1、缩略词一览表英文全称 中文名称糖耐量减低型糖尿病口服葡萄糖耐量试验动脉粥样硬化胰岛素抵抗骨保护素超敏反应蛋白腰臀比体重指数空腹胰岛素餐后小时胰岛素空腹血糖餐后小时血糖嬲岍一鸺瓜啪一踟耋一耋一吼代珊一枞 龇 ， 哆 稳态模型评价法测量的胰岛素抵抗指数高密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇总胆固醇甘油三酯酶联免疫吸附试验美国糖尿病协会成骨细胞破骨细胞原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的
2、同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：堕 日期：立！年 月 二日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文：学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：！至兰 导师签名圣至盔日期：皂塑绰 月土日硕士学位论文 吡格列酮对肥胖型糖耐量减低患者骨保护素的影响第一章前言第一章 前言糖尿病在世界范围内呈逐年升高趋势，尤其在发展中国家，预计到年我国将成为糖尿病患者最多的国家之一 【 。因此加强对糖尿病的预防工作在
3、我国尤其重要葡萄糖耐量低减（）是目前公认的糖尿病自然病程中从正常糖代谢发展型糖尿病（）的一个必经阶段。我国人群的年转化率为， 其中肥胖的人群的危险性更高嘲。不经干预三分之二的患者最终将转化为糖尿病。同时常与高血压、肥胖、高胰岛素血症、血脂异常等易导致心血管疾病的高危因素相关联与微血管病变也密切相关，者死于心血管疾病的风险也明显增加。研究表明，是早期动脉粥样硬化的独立危险因素 【 】 。并与微量白蛋白尿独立相关，与微血管并发症视网膜病变也初步显示出有独立相关性嘲。通过行为和药物干预可以延缓或预防人群进展成为糖尿病，并且可以延缓大血管和微血管病变的发生。噻唑烷二酮类（，）药物属于体内过氧化物酶增殖
4、因子激活受体们蟠 的激动剂，是临床治疗的口服降糖药。该类药物直接针对胰岛素抵抗起治疗作用，通过增强胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用来实现其降糖效应。除了明确的降糖效果外，越来越多的证据表明在防治动脉粥样硬化（）、减轻炎症方面有良好的疗效 】 。作为型糖尿病的前期状态与其有着共同的病理基础，糖尿病的临床并发症在阶段也开始出现。噻唑烷二酮类对的干预治疗研究近年来刚刚开始。是近年来发现的与血管钙化密切相关的肿瘤坏死因子超家族成员，在冠心病及糖尿病大血管病变中都发现血清水平明显升高。目前认为是反映血管钙化的一个重要指标。本研究以例肥胖型糖耐量减低的患者为研究对象，随机分成吡格列酮药物治疗加生活方式干预组
5、（治疗组）和单纯生活方式干预组（对照组），观察周，应用酶联免疫吸附的方法（）检测患者治疗前后血清中，硕士学位论文 第一章前言浓度的变化，并检测其它函床指标，评价吡格列酮加生活干预及单纯生活干预对肥胖型患者的干预效果，观察两组治疗前后对患者胰岛素抵抗（以为参考指标）、炎症状态（以为参考指标）、血清水平及糖脂代谢情况的影响。硕士学位论文研究对象及分组第二章材料和方法，第二章材料和方法选取我院年月至年月的内分泌科门诊肥胖病人（此前未曾被诊断为糖尿病或糖耐量减低）进行口服葡萄糖耐量试验（），筛选出患者例，其中男性例，女性例。平均年龄为：岁。随机分为组，每组例。研究对象的入选标准符合年世界卫生组织（）的
