1、TC、GT 的明显升高 ， 没有形成大鼠高脂血症 。表明单纯利用胆固醇 、猪油及蛋黄粉而不加入增强外源性胆固醇吸收的诱导物 ， 在短期内难以造成大鼠高脂血症模型 ， 而本试验研究中 1号 、2 号 、3 号 、4 号 、5 号及 6 号高脂乳剂配方在二周内均快速形成豚鼠高脂血症 ， 表明不加入外源性胆固醇吸收诱导物也可快速造成豚鼠高脂血症 。这可能与豚鼠属于草食性动物 ， 对饮食结构改变比较敏感有关 。本试验中 ， 原计划分别于灌服高脂乳剂后 2 周 、4 周及 6 周豚鼠眼底静脉丛采血检测血脂四项指标 ，以观察高脂血症造模成功与否及恢复情况 ， 但由于 2 周眼底静脉丛采血时受到限制 ， 伤
2、害较大无法采集足够血量加以检测 ，只有采取豚鼠麻醉腹主动脉采血的方法以检测血脂四项指标 ，虽然造模成功 ， 但无法确定豚鼠高脂血症恢复时间 ， 不能保证豚鼠高脂血症模型的稳定性 ， 所以本试验利用豚鼠建立的高脂血症模型只能进行预防高脂血症药物的筛选 ， 所形成的高脂血症豚鼠动物模型是否能够持续四周以上 ， 是否适于进行治疗高脂血症药物的筛选还有待于进一步研究 。本试验中 ， 各高脂乳剂配方均造成豚鼠高胆固醇血症 ， 甘油三脂却没有明显变化 ，表明豚鼠对高胆固醇饮食非常敏感 ， 对高脂肪饮食并不敏感 ，有必要延长造模时间观察甘油三酯的变化情况 ， 因此 ， 在继续进行的豚鼠高脂血症模型的研制中将
3、加大各组豚鼠的造模数量 ， 降低高脂乳剂配方胆固醇的含量 3， 4同时延长造模时间至 4周 ， 在造模成功后 2 周 、4 周定量处理豚鼠 ， 分别腹主动脉采血检测血脂四项指标 ， 以确定豚鼠造模成功后持续时间情况 。在已完成的 6 种高脂乳剂配方对大鼠高脂血症模型及豚鼠高脂血症模型的研究中 ， 都表现出 TC 及 LDL 明显升高 ， 这是两种动物高脂血症模型的相似之处 ， 但大鼠又表现出 GT 升高 ，HDL 没有明显改变 ; 而豚鼠又表现出 HDL 升高 ， GT 没有明显变化的特征 ， 这是两种动物高脂血症模型的不同之处 。表明相同配方高脂乳剂分别灌服两种动物后血脂四项指标的改变有所不
4、同 。通过对两种动物高脂血症模型的研究 ， 大鼠高脂血症模型的形成必须加入一定量胆盐 ( 促进胆固醇吸收 ) 或甲基硫氧嘧啶 ( 抑制甲状腺素合成 ) 或葡萄糖 ( 转化成糖原或脂肪贮存 ) ;而豚鼠不添加任何诱导物即可形成高胆固醇血症 ， 因此利用豚鼠建立高脂血症模型具有高脂乳剂配方简单 ， 灌服时间短 ， 成模快的优点 ， 不足之处是 GT 没有显著升高 ， 没有造成多种脂质成分的升高 ， 将延长灌服时间继续豚鼠高脂血症模型的研究 5， 同时进行家兔高脂血症模型的研究 ， 进而比较 、分析 ， 确定最佳高脂乳剂配方及最佳适于制造高脂血症模型的动物 ， 相继进行系列报道 。参考文献1 赵金明
5、 ， 朱竟赫 ， 陈贺 ， 等 不同配方高脂乳剂大鼠高脂血症模型的研究 中药药理与临床 ， 2012; 28( 1) 177 1802 陈灏珠 ， 林果为 ， 廖履坦 ， 等 实用内科学 第 13 版 北京 : 人民卫生出版社 ， 2009 1089 10933 李金莲 ， 高南南 ， 杨润梅 豚鼠高脂血症模型的建立及机制探讨 中国实验动物学报 ， 2009; 17( 2) 115 1194 Conde K， Vergara-Jimenez M， Krause BR， et a1 The hypocholester-olemic effects of atorvastatin are rela
