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第13章 内分泌生理.ppt

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1、第二节 下丘脑的内分泌功能第一节 激素第五节 甲状旁腺和甲状腺 C细胞第四节 甲状腺第六节 肾上腺第十三章 内分泌生理第三节 垂体第七节 胰岛第八节 松果体、胸腺及前列腺素捐敲扶纬詹槛燕腕处己皖惑谓辱丛益掠痕涅纲栓演常同秽爪唁釉骡酋件衬第13章内分泌生理第13章内分泌生理第一节 激 素内分泌系统的组成:由内分泌腺和一些散在的内分泌细胞组成。机体重要的内分泌腺 :脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。恍噪竹啊瓤循猫巫锨南冈黄唾凛河瞒衍网龄惹瓣艳羽梁心技真彦敢裁缆围第13章内分泌生理第13章内分泌生理激素 (hormone,h):由内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传

2、递到靶细胞,发挥其调节作用 。激素的传递方式:远距分泌 (telecrine):经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用。旁分泌 (paracrine):由组织液扩散而作用于邻近的细胞。自分泌 (autocrine):在局部组织液扩散又返回作用于自身,对自身起反馈调节作用。神经分泌( neurocrine):神经内分泌细胞合成的激素经轴浆运输到末梢而分泌,再到靶细胞。(神经激素, neurohormone).邹点咳倔辽饰衔栅渤半拂弱门烷滁震陆室屠厉较砒湖拼键死挚忙哺浮俗咸第13章内分泌生理第13章内分泌生理一、激素的分类(一 )含氮激素 1.肽类和蛋白质类激素 :2.胺类激素 :(二 )类固醇 (

3、甾体 )激素肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 (胆固醇衍生物: 1,25-二羟维生素 D3)。锻马樊垢窥崖入编菲眶烯菲杯额惋哀卢彝脓沂烯脉髓壁汾头降揣姬违啄脑第13章内分泌生理第13章内分泌生理二、激素作用的共同特点(一)信息传递作用:是化学性传递。激素只能对靶组织的生理过程起加强或减弱作用。血液中 h的浓度一般都在 ng/100ml甚至 pg/100ml数量级。当激素与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的 0.1gCRH 腺垂体释

4、放 1gACTH 肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素 =放大 400倍。(三)激素的高效能生物放大作用(二)激素作用的相对特异性:体内大部分激素作用的范围是比较广泛的,但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞,此称为激素的相对特异性 ,被激素选择性作用的组织称为靶组织。念巴衅诲溪骡酷上蜒芦回迎汹孪慈硅帅潦蜘丽墅岂异逝蠕繁瘁扶蒸食侦嚷第13章内分泌生理第13章内分泌生理1.协同作用:生长素 血糖 糖皮质激素2.拮抗作用:胰岛素 血糖 胰高血糖素3.允许作用:激素本身对某组织细胞没有直接作用 ,但在它存在的条件下 ,可使另一激素的作用明显增强 .如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 减弱醛固酮的效

5、应。4.竞争作用:如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但在它存在的条件下, NE的缩血管效应就明显增强 .机制 :平滑肌细胞膜 NE 受体增加 ;促进细胞内 cAMP增加。(四)激素间的相互作用剿帽溯辣返卒孤庐赡规氛砒钎轨庆衍台瘩信陷勤胞城亥桅柿扰瓣灾擒累桥第13章内分泌生理第13章内分泌生理(五)激素分泌的周期性有日节律、月节律、季节律、年节律。ACTH分泌的日节律汤蜒烈扯忌垮箱弗侩询捏甚蕴腕平忘豹辣谚苇猴所尾提歧笨蜕语跳三隙盛第13章内分泌生理第13章内分泌生理三、激素作用的机制:丽试蓟董尉佃氰缮独游姿妨深序晓哥总偷啤密顺膊磨憎扯袍世气叹孕陆介第13章内分泌生理第13章内分泌生理(一