6、诊断标准，即清晨空腹状态下行克葡萄糖耐量试验（），小时后血浆血糖 ，空腹血糖 。符合年国际肥胖特别工作组提出的亚洲成年人肥胖标准体重指数（）（一）。血压舯瑚，甘油三脂方可入组。研究对象的排除标准所有研究对象均需排除：糖尿病、冠心病、心肝肾功能不全、近两周有急慢性感染史、贫血、继发性高血压、脑出血及脑血管疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进或减低等。服用他汀类降脂药，类、类降压药，非甾体类和糖皮质激素药物者。冠心病均符合中华医学会心血管分会年月颁布的关于不稳定型心绞痛、心肌梗死、稳定型心绞痛的诊断和治疗建议。一般资料和标本采集一般资料的采集对所有研究对象均询问一般情况包括：职业、吸烟史、糖尿病家族史、
7、冠心病史等，测量身高、体重、腰围、臀围、腹围、血压、体脂，计算体重指数（）及腰臀比（职）硕士学位论文 第二章材料和方法身高、体重测定：采用标准体重秤（无锡衡器厂），去鞋后测量体重（）和身高（）值。 腰围（）测定：平静呼吸，立位，双足相距，以肋骨下缘和髂前上嵴连线中点的水平最小周径为腰围。 臀围（）测定：直立，耻骨联合上缘，两侧经股骨大转子，后经臀部最突出部位测量。腹围（）测定：以卷尺取平脐水平绕腹一周测量。腰围（）臀围（）。 血压测定：患者于清晨点安静环境休息后，用标准汞柱血压计连续测量右上肢血压三次，取其平均值。体脂测定：采用欧姆龙身体脂肪测量器（ ）测量方法：将患者一般情况输入仪器，患者脚
8、稍稍分开站立，牢牢握住把手电极，将胳膊肘伸直，使手臂同身体成向正面推出。然后开始测量。计算公式：体重（ 【 ）身高（）；计算公式：腰围（）臀围（）。注：所有受试者于清晨空腹测量身高、体重、腰围、腹围、臀围（仅穿单衣，排空大小便），量血压，以上操作均由同一人进行。血标本的采集试验要求进行试验前天，要求摄入足够的热量，碳水化合物应大于，空腹时间应大于小时，但不能超过小时。试验前小时禁止吸烟、饮酒及咖啡，但可适量饮水。试验于上午时进行，试验者严禁剧烈活动，避免精神刺激。在试验过程中，若患者出现面色苍白、恶心或晕厥，应立即终止试验。标本采集受试者于空腹及服糖后小时采集肘静脉血，离心后分离血清，管分装于
9、度冰箱保存。硕士学位论文 第二章材料和方法所需要的主要药品试剂、仪器设备及检测方法主要药品和试剂和主要仪器吡格列酮（江苏恒瑞医药有限股份公司提供）：规格片，所有药品为同一批次。人试剂盒（武汉博士德公司）：批内差异为，批间差异为。检测试剂（芬兰公司）：批内差异为。胰岛素试剂盒（拜耳公司）：采用拜耳公司全自动化学发光系统。批内差异为。酶标仪（德国公司）：吸光度测定范围为。全自动生化分析仪：由日本日立公司生产，型。血标本的主要检测方法血水平测定：采用法（）配制洗涤液，使用中性的作为洗涤液。蒸馏水中加氯化钠， 。（）准备标准品、生物素抗人抗体工作液、亲和素一过氧化物酶复合物（）作液。将标准品按说明稀释
10、。（）除空白孔外，分别将标本或不同浓度的标准品各加入酶标板孔，孵育分钟。然后甩去酶标板内液体，用吸水纸拍数次，不洗。（）除空白孔外，将生物素抗人抗体工作液按每孔加入，反应分钟，洗板次，每次浸泡分钟。（）除空白孔外，将作液按每孔加入，反应分钟，同时将显色剂放入孵箱平衡分钟。洗板次，每次浸泡分钟（）每孔加入显色剂，避光反应分钟。（）每孔加入 终止液，混匀后立即用酶标仪在上测值。（）用计算机根据标准血清浓度绘制标准曲线，从标准曲线上获得每孔的浓度值。硕士学位论文 第二章材料和方法测定：乳胶免疫比浊法测定。血糖测定：采用葡萄糖氧化酶法。血脂测定：采用酶法，在全自动生化分析仪。胰岛素测定：采用化学发光法
