1、验证文件类别：验证方案 编号：部门：*生产车间 页码：共 12 页*车间结晶反应罐验证方案版 次：第 1 版起 草： 年 月 日审 核： 年 月 日验证小组会签：年 月 日批 准： 年 月 日实施日期： 年 月 日复印数：分发至：验证合格证书验证方案名称:*车间结晶反应罐验证方案验证方案编号:设 备 编 号:该设备按本方案规定项目进行了验证,验证合格批准投入生产使用。 验证报告名称：*车间结晶反应罐验证报告验证报告编号：有 效 期：批准：年 月 日 备注：1、 该设备适用于在当前验证条件下使用，当使用条件发生变更时，应报质量保证部审核，必要时重新验证。2、 当设备进行检修时重新进行验证。3、
2、反应罐及其减速机应在批准的操作、维护保养、清洁规程下进行操作、维护保养及清洁。1、概述：1.1 设备概述：头孢曲松结晶反应罐是头孢曲松合成制备的主要设备。本台设备是由济南不锈钢医药化工设备厂制造，罐体材质为 SS316L，于 2007 年 3 月*药业有限公司工程部指导*车间重新改造安装的，并于 2007 年 3 月在正式投入生产运行前，现对反应罐进行重新验证，检查并确认该设备是否符合头孢曲松钠合成工艺及 GMP 要求。1.1、 设备基本情况：设备名称：化学合成反应罐 规格型号：6000L 生产厂商：济南不锈钢医药化工设备厂 安装日期：2007 年 3 月 运行日期：2007年 4 月2、 内
3、容：本方案包括酯化反应罐的安装确认，运行确认及性能确认。3、 职责：3.1 验证小组 起草验证方案； 组织、协调工程部、质量保证部、生产车间对验证方案进行实施； 起草验证方案及验证报告，确定再验证周期，报质量保证部审核。3.2 质量保证部（1） 根据验证对象成立验证小组；（2）负责验证方案的审核，并报总工程师批准；（3）负责验证报告的审核，并报总工程师批准；（4）负责设备再验证周期的确认；（5）负责发放验证合格证书；（6）负责组织验证小组对验证相关人员进行培训。3.3 工程部负责组织设备安装； 负责仪器、仪表的校正； 负责检修方案的制订，负责设备操作、维护保养及清洁规程起草与审核； 参与验证的
4、实施。3.4 生产车间 协助验证小组做好本方案的具体实施； 负责设备操作、维护保养及清洁的具体实施。4、安装确认 4.1、目的：检查并确认设备的安装是否符合设计及 GMP 要求，是否满足运行的基本条件。4.2、设备安装前条件检查：4.2.减速机电机检查：项目 标准 检查结果 备 注电机 防爆功率（KW）11转速（r/min）1460电压（V） 380/660电流（A） 22.6/13.1频率（Hz） 50Hz保护 接地及过载保护可靠检查人： 审核人： 日期：4.2.2 减速机检查：项目 标准 检查结果 备 注转速调频 0-120 r/min最大转速 120r/min转向 正确检查人： 审核人：
5、 日期：4.2.3 介质供给检查：供给物料项目 标准 检查结果 备注出料管管径 DN80过滤液进料管管径 DN50异辛酸钠加料管管径 DN32丙酮加料管管径 DN404.2.3 文件资料检查：文件资料名称 编号 存放处 备 注反应罐使用说明书反应罐安装平面布置图反应罐清洁规程减速机维护保养规程减速机润滑记录润滑管理制度制备岗位 SOP检查人： 审核人： 日期：4.2.4 设备描述设备名称 反应罐 型号 6000L生产厂家 济南不锈钢医药化工设备厂 安装位置 *车间设备构成 1. 1.罐体 2.减速机 3.电机设备主要技术性能指标1.主体材质：316L 2. 最大容积:6500L3.有效容积:
6、6000L 4.高度:3500mm5.宽度:1200mm反应罐 1.搅拌形式: 涡轮式（三层） 2.夹套换热面积:15m 33.降温介质: 冰盐水 4.加热介质:50热水电机 型号: YB160M-4 转速: 1460r/min 功率: 11kw 电压: 380/660v 电流:22.6/13.1A 频率：50Hz检查人: 复核人: 日期:4.3、设备安装检查：1. 反应罐安装要严格按说明书及平面布置设计要求进行,确保本设备达到运行的基本要求。2. 设备安装确认内容、方法及标准并按以下方式记录：反应罐安装确认记录设备名称 反应罐 规格型号 6000L项目 标准 确认方法 结果确认设备选型有效容