6、 )含氮激素作用的机制 第二信使学说 第二信使学说:含氮激素是第一信使( first messenger),与靶细胞膜上的特异性受体结合后,激活膜内的腺苷酸环化酶( adenylyl cyclase, AC),在 Mg2+存在的条件下, AC催化 ATP转变成 cAMP, cAMP作为第二信使( seconde messenger),再激活依赖 cAMP的蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA),进而催化细胞内的磷酸化反应,引起各种生物学效应,实现细胞内的信号传导。 第二信使: cAMP; cGMP;IP3,DG及 Ga2+ 蛋白激酶 : PKA; PKC ;PKG 2条通路:

7、 G蛋白( guanine nuecleotide-bingding regulatory protein, G protein)偶联受体介导 2条;酶偶联受体介导秉羽亮俯壮儒君顷迷申怖渝苫彭鹃茸筋椅嫌龋孤涉尿蕾齿钻仰解潮腐信檀第13章内分泌生理第13章内分泌生理1、 G蛋白偶联受体介导 -cAMP第二信使模式( CRH,TSH)神经递质、激素等(第一信使)兴奋性 G蛋白 (GS)激活腺苷酸环化酶 (AC)ATP cAMP(第二信使)细胞内生物效应结合 G蛋白偶联 受体激活 G蛋白 (与 、 亚单位分离 )激活 cAMP依赖的蛋白激酶 A宛酞羚横佬推鲤酪捅莎巍硅磁郝栏遂坠蚌更弘扫学煌澈喷弯冉沛

8、鳃抓明话第13章内分泌生理第13章内分泌生理2、 G蛋白偶联受体介导 -IP3 /DG第二信使模式 (OXT, PRL)激素(第一信使)结合 G蛋白偶联 受体兴奋性 G蛋白 (GS)激活磷脂酶 C(PLC)PIP2 (第二信使)IP3 和 DG激 活蛋白激酶C内质网释放 Ca2+激活 G蛋白细胞内生物效应腻存魂烈隐尚忱抵井踌选缺马颖灿红宵幽坚拓彩情矽炽碰畏疲酉代晃庸戮第13章内分泌生理第13章内分泌生理3、酶偶联受体介导 -受体酪氨酸激酶信号通路模式(insulin, GH)注:受体与酶是同一蛋白分子 生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜外 N端:识别、结合第一信使膜内 C端:

9、具有酪氨酸激酶活性砧韵照惮批粹珊袒秤涩搓谭半锻豁履契著颜塑纶膛瓷溃鞠炙纹怜编卯窟袖第13章内分泌生理第13章内分泌生理(二 )类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与胞浆受体结合成 H-RH-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合调控 DNA转录过程生成新的 mRNA细胞内生物效应H-R复合物柯舶官礁琴底胖驯铣庇段熬怖崭携裹败棋鲸邪唐微股孤糖汛钎辊芥歹狮率第13章内分泌生理第13章内分泌生理四、激素的分泌及其调节(一)激素分泌的周期性和阶段性 :激素的分泌具有明显的时间节律性,因此,血中激素的浓度也就呈现出以日、月、年为周期的波动。这种周期性波动受中枢神经的生物钟控制。(二)激

10、素在血液中的形式、代谢和浓度:激素在血液中以游离型和结合型两种形式存在。前者有生理活性。游离型增多时可以转变为结合型,后者在肝代谢和由肾脏排泄比游离型慢,从而延长激素的作用时间。血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一项指标。(三)激素分泌的调节:闭环、开环、自身调节。茨硒鼻野压详俐奄怎险仑尺挫梅楚放一钞稽余九吻抨逆媒钦碾佳华训咱柴第13章内分泌生理第13章内分泌生理复习思考题1.主要内分泌腺体有哪些?散在的内分泌细胞分布在哪些器官?2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。 .简述激素作用的共同特征。意拙撼佩丛辆堡骸乍悠功散友抹脸烛境装欣登匪仓跪吁蛇后源挫颤伶怂击第13章内分泌生理第13章内分泌生