11、。稳态模型（）评价的胰岛素抵抗指数（）的计算：空腹血糖（）（） 空腹胰岛素（）（卜。分组治疗方法及临床观察实验共分为两组：将符合肥胖和诊断标准的患者随机分为治疗组（例）及对照组（例）两个组。干预药物为吡格列酮，一天一次，共观察周。所有研究对象过夜空腹后取静脉血行葡萄糖伽试验，并测定、空腹时血浆、，并计算。观察期间进行糖尿病及卫生知识宣教，根据个体情况制定饮食及运动方案，每周随访次，重复宣教饮食、运动干预的意义。干预组在上述治疗基础上，予盐酸吡格列酮片，每天次，对照组不服用盐酸吡格列酮片。周后重复检查上述检测项目。生活方式干预包括饮食控制及适当的体育锻炼。饮食控制以限盐（每日食盐量曲低脂饮食，总
12、热量降低的同时强调脂肪摄入总热量，饱和脂肪酸总热量的，纤维素摄入 ，补充适当蛋白质，并控制饮食总量；运动要求每周体力活动天（每日中等运动至少）等。适当掌握运动量，即以最大耗氧（）的脉率为度，采用简易计算法（年龄）作为运动中脉搏的自我监测；或运动后有微汗，轻度肌肉酸痛，休息后即可恢复；或运动中觉呼吸困难、胸前区压迫感、头晕眼花、面色苍白应立即休息。统计学方法应用统计分析软件对结果进行处理。各组数据经正态性检验，符合正态分布的计量资料采用均数士标准差侮订表示；正态分布计量资料前后比较采用配对检验；非正态分布的计量资料经自然对数转换后以对数值进行检验。两变量阃的相关性分析采用直线相关分析，认为有统计
13、学意义。（蛐）硕士学位论文 第三章结果第三章结果两组治疗前基线资料的比较治疗组和对照组在性别、年龄、糖尿病家族史、吸烟情况、血压、体重指数（ 【 ）、腰围、腰臀比、体脂、普通生化指标等方面无统计学差异。经统计学分析，两组差异无显著性，说明两组一般情况较为匹配，具有可比性。表吡格列酮组和对照组一般情况童订表治疗组和对照组干预前临床情况信 神项目收缩压（）舒张压（）体重（ 【 ）腰围（锄）腹围（）臀围（锄）腰臀比体脂（）体脂（虹）对照组 治疗组。 。 查：丝茎塾翌竺墨丝王至堕圭！垡堑坚：竺项目 对照组 治疗组注：（），（）、（浓示， 瓜值硕士学位论文 第三章结果取自然时数后的均敷士标准差对照组干预
14、前后的各项代谢指标比较该组患者经过生活方式干预周后，患者的体重、体重指数、腰围、臀围、均有下降，差异具有统计学意义（），腹围、体脂（）下降（），血压无明显变化；、也下降，差异统计学意义（）；在周饮食运动后均略有下降，但差异无统计学意义。对照组由干预前降为（）；但腰臀比无明显变化，干预前的自然对数平均值由降为，差别具有统计学意义。这说明生活方式干预能减轻体重、降低血糖、胰岛素并改善胰岛素抵抗的程度，在一定程度的改善代谢紊乱。表对照组干预前后的各项代谢指标比较（项目收缩压（）舒张压（）体重（【）（）腰围（）腹围（锄）臀围（）腰臀比（）（）（，）干预前：士士：硒士士士 干预后：士士： 士士士 士 士
15、（） 臼 （）（）（）（）体脂（）体脂（）士士士士：士。士士：士注：表示； 表示治疗组干预前后各项代谢指标的变化治疗组干预周后，患者体重、体重指数、腰围、腹围下降，差异具有统计学意义（），同时腰臀比（）也下降（），血压包括收缩压硕士学位论文和舒张压均有所下降（）；第三章结果、均有下降，差异具有统计学意义（尹）；血脂下降，增高，差异具有统计学意义（）；稍下降但无统计学差异。这说明吡格列酮加生活方式干预仍然能减轻体重，同时降低血压，降低血糖，减轻胰岛素抵抗，在改善糖代谢紊乱的同时还具有一定的改善脂代谢紊乱的作用。表治疗组干预前后各项代谢指标的变化（土项目收缩压（）舒张压（）体重（）（）腰围（）腹围