6、ted to alterations in hepatic cholesterolmetabolism and lipoprotein composition in guinea pigs J Lipid Res， 1996; 37 2372 23825 李金莲 ， 杨润梅 ， 高南南 豚鼠 : 一种良好的高脂血症模型动物 中国实验动物学报 ， 2009; 17( 3)櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴毷毷毷毷 239 242综 述中药治疗帕金森病临床及升高脑内多巴胺含量的研究进展*杨秀娟1， 2， 洪燕龙1， 2， 阮克锋1， 2， 冯 怡1， 2， 赵怀彬1， 3， 高 雅1， 4(1上海中医药大学
7、中药现代制剂技术教育部工程研究中心 ， 201203;2上海张江中药现代制剂技术工程研究中心 ， 201203;3上海中医药大学中药学院 ， 201203;4上海中医药大学科技实验中心 ， 201203)摘 要 帕金森病正严重威胁着我国老年人群的生命安全与生活质量 ， 现代医学至今尚未攻克 ; 近年来中医药防治帕金森病因具有整体调节 、协同作用及毒副作用小而备受关注 。帕金森病发病机理主要以黑质多巴胺能神经元显著缺失而导致纹状体内的多巴胺含量下降为主要特征 ， 因此笔者查阅了近 10 多年的国内外文献 ， 主要对治疗帕金森病中药及其复方在升高脑内多巴胺含量方面的实验研究进行全面的概述和探讨 ，
8、 为治疗帕金森病和进一步研发具有自主知识产权的中药新药提供参考依据 。关键词 帕金森病 ; 中药 ; 多巴胺帕金森病 ( Parkinson disease， PD) 是一种循序渐进的神经退化性疾病 ， 目前大约有 1% 的 60 岁以上人群患病 1。PD 发病机理主要是中脑黑质多巴胺能神经元退化 ， 纹状体中多巴胺( dopamine， DA) 含量减少 。Bayersdorfer F 2等人通过实验研究发现 DA 稳态在人体生命中扮演着重要角色 ， DA 含量减少可导致 PD 的各种症状发生 : 静止震颤 、肌肉僵直 、运动迟缓和姿势反射受损等 。因此增加纹状体中 DA 含量 ， 促进 D
9、A 的分泌成为治疗 PD 新药开发的一个重要关注点 。681 中药药理与临床 2012; 28( 2)* 基金项目 : 上海市科委中药现代化专项 ( 10DZ1973000) ; 上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金 ( szy09006) ; 上海市自然科学基金( 09ZR1429600) ; 上海市教委创新项目 ( 10YZ57) ; 上海市教委重点学科 ( J50302) 。通讯作者左旋多巴 ( L-DOPA) 作为治疗 PD 的一线药物疗效确切 ， 但呈现药物剂量依赖性而且产生不自主的异常动作 、运动障碍等副作用 3 5。中医从整体观念 、辩证论治角度 ， 利用中药成分的多组分 、