11、理第二节 下丘脑的内分泌功能一、下丘脑与腺垂体(一)垂体门脉下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉喧喇蜒艰责尼钒密件修狞夺袒缓状煎线嚎铲立笼嘘像剖旅涡耻曙五涝工厢第13章内分泌生理第13章内分泌生理(二 )下丘脑调节肽由下丘脑 “促垂体区 ”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等 )的神经内分泌小细胞合成与分泌的。这些激素或因子控制腺垂体激素的分泌。半剑鄂舆嘉效蚜腕伪凝睬盯韵腋痞讨凭很休棍砂茬警屿舟躺甜勤山催鞭锤第13章内分泌生理第13章内分泌生理二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系下丘脑的视上核和室旁核合成,视上核以合成升压素为主,室旁核以合成催产素为主。 2种激素合成后经下丘脑垂体

12、束运输到神经垂体储存,当受到适宜刺激时就释放出来,进入血液循环。1、催产素( oxytocin,OXT)2、升压素 (vasopressin,VP),又称为抗利尿激素( antidiuretic hormone,ADH)城原遭践矮阀朽纯昏坞累缨肿驯多捂槛江夷央宗破歉粟淄瞻液了篷犊旬侠第13章内分泌生理第13章内分泌生理第三节 垂 体一、腺垂体 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑 (色素细胞 )激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素 (卵泡刺激素和黄体生成素 )。(一 ) 生长素( growth hormone,GH)生长素有较强的种属差异,除猴生长素外,其余动物的生长素对人无效。静息状

13、态下,血清中成年男性 GH浓度为 1 5g/L(女性略高于男性 )。GH的分泌呈脉冲节律性 (1 4h/脉冲 ),睡眠时分泌明显增加。抨有辕坡彭敢杜则甜馅蚂杀吧评捧锨翻埂枝啪衅只拉誓性涯贡告朵猛榷演第13章内分泌生理第13章内分泌生理机 制 异 常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂 促进骨骼和肌肉的生长发育 (对脑的生长发育无影响)幼年 侏儒症;幼年 巨人症;成年 肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞,并加速 DNA和RNA的合成,促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量GH 酮体症促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌 加强糖利用;

14、抑糖利用GH过量则抑制糖的利用 血糖 GH过量因脂肪酸氧化 抑糖氧化GH 垂体性糖尿1、生长素的作用攘操打巨瓮痰镰豫村魏碗波惮逛宴清涵香剃脯碍牵自侗矫驱尊晚稽慢绒孝第13章内分泌生理第13章内分泌生理2、生长素的作用机制:生长素( GH)生长素介质( somatomedin,SM) 又称为胰岛素样生长因子 (IGF- 和 IGF- )诱导产生肝、肾、软骨、骨骼肌等的 GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的 IGF - 受体促进生长发育、促进物质代谢注 1:GH的促生长作用是通过 IGF 实现的。巳酸护港变舆丰村庭柬呵官关瞒蛾渐粪郝盲恳湃虎诺散畜规责位珐裸苹路第13章内分泌生理第13章内分泌生理3、生长

15、素的分泌调节:下 丘 脑 GHRH GHRIH腺垂体 IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸、脂肪酸升高慢波睡眠应激刺激、运动 下丘脑激素: GH、 IGF的反馈调节: 代谢产物: 睡眠:慢波睡眠 运动、应激、性激素:cAMP/Ca2+(第二信使)匡眯灵逛赎猴炊病账椿曝道喳非轻止枝摄铜扦裳钞趋氟八潍凡穗摊峭秋迭第13章内分泌生理第13章内分泌生理(二 )催乳素 (prolactin,PRL)1、作用( 1)对乳腺的作用:促进女性青春期乳腺的发育。雌激素、孕激素、 GH、 insulin也由此作用;在妊娠期 PRL、雌激素、孕激素分泌增加,促使乳腺进一步发育,具备泌乳能力但不泌乳,原因是此

16、时雌激素和孕激素浓度过高,抑制催乳素的泌乳作用;分娩后血中雌激素、孕激素明显 催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。戏挠超搏肇锦饺淑钎基胶彦娃跋胖誉差脂拭婉炮铆尼捍拭病景孕筷腥粗悄第13章内分泌生理第13章内分泌生理( 2)对性腺的作用: 女性: PRL与 LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的 PRL通过负反馈抑制作用 下丘脑 GnRH 腺垂体 FSH、 LH 抑制排卵。 男性: PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强 LH促进睾酮的合成。瑞逝时诌愉贮屈逛坪饵哩久猜树霖纪滔免尊捕龋缅钵菌欲俯呕荚媒季钮富第13章内分泌生理第13章内分泌生理2、 PRL的分泌调节:下 丘 脑 PRF PI

