and a larger difference for Roxithromycin dispersible tablets and the particulate nature of qual
4、ity of tablets. Conclusions Imported mannitol can be used for directly pressing technology, and the effect of tablet is better than domestic mannitol used for directly pressing technology.Key words:Mannitol; Dispersible tablet; Application甘露醇（ Mannitol ） ，又称 D-甘露糖醇，应用于临床上，是良好的利尿剂，肾功能诊断剂，急性肾衰竭治疗的辅助剂，
5、也可用来降低颅内压、眼内压的治疗剂及用作脱水剂。在药物制剂或制剂工艺中，它主要作为稀释剂（10%-90%W/W）用于片剂处方，某些甘露醇，也可用于直接压片工艺 1-5，如某些进口甘露醇，像 PEARLITOL 200 SD 甘露醇。PEARLITOL 200 SD 由特殊颗粒形状的甘露醇组成，是获专利的稀释型粘合剂，可用于直接压片。其外观呈结晶粉状，略带甜。是为直接压片特地设计的赋形剂，具有高度可压性，不易碎，在较低的打片压力下即可很容易地生产硬片。 1、仪器与样品1.1 仪器 红外水分测定仪（上海精科 DHS16-A） ，休止角测定仪（自制） ，脆碎度测定仪（天大天发 FT-2000AE）
6、，硬度计（孟山都硬度计） ，标准分样筛（浙江上虞市国音纱筛厂），GZPL-28C 高速压片机（国药龙立） ，溶出仪（天大天发） 。1.2 样品 PEARLITOL 200 SD 甘露醇 ，生产厂家为法国罗盖特公司，批号 ET65G；国产甘露醇，生产厂家为河北华旭药业有限公司，批号 1101046。2、甘露醇的部分物理性质比较2.1 可压性（见图 1）：01020304050607080901000 20 40 60 80压 片 压 力 /KN片剂硬度/N河 北 华 旭 法 国 罗 盖 特图 1 甘露醇可压性比较2.2 松密度和轻敲密度：2.2.1 松密度 河北华旭为 0.41g/cm3；法国罗
7、盖特为 0.69g/cm3。2.2.2 轻敲密度 河北华旭为 0.758g/cm3；法国罗盖特为 0.816g/cm3。2.3 含水量和快速溶解性：2.3.1 含水量 河北华旭为 0.28%；法国罗盖特为 0.17%。2.3.2 快速溶解性 河北华旭为 35S；法国罗盖特为 5S。2.4 粒径分布（见图 2）：01020304050607080901000 50 100 150 200 250筛 网 目 数过筛百分比河 北 华 旭 法 国 罗 盖 特图 2 甘露醇粒径分布比较2.5 休止角 河北华旭生产甘露醇粒径小达到了临界粒子径休止角测不出法国罗盖特为 27.413、使用两种甘露醇试制的罗红
8、霉素分散片质量比较3.1 颗粒性质比较3.1.1 松密度 河北华旭为 0.549g/cm3；法国罗盖特为 0.511g/cm3。3.1.2 休止角 河北华旭为 28.30；法国罗盖特为 22.38。3.2 片剂质量比较3.2.1 性状 均为完整光洁均匀白色片3.2.2 硬度，脆碎度，溶出度，分散均匀度见表 1表 1 成片后片剂性质对比硬度 脆碎度 溶出度 分散均匀性进 口 甘 露 醇（ PEARLITOL200SD）2.012kg 0.1 95供 试 品 在 1min 内 全部 崩 解 成 混 悬 液 并 通过 过 2 号 筛 。国 产 甘 露 醇（ 河 北 华 旭 ）90供 试 品 在 2m
9、in 内 全部 崩 解 成 混 悬 液 并 通过 过 2 号 筛 。4.结论4.1 由 2.1 中 进 口 甘 露 醇 与 国 产 甘 露 醇 可 压 性 对 比 可 以 看 出 ， 进 口 甘 露 醇 在 较 低 压 力下 即 可 得 硬 度 较 大 的 片 剂 ， 进 口 甘 露 醇 可 压 性 较 好 。4.2 由 2.3.2 中 进 口 甘 露 醇 与 国 产 甘 露 醇 快 速 溶 解 性 可 以 看 出 进 口 甘 露 醇 更 易 溶 解 ，在 分 散 片 中 分 散 均 匀 性 方 面 具 有 较 大 优 势 。4.3 由 2.5 及 3.1 中 进 口 甘 露 醇 与 国 产
10、甘 露 醇 在 制 的 颗 粒 前 后 性 质 的 对 比 中 不 难 发 现 ，进 口 甘 露 醇 与 国 产 甘 露 醇 在 制 的 颗 粒 前 后 休 止 角 的 不 同 。 休 止 角 可 以 衡 量 物 料 的 流动 性 ， 休 止 角 小 于 等 于 30的 物 料 通 常 为 自 由 流 动 。 显 然 ， 进 口 甘 露 醇 本 身 的 流 动 性很 好 ， 与 其 他 物 料 混 合 后 流 动 性 改 变 不 大 。 而 国 产 甘 露 醇 本 身 的 流 动 性 不 好 ， 在 与 其 他物 料 混 合 后 可 以 克 服 这 一 劣 势 ， 但 休 止 角 相 对 进
11、口 甘 露 醇 混 合 的 物 料 休 止 角 大 得 多 。单 从 休 止 角 这 点 来 说 进 口 甘 露 醇 制 的 颗 粒 流 动 性 较 国 产 干 露 醇 更 占 优 势 。4.4 在 3.2.2 的 表 格 中 可 知 ， 混 有 国 产 的 甘 露 醇 制 得 颗 粒 在 压 片 后 得 到 的 药 片 松 散 ，脆 碎 度 差 ， 不 能 压 成 片 且 在 分 散 均 匀 性 方 面 崩 解 速 度 慢 ， 溶 出 度 相 对 较 低 。 混 有 进口 甘 露 醇 制 得 的 颗 粒 在 压 片 后 得 到 的 药 片 硬 度 好 ， 脆 碎 度 佳 ， 在 分 散 均
12、匀 度 方 面 崩 解时 间 短 ， 溶 出 度 较 高 。 在 成 片 方 面 ， 进 口 甘 露 醇 效 果 很 好 。综 上 ， 我 们 可 以 得 出 结 论 ， 甘 露 醇 在 罗 红 霉 素 分 散 片 的 生 产 应 用 中 ， 进 口 的 甘 露 醇（ PEARLITOL200SD 甘 露 醇 ） 在 直 接 压 片 中 ， 成 片 效 果 比 国 产 的 要 好 。 进 口 甘 露 醇 可直 接 用 于 压 片 生 产 。参 考 文 献1Kanig JL. Properties of fused mannitol in compressed tablets. J pharm
13、Sci 1964, 53:188-1922Ward DR, Lathrop LB, Lynch MJ. Dissolution and compatibility consideration for the use of maninitol in solid dosage forms,JPharm Sci 1969;58:1464-14673Ghanem AH,Sakr FM,Abdel-Ghany G,Mechanical and physical properties of sulfamethoxazole-mannitol solid dispersion in tablet form.
14、Acta Pharm Fenn 1986； 95:167-1724Debord B,Lefevre C, Guyot-Hermann AM, et al.Study of different crystalline forms of mannitol:comparative behaviour under compression. Drug Dev Ind Pharm 1987;13:1933-19465Molokhia AM, Al-Shora HI, Hammad AA. Aging of tablets prepared by direct compression of bases with different moisture conrent. Drug Dev Ind Pharm 1987;13:1933-1946.