10、多靶点来治疗 PD， 效果确切且药性平和 、不良反应小 。专利报道有治疗 PD 的中药复方 ， 但目前市场上尚无专门治疗PD 的中成药 ， 其原因可能是研究人员对于中药治疗 PD 主要通过改善临床表现的症状 ， 但缺乏准确的临床定位 。目前已发现一些重要单体或有效成分对 PD 具有一定的防治效果 ， 袁惠莉等 6对其从抗氧化应激和抗细胞凋亡两方面进行了分析 。单独使用中药单体或有效成分后 ， 其临床疗效与预期有一定的差距 ， 因此本文在比较中西药治疗 PD 优缺点的基础上 ， 对近十年来国内外文献报道中药及复方升高脑内多巴胺含量的实验研究进行较为全面的综述 ， 为进一步研发具有自主知识产权的中
11、药复方新药提供参考依据 。1 中西药在治疗 PD 方面的优势比较11 西药治疗 PD 西医临床上用来治疗 PD 的药物主要分为三类 : 拟多巴胺类 、促进多巴胺释放及激动多巴胺受体药类 、中枢抗胆碱药类 。长期作为一线治疗 PD 的药物美多芭 ， 由 L-DO-PA 与苄丝肼构成 ， 其主要是外源性补充脑内纹状体中 DA 的不足来治疗 PD， 疗效确切 。临床及实验研究表明 ， 长期服用此类药可使疗效降低 ， 出现 “ 开 -关现象 “ 及精神障碍等中枢神经系统副作用 。第二类常用的多巴胺受体激动剂类如溴隐亭对神经元有保护作用 ， 起效较快 ， 在纹状体内作用时间较 L-DOPA长 ， 可选择
12、性作用于 DA 受体 ， 但单独应用时疗效不如 L-DOPA明显 ， 对药物的反应存在个体差异 ， 容易出现精神症状 、体位性低血压等副作用 。12 中药治疗 PD 中医用于治疗 PD 的的临床报道逐渐增多 ， 疗效确切 ， 不良反应小 。如朱亨炤 7自拟大定风珠加味汤 ，临床治疗 48 例 ， 根据中医老年颤证功能障碍性记分法判定 ， 结果表明疗程结束时治疗组功能障碍记分与对照组相比明显减少 ， 临床疗效比较 ， 治疗组优于对照组取得了较好的疗效 ， 且治疗组在治疗期间未出现明显副作用 。许继平 8等人自拟中药颤复宁治疗 66 例 PD， 有效率达 90%以上 ， 且无毒副作用 。乔树真 9
13、自拟定颤汤治疗 PD 综合征 42 例 ， 摇头和肢体震颤发生次数减少 ， 总有效率为 83 3%。曹子成 10等自拟方脑康泰胶囊治疗 PD62 例 ， 疗效判定标准采用 Webster 评分法 ， 治疗前后比较有显著性差异 ， 取得较好效果 ， 治疗期间无明显毒副作用 。刘毅 11等将 31 例 PD 患者辨证分为气血两虚型 、肝肾阴虚型和风痰阻络型 ， 以止颤汤治疗 3 个月 ， 症状改善方面震颤发生次数减少 ， 有效率为 8667%， 治疗前后 Webster 评分比较有非常显著差异 ， 提示止颤汤治疗 PD 具有较好的疗效 。陈建宗 12等用平颤 1 号口服液治疗 PD40 例 ， 根
14、据 Webster 评分显示取得较为满意的临床疗效 。鲍远程 13采用抗震止痉灵 1 号冲剂治疗 PD30例 ， 根据 Webster 评分以及对血清 SOD、MDA 的影响分析 ， 得到治疗后与治疗前相比差异有显著性 ， 该方可确切提高 SOD 活性 ， 并抑制 MDA 的产生 ， 可有效改善临床症状 。总体上可得到中药对于 PD 的治疗已经取得了明显的效果 ， 症状改善尤其突出 ， 但目前临床上用于治疗 PD 的中成药仍不多见 ， 其原因可能与现有的中药复方制剂尚不能有效的提高患者脑内的多巴胺水平有关 。13 中西药优势比较 用于 PD 治疗的西药在服用初期具有十分显著而快速的疗效 ， 但
