1、同位素： 同位素是指具有相同核电荷但不同原子质量的原子（核素）称为同位素。 核素： 核素是指具有一定数目质子和一定数目中子的一种原子。 同素异形体： 同素异形体(亦称同素异性体)：同种元素组成的不同单质，例如石墨和金刚石、氧气和臭氧、白磷和红磷等。同素异形体的分子组成或晶体结构不同，它们的物理性质和化学性质有明显的区别，例如金刚石是由碳原子以共价键连接形成的正四面体空间网状结构的原子晶体；石墨是一种层状结构的过渡型晶体，层内碳原子以共价键结合形成正六边形网状结构，层与层之间距离较大，相当于分子间力的作用。金刚石是硬度最大的物质，不能导电；而石墨的硬度较小，层之间可以相对滑动，导电性好，化学性质
2、较金刚石活泼。又如白磷和红磷，白磷是由正四面体结构的分子(P4)组成，为白色腊状固体，有剧毒，易溶于 CS2，着火点低(40)，在空气中可自燃；红磷是较复杂的层状晶体，红色粉末，无毒，不溶于 CS2，着火点 240。隔绝空气加热温度升至 260时，白磷转变成红磷，红磷受热在416时先升华，蒸气冷却又变为白磷。O2 和 O3 的分子组成不同，O3 是较 O2 更活泼的氧化剂。单质是由同种元素组成的纯净物.H2 D2 T2 都是由氢元素组成,所以是同种单质同 素 异 形 体 形 成 方 式有 三 种 ： 1 组 成 分 子 的 原 子 数 目 不 同 ， 例 如 ： 氧 气 O2 和 臭 氧 O3
3、 2 晶 格 中 原 子 的 排 列 方 式 不 同 ， 例 如 ： 金 刚 石 和 石 墨 3 晶 格 中 分 子 排 列 的 方 式 不 同 ， 例 如 ： 正 交 硫 和 单 斜 硫了解固体药物晶型将有助于解决下列问题:保证固体原料药及其制剂在制备和贮存过程中的稳定性,防止转晶现象发生; 通过对固体多晶型药物生物利用度的筛选,有利于选择和增进药物疗效;保证每批生产的原料药及其制剂中的晶型含量的一致性。药物的多晶型现象与晶癖(crystal hobby) kristl有本质区别。晶癖是生长着的结晶因结晶条件的影响,使分子不能均匀地达到各结晶面,从而产生不同的外形。同一晶系的结晶,外观可呈现
4、不同的形状,而多晶型则是由于结晶内部结构的分子排列不同而产生的多晶现象的鉴别方法：1 热分析法（热重法 TG，差热分析法 DTA，差示扫描量热法DSC，热失重分析 TGA）各种吸热和放热峰的个数、形状和位置及相应的温度可定性地鉴别待测物质是否存在晶型问题。此外,热分析法也是测定多晶型样品稳定性数据的主要手段,在获得热力学参数的基础上,可判断晶型系统是单变性(相转移温度高于熔点) 还是互变性(相转移温度低于熔点) 。该方法用样量少,简便灵敏,重现性好 ,在药物晶型分析中经常用到。2 电子显微镜法（TEM、SEM） 与熔化法相结合的热载台显微镜法是观察多晶型样品变化的有效定性分析手段,仅需少量样品
5、便可进行相变点的测定、观察稳定和不稳定多晶型的产生3 红外吸收光谱（IR） 不同晶型固体药物的红外光谱存在的差别主要包括峰形变化、峰位偏移及峰强改变 , 压片法因其在压片过程中可能导致晶型转变4 拉曼(Raman) 光谱 一般红外吸收不明显的非极性基团在拉曼光谱中吸收很明显 样品不需要制备可以直接使用 ,它对分子水平的环境很灵敏,所以固体药物的不同晶型或晶态与非晶态之间的差异很容易在拉曼光谱中看出5 固态核磁共振法(SS2NMR) 可以用固体药物做分析，为固体晶型药物研究提供了方便,特别是由于化合物的构象变化而引起的多晶型问题。在药物研究的研发阶段,每种多晶型药物的单晶结构未知时,固态核磁共振
6、可给出有效的提示信息。它也是研究固体药物多晶型分子运动和相转移的有利工具,还能为溶剂化物和水合物的分子环境差异提供信息。6 X射线衍射法(XRD) 它能够区分晶态与非晶态物质,鉴别不同晶型物质,还能测定混晶样品中每种晶型的含量,在晶型定性与定量鉴定分析中发挥着重要的作用。X 射线衍射分析(单晶与粉末) 方法是全面提供固体晶型药物分子结构、分子排列规律、分子构象变化、分子间作用力和晶型指纹性图谱等信息量最多的权威方法。7 应用偏振光显微术 (polarizing optical microscopy) 和动态蒸汽吸收 (dynamic vapour sorption，DVS)分析，便可以给出相对
7、完整清晰的晶型“面貌”。固体药物晶型转化和工艺控制方法药物多晶型按稳定性主要分为稳定型、亚稳型，不稳定型和假晶型。稳定型熵值小,熔点高,化学稳定性好,但溶解度和溶出速率低,生物利用度一般较差,不稳定型则相反,而亚稳型介于两者之间,贮存过久会向稳定型转变1 从不同溶剂中重结晶是获得多晶型样品及晶型转化的最主要方法（如:尼莫地平、法莫替丁、棉酚等;研磨也可以使多晶型药物发生晶型转变 ,通过对 30 种多晶型药物进行研磨实验,发现其中 11 种药物发生晶型转变,其中包括甾体类,磺胺类和水杨酸类药物）2 温度改变导致固体药物分子的晶格能量变化,也可发生晶型转变现象,（如甲氧氯普胺、氯霉素和巯基嘌呤等;
8、）3 而湿度变化则会使药物样品失去或得到结晶水而发生转晶现象,（咖啡因 I 型和 II 型样品吸潮后会缓慢转变成水合物晶型。 ）4 压片、熔融、升华、混悬以及加入痕量金属和辅料5 通过引入添加剂或者在结晶实验中加入反应副产物来使亚稳定型在动力学上更稳定。（抗艾滋病药 Retonavir ,它的晶 II 型在一般的条件下很难生成,但当加入它的降解产物后,用异相成核法进行重结晶,晶 II 型就可大量生成）6 加入某些高分子材料或表面活性剂7 通常，杂质的出现会降低晶型转变速度，对晶型转变引起明显作用的杂质的浓度随系统和杂质的不同而不同。药物的疗效取决于药物本身的性质、纯度、剂量、生产工艺、给药途径、给药时机等因素晶型转变的条件一般有干热、熔融、粉碎、不同的结晶条件、在水中的混悬等。 （如片状低熔点型联苯双酯结晶经融化后即转变为高熔点的棱柱状结晶） 。传统的药物晶型转变一般采用溶剂法, 即通过改变药物结晶时溶剂的种类、结晶速度、温度、压力等条件获取不同的晶型。
