1、1茯苓多糖口服液产品资料茯苓多糖口服液药效学试验资料茯苓是一种传统中药，又是名贵食用真菌。茯苓中含有丰富的 -茯苓聚糖，羧甲基茯苓多糖为 -茯苓聚糖改造后的衍生物，我们将其制成茯苓多糖口服液（简称 CMP 口服液）， 对其进行了如下实验研究。（一） 对免疫功能的影响1、 茯苓多糖口服液对免疫器官重量的影响2、 茯苓多糖口服液对抗体溶血素的影响3、 茯苓多糖口服液对巨噬细胞吞噬功能的影响4、 茯苓多糖口服液对天然杀伤细胞（NK 细胞）活性的影响5、 茯苓多糖口服液对肿瘤坏死因子含量的影响6、 茯苓多糖口服液对白细胞介素-2(IL-2)活性的影响（二） 茯苓多糖口服液对肿瘤作用的实验研究1、 对小
2、鼠肉瘤 180（S 180）的抗癌作用2、 对小鼠爱氏腹水瘤（EAC）的抗癌作用实验材料（一） 药物：茯苓多糖口服液由本院中药所资源室提供，批号 930904 80mg/10ml/支，药液浓缩至 9.6mg/ml,给药 量为 120mg，240mg/，相当于临床用量的5、10 倍。2（二） 动物：昆 明 种 小 鼠 ，18 22g，雌 雄 各 半 ，由 湖 南 省 卫 生 防 疫 站 动 物 实 验 中 心 提 供 。昆明种小鼠，1819g，雌雄兼用，由同济医科大学医学动物中心提供。NIH 纯种小鼠，200.5g，雌雄兼用，同 济医科大学医学动物中心提供。（三） 瘤株：爱氏腹水瘤（EACESC
3、） ，S180 由同济医科大学肿瘤研究室提供。（四） 试剂：环磷酰胺：由上海十二制药厂生产（批号 901202）使用当天用生理盐水配成所需浓度 75mg/kg，5-Fu：天津和平制药厂生产（批号 921004）。豚鼠血清：由湖南生物药厂动物中心提供。SDS：（十二烷基硫化钠）SICMA 产品。实验方法与结果（一） 对免疫功能的影响1、 对免疫器官重量的影响：将 18-22g 小鼠（雌雄兼用）随机分为四组，每组 12 只动物。生理 盐水组和生理盐水加环磷酰胺组， CMP 口服液组分别按 120mg，240mg/kg 灌胃给药，各组灌胃均为等效量体积，除生理盐水组外，所有动物于第 7 天鸡血红细胞
4、致敏，致敏前后各皮下注射环磷酰胺 1 次，连续给药 10 天，次日放血，处死动物，称取胸腺、脾 脏重量。结果表明，240mg/kg 组与环磷酰胺组比较胸腺、脾脏重量明显增加， 经统计学处理，有非常显著性差异。 （结果见表 I）3表：茯苓多糖口服液对小鼠免疫器官重量的影响（ SD）脏器系数 （mg/10g）组别 剂量（g/kg）动物数（n）体重（g） 胸腺 脾脏生理盐水 25ml 12 25.53.98 74.0118.69 106.4323.45生理盐水+Cy 25ml 12 24.632.35 28.498.81 64.5827.93GMP 口服液+Cy 120 12 25.893.93 2
5、9.307.07 57.3421.13CMP 口服液+Cy 240 12 23.343.37 42.918.09 103.4528.98注：与生理盐水组比“”P0.05CMP 口服液 200 10 9.691.42 2.52 30%，P0.05，动物死亡数20% ，动物体重下降率15% 时认为有效，结果见表。表：茯苓多糖口服液对 S180瘤株的作用组别 剂量mg/kg给药途径疗程（天）动物数（只）始/末体重变化率（%）瘤重（g）（ SD）抑制率（%）生理盐水组 25ml P08 10/10 44.5 1.340.325-FU组 20 P08 10/10 35.35 0.540.43 59.70
6、茯 苓 多 糖 口 服 液 100 P08 10/10 54.54 0.480.34 64.17茯 苓 多 糖 口 服 液 200 P08 10/10 45.58 0.700.36 47.76茯 苓 多 糖 口 服 液 300 P08 10/10 35.54 0.510.53 61.94注：与对照组相比：“”P0.05， “”P0.01第一次重复试验，分组，剂量， 给药时间均与上同，结果见表表：茯苓多糖口服液对 S180瘤株的作用组别 剂量mg/kg给药途径疗程（天）动物数（只）始/末体重变化率（%）瘤重（g）（ SD）抑制率（%）生理盐水组 25ml P08 10/10 32.5 1.300
7、.225-FU组 20 P08 10/10 21.98 0.670.14 48.26茯 苓 多 糖 口 服 液 100 P08 10/10 14.86 0.540.12 58.61茯 苓 多 糖 口 服 液 200 P08 10/10 37.41 0.780.14 40.07茯 苓 多 糖 口 服 液 300 P08 10/10 29.49 0.740.16 43.08注：与对照组相比：“”P0.05， “”P0.01第二次重复试验，分组，给药时间均与上同。给药组灌胃茯苓多糖口服液分别为 150、300mg/kg。阴性 对照组， 5-Fu 阳性对照组给药同前。结果见表。-X-X10表：茯苓多糖
