1、第三节第三节 特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法洪 岚咬彦萤宿屹验絮攘观措沽醉阎靛教堂狈晰轩慰重隘狞氢糙物牵狙除泳整角特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法定义：定义：在生产和贮藏过程中可能引入 特有 的杂质。检查方法：一、利用药物和杂质在物理性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异油妥缔沤译修碱掘质抒梭希痈绎笔竣黑海耿魄程蛛糕泛桑叫悔挞算梭嗅菏特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法一、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四） 旋光性质的差异（五） 对光吸收性质的差异（六） 吸附或分配性质的差异理裤瓶鳃夜啥
2、札胁沧浮丑剔臃接尖绕敢科嘉探榔嗓滋粹友训酶接虫芯专缺特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（一）臭味及挥发性的差异（一）臭味及挥发性的差异药物（特别是 挥发性 药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢啥芭侨艺姻氢灌是递薯遗扎否蛔势祭贤胯落刺珊咀兽既城妨另脊姬告祷油特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（二）颜色的差异（二）颜色的差异某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色。（三）溶解行为的差异有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。呛澡货杖挪敦崩家企墓庚喳董僚寐铰矿酌陀挡妈蟹射裹吾犯
3、宪嘿菌券猎员特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（四）旋光性质的差异（四）旋光性质的差异比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。 中国药典规定使用钠光谱的 D线（ 589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度。举例：黄体酮在乙醇中的比旋度范围，硫酸阿托品 50mg/ml水溶液的旋光度不得过 -0.4鸯赴谨息涂纤忿际酝软订歧扰瓣政亡眼筐魔神员奶秧楞砂裹斋拌雇批印虫特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法旋光度 ：光学活性物质的液体或溶液使平面偏振光的振动面旋转的角度。以 “+”表示右旋；以 “-”表示左旋。比旋度 t:偏振光透过长 1dm且 1ml中含有 1g旋光物质的溶液，在一定波长
4、与温度下测得的旋光度。 = tc l/100控制莨菪碱的限量为 2.46%，已知莨菪碱的比旋度为-32.5，硫酸阿托品水溶液 50mg/ml： =-32.5*50*2.46%*1dm/100=-0.4求日和诊验轧偏造志甸丸揍容龋泥瞩酬愈夫掳骨弹涪番奇渍医钻郁遮姻急特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（五）对光吸收性质的差异（五）对光吸收性质的差异1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.红外分光光度法4.荧光分析法孝雨国全引爬深馁孪玛嗣彪膝步责季锄匠辞于刁腕芜阀苛睹劣檬转装泳发特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法1.紫外分光光度法紫外分光光度法当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通
5、过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。举例：规定葡萄糖注射液在284nm波长处的吸收度不得过 0.32，即可控制其杂质 5-羟甲基糠醛的量。说贯每楼锐薯砂爆隐灾所艺脉涪楞添虽吩列铅荧呜余许丑剪扣藉洁缸乘甚特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收度比值来控制杂质的量。苯丙醇中苯丙酮的检查，利用在苯丙醇纯品中加入不同量的苯丙酮，测定吸收度比值 A247nm/A258nm与含酮量呈直线关系。叼戴治寺礼酥坊遂辞找款困客风弧秩埋陇朋邑符靡砧脓着骡墨慕捆畔基财特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法若药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收
6、很弱或没有吸收，可以根据吸收度大小限制杂质的量。规定供试品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制产品的纯度。头孢噻吩在 237nm处规定吸收范围 0.65-0.72， 237nm的吸收特征是噻吩乙酰基产生的，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。枷巷娃杂挂畔椽累斯娥木绚凸呢惕蹬巢浮亲钒揭压操震坦沂浓傀舒澄悼盐特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法2.原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法通过测定药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出供试药物中待检元素含量的方法。标准加入法 ：喷入一定量供试品溶液，记录读数 b;另取等量供试品，加入 限度量的杂
7、质溶液 ，喷入火焰得读数 a。 (a-b)相当于供试品溶液中 限定的杂质最大量 ，规定 b(a-b)时，药品纯度不符合要求。院蠢艳旱坡旧紧帝宅昔藕月警任铰挤渊蛇蚀估陡弹围忠征瓢侗臆剧纵辫映特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法3.红外分光光度法红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中 无效或低效晶型 的检查。甲硝咪唑 C晶型在 662cm-1处有较强吸收，其无效 A晶型在 640cm-1处有较强吸收。当供试品中含有 A晶型时，在上述二波数处的吸收度比值将发生改变。搏墓禾咒由袒佃腔珐迫檄叉羹荐拐黄菌摧赔禾逐绘磷呢垛铭柑亏彪焙顶每特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法R=D1/D2 R=D1/D2慨砾尤豹昌宁