16、（）臀围（锄）干预前：士士士干预后： 士钍士腰臀比： （）（）矾（） 征 士。士 （） （）（）（）（），（）体脂（）体脂（卫）：士： 士士士士士 ： ： 士注：袁示；表示干预前后各项代谢指标的组间比较将两组各项代谢指标干预前后的变化值做比较，发现对照组的体重，体重指数下降更为明显（），治疗组腰臀比的下降较对照组明显（），治疗组的收缩压和舒张压明显下降，而对照组基本无变化（尸）。血糖、胰岛素、的下降均较对照组的下降明显，差异具有统计学意义（）。治疗组的升高较对照组的升高明显，差异具有统计学意义（硕士学位论文 第三章结果）。可以看出吡格列酮加生活方式干预能降低血压、腰臀比，更明显的降低血糖、胰岛
17、素水平和，改善糖代谢紊乱和胰岛素抵抗，改善血脂代谢的作用明显优于单纯生活方式干预的作用。表干预前后各项代谢指标变化值的组间比较对照组 治疗组项目 （） （）舒张压（） 体重（）体重指数（）腰围（）腹围（）臀围（锄）腰臀比（）（）（）（，）（） （，） （，） （） （）（）（）体脂（）体脂（） 注： 表示；吡格列酮干预对的影响两组在干预前经统计分析无显著性差异（），具有可比性。对照组经过周生活方式干预，有所下降，但无统计学意义（）。治疗组 明显下降（）。对两组治疗前后的变化进行统计分析，发现治疗组下降值更明显（）。说明通过加用吡格列酮干预，治疗组的降低，可能降低肥胖型患者的低炎症状态，从而保护
18、血管，减低心血管病的危险或程度。硬士学位论文 第三章结果表对照组和治疗组干预前后虻（矿）的比较注：。表示干预前后比较； 表示两组干预前后的差值比较，；吡格列酮干预对的影响两组血清水平在干预前经统计分析无显著性差异（），具有可比性。对照组经过周生活方式干预，水平有所下降，但无统计学意义（）治疗组水平明显下降（）。对两组治疗前后水平的变化进行统计分析，发现治疗组下降值更明显（）说明通过加用吡格列酮干预，治疗组的水平降低，可能有利于防止肥胖型患者大血管病变的发生。表对照组和治疗组干预前后 ）的比较注：。表示干预前后比较；表示两组干预前后的差值比较尸；硬士学位论文两组治疗前后水平比较单位，第三章结果
19、、与各项代谢指标的直线相关分析经直线相关分析，印佣患者干预前血清空腹与成正相关，相关系数为，并与成正相关，相关系数为，。未发现 与其他临床指标有显著相关性。血清空腹水平与体重、体脂、胰岛素、血糖等临床指标无明显相关性与水平也无明显相关性。硕士学位论文 第四章讨论第四章讨论（一）吡格列酮治疗对肥胖型患者代谢和胰岛素敏感性的影响糖耐量减低（）是介于血糖正常和糖尿病之间的中间状态，流行病学调查发现的发病率远远高于糖尿病，在美国，糖尿病发病率约为，但发生率则为。我国的发病率也大约达到糖尿病的倍。阶段大血管病变的发生率已经开始增加，越来越多的资料显示，同样可导致一些微血管并发症如视网膜病、微量白蛋白尿和
20、多发性神经病变，这些主要与糖脂毒性、胰岛素抵抗（取）和高胰岛素血症引起的血管内皮和器官功能损害有关。糖代谢紊乱和肥胖都是加速血管动脉粥样硬化的重要因素，早在阶段就已经开始，患冠心病的风险已经增加。患者同样需要全面控制血糖和血脂等各项代谢紊乱，目前已达成共识。吡格列酮为噻唑烷二酮类药物，它对代谢的影响概括如下：（）调节某些参与葡萄糖和脂肪酸代谢的胰岛素反应性基因的转录，这些特定基因主要是与脂肪分化有关的，还包括脂蛋白脂酶等【。增加外周组织对胰岛素的敏感性。（）还与其抑制肿瘤坏死因子和瘦素基因的表达，提高胰岛素受体酪氨酸激酶活性，促进葡萄糖转运子的表达，增强胰岛素信号的传递。（）该类药物还可增加脂