7、积: 6000L罐体直径:1200mm 罐体高度:4000mm见设计说明书确认设备是否按说明书安装符合说明书安装 现场检查确认设备材质 316L 见材质报告单确认设备安装位置符合平面布置图方向正确设备基础水平现场检查支撑是否牢固可靠支撑部件牢固、水平 现场检查确认设备是否易清洗设备内表面光滑、管道连接无死角、盲点现场检查设备管路标识是否齐全、准确标识齐全流向正确 现场检查确认公用系统安装是否正确、齐全公用系统安装正确齐全 现场检查确认人： 审核人： 日期： 5、运行确认；5.1、目的：反应罐安装完毕，检查并确认反应罐操作参数及运行状态是否满足头孢曲松钠结晶合成工艺条件。 5.2 空载及满载试运
8、行；5.2.1 反应罐内表面清洗干净后,搅拌叶检查牢固后,给减速机供电,点动试车,观察减速机运转方向是否正确,减速机运转声音是否有异音。5.2.2 减速机运行时间：5.2.2.1 确认方法：反应罐注入 5000L 水,启动减速机运转。5.2.2.2 合格标准：运转 8 小时,减速机无异常声音,温升正常不超过60。5.2.3 电动机起动电流；5.2.3.1 确认方法：用电流表测定电动机起动时的电流。5.2.3.2 合格标准：电流不超额定电流的 2.5 倍（额定电流 I=22.6A）5.2.4 转速5.2.4.1 确认方法：注水 5000L,启动搅拌。5.2.4.2 合格标准：最大转速不低于 12
9、0 转(测速仪)。5.2.5 振动、噪声5.2.5.1 确认方法：开动搅拌,当减速机运转达到额定转速后用测振仪测定振动烈度；用噪声仪测定噪声。5.2.5.2 合格标准：振烈度11.2mm/s;噪声68dB。5.2.6 安全及控制装置5.2.6.1 检查方法：注水 4500L,启动搅拌。确认电器设施是否安全可靠防爆电器设施灵敏、可靠且须防爆 现场检查5.2.6.2 合格标准：当减速机运转正常后,按下减速机电源停止开关,减速机运转自行在 1 分钟内自行停止运转。5.2.7 确认使用操作规程的适用性按操作规程进行操作，检查操作规程是否合理，不适当处进行修改。5.2.9 记录减速机运行确认记录(空载试
10、车)序号项目 标准 结论 备注1 搅拌转速方向是否正确点动搅拌开关检查、方向应一致3 减速机电机起动电流 电流56.5A5确认是否有振动及噪声测振仪测振动烈度11.2mm/s,噪声仪测噪声68dB6停车确认搅拌在 1 分钟内停止运转7 确认操作规程的适用性试车与操作对比不合理要修改使操作规程适用结论 确认人： 审核人： 日期：反应罐公用系统运行确认记录设备名称 反应罐 生产厂家 济南不锈钢医药化工设备厂设备类型 化学合成反应设备 安装时间 2007 年 3 月规格型号 6000L 安装位置 *车间序号 项目 标准 结果 备注1 设备、管路是否有标识 标识齐全、正确 管路流向正确2 物料管路及阀
11、门 管路通畅、无泄漏，阀门启闭灵活、通畅3 电气及照明 电气控制灵活可靠安全 有效、照明符合要求4 通风系统 通风顺畅5 设备及环境 清洁、干净 结论确认人： 审核人： 日期：6、满载及性能运行确认6.1 目的：反应罐经安装、运行确认后，进一步检查确认反应罐安装条件下运行参数的稳定性及是否达到头孢曲松化学合成的工艺条件。6.2 方法：6.2.1 按*车间制备岗位 sop 操作，向反应罐注水 5000L,启动搅拌,转速符合要求,转向正常；开冰盐水降温至 5，排尽夹层冰盐水；打开罐底阀门,将结晶液入离心机。从而验证反应罐运行性能是否符合化学合成的工艺及 GMP 要求。6.2.3 按下列方式记录测试
12、结果：反应罐装载及性能运行确认记录工艺编号 产品批号 最大容量项目 标准 结果 备注满载电流 22.6A转速 120r/min降温时间 约 15min放料时间 约 1h工艺编号 产品批号 最大容量项目 标准 结果 备注满载电流 22.6A转速 120r/min降温时间 约 15min放料时间 约 1h工艺编号 产品批号 最大容量项目 标准 结果 备注满载电流 22.6A转速 120r/min降温时间 约 15min放料时间 约 1h确认人： 审核人： 日期：7、验证结果汇总分析及评价：将以上验证结果进行综合分析并对结果做出合理评价；对有异议部分应重新进行验证，对于验证偏上限内容，在下次验证时应作为主要验证因素。8、再验证项目及周期；安装确认 运行确认 性能确认 设备进行中修、大修或技术改造时要进行重新验证。