15、随着治疗时间的延长 ， 症状缓解效果慢慢减弱 ， 疗效持续时间缩短 ， 很多患者在服用几年后 ， 会表现不自主的异动症 ， 出现开关现象 、剂末现象 14等 ， 部分患者则出现精神障碍等副作用 ， 同时可以增加脑内自由基生成 ， 损伤多巴胺能神经元 。而中药及其复方制剂对于 PD 的治疗主要是通过改善临床表现的常见症状 ， 与西药相比不能迅速提高患者脑内多巴胺水平而起效 ， 补充脑中 DA 相对缓慢 。但在治疗 PD 方面仍有以下五方面优势 : ( 1) 中药由于含有多种化学成分 ， 能够针对疾病的多个靶点 ， 尤其对治疗 PD 这种多因素 、多病理靶点的复杂性疾病具有很好的优势 ; ( 2)
16、 中药具有神经保护作用 ， 可以延缓病情的发展 ; ( 3) 对已经服用西药的患者加服中药后 ， 可减少西药用量 、减轻西药副作用 、增强西药疗效 ; ( 4) 服用中药不但可改善 PD 临床症状 ， 还能明显改善 PD 病人便秘 、失眠 、焦虑 、乏力等非运动症状 ; ( 5) 中医药治疗 PD 效果明确 ， 不良反应小且在费用方面 ， 较西药治疗也有一定的优势 。2 中药升高脑内多巴胺含量的研究21 中药复方升高脑内多巴胺含量 通过查阅文献发现中药复方多以养血柔筋 、滋阴柔肝 、镇痉熄风以及补养肝肾精血等为治则进行 PD 的防治 ， 尤其以滋补肝肾为主治疗 PD; 实验文献调查发现其主要从
17、保护黑质多巴胺能神经元 、降低单胺氧化酶 -B( MAO-B) 的活性 、清除氧自由基 、对抗细胞凋亡等方面来减缓多巴胺能神经元的变性 ， 从而使大脑中 DA 含量降低得到抑制 。211 震颤宁 : 祝维峰等 15对震颤宁 ( 含熟地 、何首乌 、枸杞子 、白芍 、钩藤 、全蝎 、三七 、川芎等药 ) 治疗 PD 进行了实验研究 。实验采用 6-羟多巴胺 ( 6-OHDA) 纹状体两点注射法复制PD 模型 ， 结果表明高剂量组震颤宁可改善 PD 大鼠旋转行为 ，使旋转圈数较治疗前减少 ， 并可增加纹状体 DA 含量 ， 这可能是通过改善机体及纹状体的氧化应激状态和保护神经元 ， 来间接补充纹状
18、体 DA 含量而改善 PD 症状 。212 抗震止痉胶囊 : 抗震止痉胶囊主要由首乌 、枸杞 、肉苁蓉 、当归 、黄芪 、白芍等 14 味中药组成 ， 实验中应用 6-OHDA 立体定向注射技术制做 PD 大鼠模型 ， 结果表明中药组和中药组+ 还原性谷胱甘肽组均可部分改善 PD 大鼠旋转行为 ， 降低MAO-B 的活性 ， 增加尾状核 DA 的含量 ， 并能减轻黑质区氧化应激损伤 16。213 回生再造丸 : 阚红卫等 17通过向大鼠左侧黑质致密部( SNc) 和中脑腹侧背盖区 ( VTA) 纹状体两点注射 6-OHDA 的方法制作 PD 大鼠模型 ， 结果回生再造丸 ( 蕲蛇 、全蝎 、地
19、龙 、僵蚕 、穿山甲等 ) 可减少阿朴吗啡引起的 PD 大鼠 30min 内的旋转圈数 ， 降低损伤侧脑组织中的 MAO-B 的活性 ， 提高纹状体中 DA、高香草酸 ( HVA) 和 Ach 含量 。214 健行颗粒 : 张如意等 18建立纹状体定向损毁致 PD 大鼠模型并在此模型上观察中药复方健行颗粒 ( 白芍 、钩藤 、天麻 、制首乌等 ) 对模型大鼠单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响 ， 结果健行颗粒能明显减少 PD 大鼠旋转次数 ， 提高模型鼠脑纹状体内 DA 及其代谢产物含量 ， 对黑质处神经元具有良好的保护作用 。215 平颤颗粒 : 平颤颗粒主要由何首乌 、枸杞子 、肉苁蓉