8、口服液对 S180瘤株的作用组别 剂量mg/kg给药途径疗程（天）动物数（只）始/末体重变化率（%）瘤重（g）（ SD）抑制率（%）生理盐水组 25ml P08 10/10 31.94 1.590.635-FU组 20 P08 10/10 -1.0 0.3750.21 76.4茯 苓 多 糖 口 服 液 150 P08 10/10 31.22 1.170.47 26.7茯 苓 多 糖 口 服 液 300 P08 10/10 39.3 1.150.20 28.0注：“”P0.01，与对照组相比以上实验表明：口服茯苓多糖口服液 100 300mg/kg 8 天，对小鼠肉瘤S180的抑制率分别为 6
9、4.17%40.07% ，经统计学处理均有显著的抗癌作用。2、 对 EAC 腹水型瘤株的作用。荷瘤分组，给药时间均与对 S180瘤株的作用相同。 给药组分别按150mg、300mg/kg 灌胃茯苓多糖口服液，阴性对照组给等体积生理盐水，5-Fu 阳性对照组按 20mg/kg 灌胃 5-Fu 药 液。结果见表。表：茯苓多糖口服液对 EAC 瘤株的作用组别 剂量mg/kg给药途径疗程（天）动物数（只）始/末体重变化率（%）瘤重（g）（ SD）抑制率（%）生理盐水组 25ml P08 10/10 19.15 1.060.165-FU组 20 P08 10/10 0 0.450.16 57.45茯 苓
10、 多 糖 口 服 液 150 P08 10/10 15.5 0.430.18 59.81茯 苓 多 糖 口 服 液 300 P08 10/10 15.63 0.540.21 49.06注：与对照组相比：“”P0.05 “”P0.01重复一次试验，分组，给药时间均与上同。 给药组分别按300mg/kg，600mg/kg 灌胃口服液，阴性对照组及 5-Fu 阳性对照组给药同前。结果见表-X-X11表：茯苓多糖口服液对 EAC 瘤株的作用组别 剂量mg/kg给药途径疗程（天）动物数（只）始/末体重变化率（%）瘤重（g）（ SD）抑制率（%）生理盐水组 25ml P08 10/10 14.41 1.0
11、20.155-FU组 20 P08 10/10 3.58 0.410.19 59.80茯 苓 多 糖 口 服 液 300 P08 10/10 15.61 0.620.25 39.70茯 苓 多 糖 口 服 液 600 P08 10/10 -8.8 0.510.28 49.90注：与对照组比较 “”P0.05， “”P0.01以上实验表明，口服茯苓多糖口服液 150 600mg/kg 8 天，对 EAC 的抑制率分别为 39.70 59.81%，经统计学处理，具有明显的抗癌作用。小 结环磷酰胺可使小鼠胸腺、脾 脏的重量， 产生溶血素的水平，巨噬 细胞的吞噬能力明显降低。在给环磷酰胺同时，给茯苓多
12、糖口服液则可对抗环磷酰胺的抑制作用，可明显提高小鼠胸腺、脾脏的重量，溶血素抗体含量，巨噬细胞的吞噬功能，大剂量组的作用尤为突出，表明该药在调节机体免疫功能，增强机体自身免疫能力方面有着重要的意义。NK 活性细胞是机体的重要免疫监视细胞，在机体第一线防御机制中行使主要功能，他们不经致敏即可直接杀伤多种肿瘤细胞和带病毒细胞，还参与机体对免疫反应的调节。本实验结果说明，服用 CMP 口服液后能明显增强正常小鼠和荷瘤小鼠 NK 细胞活性，其作用与剂量相关，随着剂量的增加活性增强。口服茯苓多糖口服液剂量在 100mg/kg 时，荷瘤小鼠肿瘤坏死因子（TNF）含量与对照组相比较无差异，即对 TNF 含量无
13、影响。当剂量在200mg/kg 时，荷瘤小鼠中的 TNF 含量与对照组相比，有显著性差异。说明茯苓多糖口服液对荷瘤小鼠的 TNF 有影响，TNF 含量随剂量增加而增加，-X12即 TNF 含量与剂量相关。白细胞介素-2 （ IL-2）的研究起来越引起人们的重视。它是重要的细胞因子，在免疫与炎症反应中均有重要的作用。它可以诱导 T 杀伤细胞，为肿瘤治疗提供新的手段。本实验结果说明，茯苓多糖口服液能明显提高正常小鼠 IL-2 的活性。茯苓多糖口服液对两种动物移植性肿瘤有不同程度的抑制作用。该口服液对 S180，EAC 两种瘤株的抑制作用与口服 5-Fu 一样具有抑制作用。而抑制作用与剂量有关，使用剂量在 100 600mg/kg 为宜,本口服液毒性较低，长期服用 对动物体重无影响。综上所述，茯苓多糖口服液具有提高机体免疫功能，抗肿瘤的作用，故该口服液将成为疗效好，毒副作用低的保健新药。参考文献1. 徐叔云主编药理实验方法学人民卫生出版社 19922. 李仪奎，等主编中药药理实验方法学上海科技出版社 19923. 张罗修主编免疫药理学上海医科大学出版社 19904. 湖南医科大学免疫学实验指导研究生用课题组长：高顺国 设计者：徐琳本负 责 人：徐琳本 参加者：徐琳本 樊湘红原始资料保存处：湖南省中医药研究员中药所重点实验室试验日期：1993.101994.4 原始资料保存人：徐琳本