21、肪细胞解偶联蛋白基因的表达，促进能量消耗【。减少游离脂肪酸的生成，提高骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性，增加骨骼肌对糖的摄取和减少肝糖的产生，从而降低血糖。（）同时由于毗格列酮对：也有轻度的激动作用，因此可以轻度改善血脂紊乱，降低甘油三酯，并升高高密度脂蛋白胆固醇水平。本研究中名肥胖型患者存在空腹高胰岛素血症，普遍增高。两组治疗后的空腹、餐后胰岛素及均有下降，均有显著性差异（如）。两组间对比治疗组对降低血糖、高胰岛素血症和改善胰岛素抵抗的作用更明显，这与吡格列酮直接提高胰岛素敏感性有关。以往的研究认为吡格列酮有增加体重的作用，在本实验中对照组体重下降较治疗组明显，也证明了这点。但治疗组总体平均体重
22、仍然下降，并且有显著性差异，原因可能与控制饮食和体育锻炼拮抗了吡格列酮增加体重的作用有关。重要的是毗格列酮组腰臀比下硕士学位论文 第四章讨论降明显，而对照组无变化，对照组经生活方式干预后体脂率有所下降，治疗组则轻度上升，但两者均无统计学意义。提示毗格列酮不减少总的体脂含量，但可能可以减少内脏脂肪，引起脂肪重新分布。这与国外最近对肥胖鼠 【 】 以及对型糖尿病 【 】 的吡格列酮干预研究结果一致。内脏脂肪增多是胰岛素抵抗的重要表现，同时内脏脂肪细胞分泌的细胞因子如：抵抗素也是腹型肥胖者体内低低度炎症反应以及加重胰岛素抵抗的重要原因，最近的研究还发现相对与网膜脂肪，皮下脂肪的活性更活跃，因此皮下脂
23、肪的脂解能力更强 【 。胰岛素缺乏导致脂蛋白脂酶（）活性减低，使在周围组织清除减低，从而产生高血症。两组干预后甘油三脂均下降，而对照组无统计学意义。吡格列酮组治疗前后却有显著性差异，吡格列酮降低升高的原因与除了部分激活外 【 ，也可能与减少腹部脂肪含量，增加皮下脂肪含量有关。另外毗格列酮组的血压有所下降，可能于药物降低胰岛素水平，改善胰岛素抵抗并减轻血管炎症有关。（二）吡格列酮治疗对肥胖型患者的影响炎症在动脉粥样硬化（）的形成和进展中起着重要的作用，的发生与持续存在的炎症刺激有关，炎症反应促进了的发生和发展。肥胖、甚至型糖尿病等与代谢综合征相关的状态或疾病目前都被认为存在一种慢性低炎症状态，这
24、种炎症状态正是这类患者心血管病发生率和死亡率增高的重要原因之一 。作为糖尿病的前期状态，体内的慢性炎症也已经开始并产生血管危害 是由肝脏合成的急性时相蛋白，是一种非常敏感的炎症和组织损伤标记物，其水平增高见于各种急性期感染、炎症性疾病、坏死、外伤和恶性肿瘤等患者。最近发现，低滴度的水平升高与动脉粥样硬化、代谢综合征及胰岛素抵抗等都密切相关。目前多项大规模的流行病学调查以及针对冠心病人群的研究证实，在各种炎症因子重要炎症因子之一的是未来心血管疾病危险因素中最强的预测指标 【 ”。在动脉肃样硬化的形成和发展中有以下几个方面的作用： （）促进巨噬细胞摄入，使其转化为泡沫细胞，加速粥样斑块的形成；（）
25、激活粥样斑块内的补体系统，导致斑块不稳定 【 ；（）诱导粘附分子硕士学位论文 第四章讨论如：血管细胞粘因子（ ）、胞内粘附因子（ ，）表达网；（）致敏内皮细胞，产生细胞介导的细胞毒作用造成内皮细胞损坏嘲； （）诱导单核细胞表达组织因子增加了调理素作用鲫，启动和促进凝血过程，增高血栓形成危险。在本研究中我们采用乳胶免疫比浊法测定昏，能够检测到较低水平的。例肥胖型患者所测的 “水平与我国其他的研究结果类似，都处于低水平的升高，并且与，空腹胰岛素水平呈现正相关。在单核巨噬细胞、泡沫细胞、心脏、血管平滑肌细胞、内皮细胞都有表达圆这提示通过直接激活相关的细胞内而对进程有潜在的影响。对照组经生活方式的干预
26、，轻微下降，但无统计学意义。有研究表明吡格列酮使水平下降，其下降程度与血糖和甘油三脂的下降呈正相关，这提示吡格列酮的抗炎症作用可能与改善了糖脂代谢有关，但也有学者认为吡格列酮还可能通过某种独立的途径如对前面所述的参与细胞的的激动作用影响的产生。通过本研究我们可以认为吡格列酮可明显降低患者七水平，提示其有抗炎症作用，减轻体内低度炎症状态从而延缓血管合并症的发生和发展。其具体的作用机制仍有待进一步探讨。（三）吡格列酮治疗对患者血清的影响骨、牙齿之外的非骨性组织发生钙化均称为异位钙化。血管系统的异位钙化血管钙化出现在血管损伤和冠脉疾病中，是动脉粥样硬化的病理生理基础，也是心脑血管疾病的主要危险因子。