20、、白芍 、天麻和川芎 6 味中药组成 ， 实验采用 6-OHDA 制备 PD 大鼠781中药药理与临床 2012; 28( 2)模型 ， 结果表明平颤颗粒高 、中剂量组可使大鼠脑黑质 DA 和二羟基苯乙酸 ( DOPAC) 水平升高 。平颤颗粒能部分改善 PD 大鼠旋转行为 ， 并减轻黑质细胞的受损程度 ， 提高下降的 DA 水平 ，从而对 PD 起到治疗作用 19。216 川芎茶调散 : 川芎茶调散主要由川芎 、荆芥 、白芷 、羌活 、甘草 、细辛 、防风 、薄荷 、绿茶等组成 。实验中采用 MPTP 诱导小鼠 PD 模型 ， 实验结果表明高 、中剂量组川芎茶调散对 PD小鼠行为损害有一定的
21、保护作用 ， 其高剂量组小鼠纹状体中DA 含量及 TH 阳性神经元数量明显高于模型组 ， 而且中 、高剂量组中超氧化物歧化酶 ( SOD) 活力显著增高 ， 川芎茶调散对DA 神经元的保护作用可能与其较强的抗氧化能力有关 20。217 舒筋解毒方 : 舒筋解毒方主要由熟地 、鸡血藤 、全蝎 、白芍 、丹参等十味中药组成 ， 实验采用 6-OHDA 建立 PD 大鼠模型 ， 采用高效液相色谱法测定 PD 大鼠黑质纹状体 DA 及其代谢产物 HVA、DOPAC 的含量 。结果显示舒筋解毒方可提高 PD 大鼠中脑黑质 DA 及其代谢产物的含量 ， 机制可能是黄连解毒方可促进 PD 大鼠损毁侧黑质残存
22、多巴胺能神经元分泌 DA， 减慢神经元的代谢速度 ， 减缓 DA 降解 ， 从而提高内源性儿茶酚胺类物质的含量而达到其治疗作用 。也可能是通过抑制 MAO-B 的活性而影响 DA 的降解代谢 ， 使 DA 有效浓度增高 ， 从而起到改善症状作用 21。218 黄连解毒汤 : 段冷昕等 22采用给 C57-BL 小鼠腹腔注射 1-甲基 -4 苯基 -1， 2， 3， 6-四氢吡啶 ( MPTP) 诱导小鼠 PD 模型 ，观察黄连解毒汤 ( 黄连 、黄芩 、黄柏 、栀子 ) 对小鼠肢体运动的影响和对小鼠脑纹状体内 DA、DOPAC、HVA 含量的影响 ， 结果黄连解毒汤使 PD 小鼠的肢体运动功能
23、得到部分改善 ， 也使小鼠纹状体内 DA、DOPAC 和 HVA 含量明显升高 。此实验证实黄连解毒汤对 MPTP 诱导的 PD 动物模型有明显的神经元保护作用 ， 这可能与其提高脑内抗氧化物质水平 ， 减少自由基损伤密切相关 。22 单味中药升高脑内多巴胺含量 中药由于多靶点 、毒副作用小 ， 已成为近年来抗 PD 新药的研究热点 ， 而单味中药提取物由于成分相对简单 ， 更有助于对其神经保护作用的机制研究 。在对国内外的文献查阅时发现已有很多学者从单味中药去研究抗 PD 的机理及疗效 ， 现综述如下 。221 何首乌 : 李霞等 23发现何首乌乙醇提取物能明显抑制百草枯 ( PQ) 和代森
24、锰 ( MB) 引起的小鼠自主活动减少和脑纹状体内单胺递质含量的降低 。提示了何首乌对 PQMB 引起的行为紊乱的抑制作用与其调节小鼠脑纹状体单胺递质的水平有密切关系 。袁崇刚等 24实验选用成年 ICR 纯系小鼠 ， 通过对小鼠主动运动以及脑内 DA 含量的测定 ， 观察首乌的醇提取物对MPTP 引起的小鼠 PD 的预防和与治疗作用 ， 实验发现对用MPTP 造模的小鼠注射首乌制剂能促进小鼠的运动 ， 并能使脑内纹状体 DA 的含量得以恢复 ， 这可能与首乌制剂抑制 MAO-B的活性有关 。222 天麻 : 郝晋东等 25用 6-OHDA 对雄性 SD 大鼠复制 PD模型 ， 腹腔注射天麻素