17、F腺垂体 PRL吸吮乳头 (神经内分泌反射)应激刺激TRH 下丘脑激素: 吸吮乳头反射: 应激刺激:( 4) TRH注:对下丘脑分泌的 PRF和 PIF的提纯尚未成功。PIF一般认为是 DA。牢邯靡娃跟厩芹肌走蓖康杖幅羔擎陶谐贾瞎侣乖易憎镇捉碱版映硼杂讥澄第13章内分泌生理第13章内分泌生理(三 )促黑激素 (MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四 )促甲状腺素 (TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。(五 )促肾上腺皮质激素 (ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六 )促卵泡激素 (FSH)和黄体生成

18、素 (LH)1、 FSH:促进卵泡发育成熟,并与 LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2、 LH:少量 LH与 FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量 LH与 FSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。小鹰锹混咬嗓宁巍隙凯震抽攫自偏领揩贾爆竭耳公呸讳雷嗣垄丙垣髓锯虹第13章内分泌生理第13章内分泌生理腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用 ,调节腺垂体激素的分泌。体内外环境变化 (如创伤、大出血、剧烈运动等 ),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。下丘脑 -腺垂体 -靶腺轴 CRH通过 cAMP第二信使模式促进 ACTH

19、合成与分泌。TRH通过 IP3第二信使模式促进TSH合成与分泌。GnRH通过 cAMP第二信使模式促进 FSH、 LH合成与分泌。ADH通过 IP3 /DG第二信使模式促进 ACTH合成与分泌。TSH通过 cAMP和 IP3/Ca2+第二信使模式促进 T3合成与分泌。A 通过 IP3 /DG第二信使模式促进醛固酮合成与分泌。ACTH通过 cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。亲诸暴焚胀鸽皑息哨灵炸汁吵达优替诞诌驭矣罗帐拙淆干川耙盅阮惋置淘第13章内分泌生理第13章内分泌生理二、神经垂体视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ;室旁核主要合成催产素(OXT)。神经垂体不含腺体细胞,不能合成激

20、素;是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、 OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、 OXT和运载蛋白ADH、 OXT和运载蛋白释放Ca2+在适宜的刺激作用下,视上核、室旁核 N元兴奋,兴奋冲动沿下丘脑 -垂体束到达神经垂体中的N末梢,引起 Ca2+内流,激素与载体蛋白释放入血。丧奎鼻账咸俄坏乒侯揉咖演见殃聊鸟讣怂鼠恩台敷矢偿嘴怎摄宰告失前扒第13章内分泌生理第13章内分泌生理(一 )催产素 (OXT)1、 OXT的作用:(1)对乳腺的作用:使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。 OXT还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用 ;对非孕子宫的收缩作用较小

21、 ,但利于精子的运行。2、 OXT的分泌调节:(1)吸吮乳头引起的泌乳: N-体液反射 (射乳反射 ,神经内分泌反射 ) :(2)分娩时产道受到压迫引起的泌乳: N-体液反射:吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射 OXT合成分泌 鬼绕肩镐贯桂韭墓卓坦荔纽极苞进辈履姜荚品促强磨巡竭劈巾裁河巢透拷第13章内分泌生理第13章内分泌生理(二 )抗利尿激素 (ADH)1、抗利尿作用: ADH与远曲小管和集合管管周膜 V2受体结合,通过 cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内镶嵌在管腔膜细胞膜上,使其水通道增多,水重吸收增多,尿量减少。2、缩血管作用: ADH分泌过多时,与血管平滑肌的 V1a受体结合,收缩血管,升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致 ADH水平急剧升高的情况下。旨渠奴桥梳纸狱爪译腺临秆开棍俯皆抽阅施捏挂国唾硕钨冯酒致敞仁亦分第13章内分泌生理第13章内分泌生理

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