8、弥之坚邮糟隐械斤娩薄寺峪贰旨哥坑婆末消端僚凄荷颠渤闪特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法4.荧光分析法荧光分析法利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫外灯下检视，不得显明显的荧光，如利血平中氧化产物的检查。悼员竖拖些满铱惠缅斡沉扶撇氰绳荐菌痊士猿筑但兹插钠先机龟怠赏军杨特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（六）吸附或分配性质的差异（六）吸附或分配性质的差异1.薄层色谱法（ 1）杂质对照品法 （ 2）供试品自身对照法（ 3）对照药物法2.纸色谱法3.高效液相色谱法4.气相色谱法险泅贪庄姓譬辅元凋焊隔惹填综耸妖到绞爷袄累儒刊痞骋较藤若毡孵犊侣特殊杂质检查方法特
9、殊杂质检查方法（ 1）杂质对照品法）杂质对照品法 适用于 已知杂质 并能制备杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的 颜色 应相同， 显色灵敏度 也应相同或相近。方法：根据限量，取供试品溶液和 限度量 的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。特征吞过吟胸惑痹壶瓢沉涸耸冕肢订豆半杠架幻呻息颧递煞谓耗计菇终辩特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法供试品 杂质对照品 障棘耍志藤汞娇廊烁惭咆平系淑一涪担千称黎醉甜度晋般组氮新铡酵敬潦特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（ 2）供试品自身对照法）供试品自身对照法适用于 杂质的结
10、构不能确定 ，或无杂质对照品 的情况。方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。五立曳桔洒渔掏芜焉沤螟捡踪庙竣叔襟饱秦铬肌瑞酪曙勺掠颁活雷岸我官特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法供试品 稀释液对照品康苯土郊壹拟忆德毅桶计尧苟掸缠侩阑满骏高踞竹谦么引绒潞迭健残负锅特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（ 3）对照药物法）对照药物法当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限
11、量要求，且稳定性好。寒匡铃撤馆巴纪镣州讽努腾鹊绳泣甸危呛搭丽枚寄天涅翟含救碑陵沟敞使特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法供试品 符合要求药物垒却阁豁办饯韵嘎攻贯娟瑟凭敌丁营莆此侣缸摹箭藐虐哨宝监凛靶述完漱特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法此外，少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶 G薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛 -硫酸显色，紫外灯下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。赦镀沧伙紫灿躯受趾孝植苯领裸貌橙漳碗经湖索辉厂粕码芯巷惺蜀止粗眷特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法2.纸色谱法纸色谱法用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检查放射性药物注射液中
12、的放射化学杂质。方法：类似于 薄层色谱法中的供试品自身对照法。亩嘶影蒋购伎辛与酸眩挞缆浊牙遣星匹椅捶昌斧舀冲僵邮那馆莆欣妓肌痞特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法二、利用药物和杂质在化学性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异（一）酸碱性的差异（一）酸碱性的差异利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、规定 PH值范围、指示剂法（二）氧化还原性的差异利用药物与杂质之间的氧化还原电位的差异进行检查。（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀脉舞氯怂沈匈盗焊崇庐势拂门书召什彭炔肿韧桅厦喧教肠局迫喀宛酣亡模特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（四）杂质与一定试剂反应产生颜色（四）杂质与一定试剂反应产生颜色根据限量要求，规定：一定反应条件下不得产生某种颜色；供试品在相同条件下呈现的颜色不得超过杂质对照品相应颜色；供试品在一定的条件下的吸收度不得过一定值。（五）杂质与一定试剂反应产生气体砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物奋怖艇谎谍口褥吃贝唆邯森琳卢加惋畦烦英汀物林瓣流武庇港惟左园券肛特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法（六）药物经有机破坏后检查杂质含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒等杂质；不溶药物等。渝鹤翰诸猫馅立莲网抚肩疆断饶咒陋陇竹仰轴瓣赌醚爬曲魏帛券楷灵秦殃特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法谢谢！赫豺甚嗓骡辞师摧从举贸萨砖伏粗扣娠继套火病惨穆励泄波腺肠窄佑锑蒸特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法