25、大 、中 、小剂量 ， 用高压液相 -电化学法测定大鼠纹状体 DA 及其代谢产物 HVA、DOPAC 的含量 ， 结果显示天麻素各剂量组能不同程度的升高 PD 模型大鼠的 DA/HVA， 可抑制 DA 的代谢率 ， 使 DA 含量升高 。机制可能是中药天麻对神经元的保护作用与天麻的调节免疫和抗凋亡有关 。袁红 26等同样采用 6-OHDA Wistar 雄性大鼠模拟 PD， 腹腔注射天麻大中小剂量组 ， 研究发现天麻小剂量组能降低阿朴吗啡引起的损伤对侧旋转的数目 ， 恢复纹状体的 DA 含量 ， 天麻保护DA 神经元的机制可能与调节免疫和抗凋亡有关 。223 刺五加 : 研究人员发现刺五加茎皮
26、水煎液能够保护MPTP 诱发鼠行为障碍和中脑酪氨酸羟化酶缺失 ， 刺五加中的芝麻素能够缓解鱼藤酮诱发的 PD 行为迟缓和僵直 ， 保护中脑酪氨酸羟化酶和神经胶质细胞源性神经营养因子缺失 27。Fu-jikawa T 等 28发现 ， 刺五加茎皮水煎液能显著升高小鼠大脑纹状体的 DA 含量 ， 而且还可以升高大脑特定区域的如皮层 、下丘脑 、纹状体 、黑马区 、黑质部的去甲肾上腺素 ( NE) 。这可能是由于刺五加通过调节脑特定区域的 DA 与 NA 的含量来影响应激反应和 PD。有相关专利报道刺五加通过水提醇沉用大孔树脂洗脱后 ， 40 及 60%乙醇洗脱液为刺五加治疗 PD 的有效部位 ，其
27、能降低 MAO-B 的活性 、提高纹状体 DA 含量 29。224 肉苁蓉 : GenqX 等 30实验采用 MPTP 复制 PD 模型 ， 腹腔注射肉苁蓉苷类化合物 ， 实验发现其可对由 MPTP 诱导的C57 小鼠引起的多巴胺能神经毒性有保护作用 ， 主要是升高脑内纹状体处 DA 的含量 。肉苁蓉总苷是从肉苁蓉中提取的具有脑保护作用的苷类物质 ， 其中所含的主要活性成分是松果菊苷 ，有研究人员主要考察这一成分对 6-OHDA 损伤致急性 PD 模型大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质含量的影响 ， 结果显示肉苁蓉大剂量组及小剂量组均可改善 6-OHDA 致 PD 急性模型大鼠脑内纹状体细胞中 D
28、A 水平的下降 。225 银杏 : 巴晓英等 31经实验研究发现银杏叶提取物预防组和银杏总内酯高 、低剂量预防组和对照组大鼠患侧纹状体多巴胺含量明显高于模型组 。由此显示银杏叶提取物及银杏总内酯可以预防和对抗 6-OHDA 造成的黑质多巴胺能神经元损伤 。也有研究表明 ， 银杏提取物能够增加大鼠脑内前额皮质的 DA含量 ， 在较小程度上 ， 还可增加大鼠大脑纹状体中 DA 含量 32。226 川芎 : 川芎可对由 MPTP 引起的 PD 神经毒性小鼠模型产生神经保护作用 ， 通过实验结果显示 ， 预防组纹状体 DA 含量和 SOD 活性显著高于生理盐水对照组和模型组 33。川芎嗪是从川芎的根茎