27、在心、脑血管动脉粥样硬化斑块内的钙化容易使斑块破裂，常常带来严重的临床后果刚。在人的动脉粥样硬化斑块里可以发生成骨或成软骨样的改变。尤其是样细胞的出现以及系统的异常表达类似于成骨过程 【 ，。目前血管钙化的确切机制尚不清楚，但是越来越多的证据证明可能是血管钙化的主要调节因子。骨保护素是一种肿瘤坏死因子受体超家族成员，在骨骼和免疫系统中起重要作用，是骨代谢一个重要的负调控因子，它不仅抑制破骨细胞生成，还抑制破骨硕士学位论文 第四章讨论细胞的骨吸收功能。也是调节树突状细胞（）功能、淋巴结器官形成、淋巴细胞发育的重要因子，与许多炎症性疾病有关。基因敲除小鼠可出现明显的肾动脉和主动脉中层钙化，因此曾经
28、有学者认为在体内血管保护方面可能起到重要作用，然而在人类血管中的作用不同，人类的缺乏基因表达的突变中只表现为骨病，而没有明显的血管病变。在人类血管各种细胞均可表达，在血管细胞中的表达可被一系列细胞因子调节升高，其中有许多重要的血管炎症因子如、 。还有多种重要的血管活性物质对表达有影响，例如：碱性纤维生长因子（）、血管紧张素）和血小板衍生生长因子（）。最近，有研究发现在和冠心病的病人中明显升高，升高的程度与冠状动脉病变的支数 甚至与冠心病死亡率口成正比。在糖尿病中发现的血清水平升高，并且和糖尿病的大血管病变相关闭。有学者认为可能是心血管危险因子，通过在血管细胞中的自分泌或旁分泌形式促进血管钙化，
29、从而促进的发生发展。有可能成为抑制血管钙化、动脉粥样硬化的新靶点。与在血管中的作用和表达有着复杂的联系。在骨骼，是单核巨噬细胞和骨骼中的所表达，活性配体可通过单核巨噬细胞的前体细胞抑制的分化，但不影响细胞产生。然而，在血管系统，配体却可下调在中的表达，抑制的生长与复原，抑制血管钙化埘。另外，可抑制在血管平滑肌上的表达。许多在中可调节表达的细胞因子如、，特别是除了明显上调也可刺激的表达。这些细胞因子可能在配体存在的条件下起来对起负反馈调节作用，抑制产生。丫激动剂可降低血循环中水平，而可上调的表达。因此从理论上有可能通过队叫激动剂来降低血管中的表达。与的关系国内尚无文献报道，最近国外有报道称类药物
30、环格列酮能降低鼠颅盖骨模型中的表达，但这种作用可能并非是依赖，的。作为的激动剂对血管的保护作用是目前研究的热点，然而研究大都集中于对于血管内皮功能、炎症因子等方面的影响，对于或血管钙化方面的作用较少。在本研究中发现毗格列酮治疗组的水平明显硕士学位论文 第四章讨论下降，而对照组变化无统计学差异。提示通过吡格列酮治疗在一定程度上降低了血清水平，从而有可能延缓肥胖型患者大血管病变的发生和发展。硕士学位论文 第五章结论第五章结论吡格列酮对肥胖型患者的治疗效果明显优于单纯的生活方式干预。吡格列酮干预，下调血清中，可减轻肥胖型患者的低度炎症状态。吡格列酮治疗可降低血清水平，可能有利于降低血管钙化的度或危险，从而延缓肥胖型患者大血管病变的发生和发展。硕士学位论文参考文献参考文献【 】 ， ，：， ，（）：【 】 潘长玉。葡萄糖耐量减低的研究进展及面缶的挑战中华内科杂志，）：【 】 杨泽，郑宏，史晓红等超重、肥胖及其与糖尿病患病风险的研究中华内分泌代谢杂志，）：【 】 ， ， ， ，： 【 】 ， ， ， ： ， ）： 【 】 ， ， ，华血司，：，瓤脚 ，忉 ，；（）：，【 ， ， ；： 【 】 ， ， ， ， ，： ， ， ， 谢