29、中提取的一种生物碱单体 ， 朱美娥等 34采用MPTP 复制 PD 模型 ， 实验动物选用 C57BL/6J 雄性小鼠 ， 来探讨川芎嗪对 MPTP 所致小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及可能机制 ， 结果显示川芎嗪高剂量组纹状体 DA 含量 、黑质 DA 神经元数量 、黑质 SOD 活力 、黑质谷胱甘肽 ( GSH) 含量较生理盐水组显著增高 ， 川芎嗪对 MPTP 所致小鼠多巴胺能神经元损伤所具有的保护机制可能与其调节小鼠黑质中的 SOD、GSH 含量有关 。227 钩藤 : 钩藤碱对小鼠有减少自主活动的效果 ， 并且也有加强镇静和戊巴比妥钠样的催眠作用 。钩藤碱对于大鼠的五羟色胺和多巴胺
30、的作用集中在其脑部 ， 并且已用荧光检测器检测到局部大脑切片中释放的 5-HT 和 DA。钩藤碱可以从大鼠四个脑区来促进内源性多巴胺的释放 35。Shim JS 36等研究了中药钩藤对 6-OHDA 所诱导的 PD 大鼠神经毒性的保护作用 ， 结果显示钩藤能显著减少细胞凋亡 ， 增加谷胱甘肽水平等 ， 对 6-OHDA 诱导的大鼠钩藤给药后能显著减少阿朴吗啡引起的旋转 ， 降低 DA 能神经元的损失 ， 这可能与其抗氧化性有关 。228 延胡索 : 延胡索乙素通过静脉注射到大鼠体内 ， 可以使大鼠大脑纹状体 、下丘脑 、杏仁核中的 DA 释放增加 37-39。徐丽珊等 40研究了延胡索对小鼠学
31、习能力及抗氧化作用的影响 ， 通881 中药药理与临床 2012; 28( 2)过给小鼠灌胃延胡索水煎液 ， 结果表明 : 各实验组小鼠主要免疫器官指数增加 ， 学习能力显著提高 ， 脑内 DA 和 5-HT 含量显著提高 ， 肝脏中 SOD 活力显著升高 ， 提示延胡索能增强大鼠学习能力和抗氧化作用 。帕金森病属于中医 “颤震 “颤振 “的范畴 ， 好发于中老年 ，肝肾亏虚 、髓海不足是其发病本源 ， 通过文献查阅得到以上许多中药 ， 如 : 熟地 、何首乌 、枸杞子 、白芍 、钩藤 、全蝎 、肉苁蓉 、天麻等 ， 均归肝肾经 ， 能滋肾熄风 、益精填髓 。现代医学认为 PD发病机理主要是中
32、脑黑质多巴胺能神经元退化 ， 纹状体中 DA含量减少 ， 因此增加纹状体中 DA 含量 ， 促进 DA 的分泌成为治疗 PD 及新药开发的一个重要关注点 。西药在短期疗效及症状控制方面优于中药 ， 然而长期应用疗效减弱并产生一系列副作用 ; 而中药因具有多成分 、整体调节等优点成为近年防治 PD 的研究热点 。目前市场上尚无专门治疗 PD 的中成药 ， 其原因可能是尚未深入研究其对升高大脑纹状体 DA 的作用 。尽管如此 ， 已有较多的实验研究支持中药单体 、有效组分及其复方可提高动物脑内 DA 含量 ， 为中药及其复方治疗 PD 的疗效评价和机制探讨提供一定的实验依据 ， 并进一步遴选临床疗
33、效确切并机理相对清楚的抗 PD 中药新药奠定扎实的基础 。参考文献1 Jankovic J， Stacy M Medical management of levodopa-associated motorcomplications in patients with Parkinsons disease CNS Drugs， 2007; 21( 8) 677 6922 Mizuno Y， Mori H， Kondo T Practical guidelines for the drug treatment ofParkinsons disease CNS Durgs ， 1994; 1 410
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