1、矮身材儿童垂体 MRI 检查的临床意义【摘要】 目的 探讨矮身材儿童垂体 MRI 检查的应用价值。方法 回顾性分析 34 例生长激素缺乏症（GHD）儿童和 22 例非生长激素缺乏性矮身材（ISS）儿童的临床及 MRI 检查结果，观察 MRI 检查中垂体形态及异常改变。结果 GHD 儿童垂体 MRI 检查发现垂体高度缩小 21 例（61.7%），垂体柄移位 2 例，ISS 儿童发现垂体高度缩小 5 例（22.7%），GHD 组异常检出率高于 ISS 组（2=4.5,P0.05）。GHD 儿童 MRI 异常组诊 断时的年龄、身高（ 标准差）、骨龄和 GH 最大峰值均较 MRI 正常组偏低（t=2.
2、233.76,P0.05）。结论 垂体MRI 检查 可协助矮身材儿童的诊断及垂体病变程度的评价。 【关键词】 侏儒症,垂体性；非 GH 缺乏性矮身材；磁共振成像 ABSTRACT Objective To evaluate the value of magnetic resonance imaging (MRI) of the pituitary gland in children with short stature. Methods Data of the pituitary MRI performed on 34 short stature children with growth ho
3、rmone deficiency (GHD) and 22 non GHD, and the corresponding clinical data were retrospectively analyzed. Results The MRI findings of the pituitary gland were that the height decreased in 21cases (61.7%), and stalk hypophysial shifted in two in children with GHD, the detection rate of that was highe
4、r in the GHD than that in the non GHD (2=4.5,P0.05). The age, body height (standard deviation), bone age, and the maximum crest of GH of GHD children were lower than those of normal children of the same age (t=2.23-3.76,P0.05). Conclusion Pituitary MRI is helpful to the diagnosis of children with sh
5、ort stature and to the evaluation of pathological changes of the pituitary. KEY WORDS dwarfism, pituitary; non GH deficient short stature; magnetic resonance imaging 垂体前叶分泌的生长激素（GH）分泌不足所致身材矮小者称为生长激素缺乏症（GHD）。 GHD 是导致身材矮小的重要原因之一。部分矮身材病儿的下丘脑、垂体并无明显病灶，药物激发的 GH 分泌功能正常，导致矮身材的原因不明，称为非 GH 缺乏性矮身材（NGHDSS）或特发性
6、矮身材(ISS) 。目前 GHD 的诊断是基于体格检查资料及 GH 激发试验指 标等做出的，但 GH 激发试验有其局限性1 。近年发现精氨酸生长激素激发试验并不适合用于评估 GHD2。随着医学影像学技术的进步，MRI 可观察到清晰的垂体形态。但国内对垂体影像学形态改变和 GHD 儿童临床资料关系的研究较少见。本文对经 MRI 检查的 34 例 GHD 儿童和 22 例 ISS 儿童的影像学资料进行回顾性分析，结合其临床资料，评价垂体 MRI 检查协助矮身材儿童诊断的价值。 1 资料和方法 1.1 一般资料 2004 年 6 月2007 年 7 月，在我院矮身材门诊就诊的病儿 56例，年龄 41
7、6 岁，其中 GHD 病儿 34 例，ISS 病儿 22 例。就诊时分别测定身高、体质量（由专人测量，采用同一人体测高仪及体质量计，每人测 2 次取其平均值）、骨龄（由放射科医师摄取左手腕部 X 线片，依 G P图谱 法由同一医 师阅片确定骨龄）及 GH 药物激发试验峰值。1.2 GHD、ISS 入选标准 身高低于同年龄、同性别正常儿童第 3 百分位数以下；生长缓慢，生长速率每年4 cm；骨龄落后于实际年龄 2 年以上（应用 Greulich 和 Pyle 标准）；2 种药物（可乐 定和左旋多巴）激发 GH分泌试验血清 GH 峰值 低于 10 g/L；血清 T3、T4、TSH 正常；临床排除遗
8、传代谢性疾病、染色体畸变等其他疾病影响。ISS 儿童满足以上除外的标准，2 种或 1 种药物激发 GH 分泌试验血清 GH 峰值高于 10 g/L。 1.3 MRI 检查方法 所有病儿在矮身材门诊初诊时均行 MRI 检查。MRI 采用 GE 公司的 Signa 1.5 T 超导 MR 成像系统进行鞍区检查。所有病儿均行 SE 序列冠状面 T1WI(TR 500 ms，TE 15 ms)、T2WI(TR 4 3005 600 ms，TE 128 ms) 及矢状面 T1WI，并行冠状面 动态及常规 T1WI 及矢状面 T1WI 增强扫描，图像层厚 3 mm。由两名主治医师职称以上医师分别对 MRI
9、 检查结果进行分析和测量，将两人的测量结果平均。主要观察垂体的形态，其垂体高度为（在冠状面上测量垂体中点的最大值3 ），垂体柄的形态、粗细、位置及鞍区和鞍旁的其他异常。 1.4 判断标准 为便于与不同年龄组的垂体高度的正常值4对照，本研究将病例按年龄分为10 岁组、1015 岁组和15 岁组。3 组参考垂体高度正常值分别为(4.20.5)、 （5.30.4）、5.22 mm。垂体高度低于正常范围称垂体缩小。垂体后叶正常位于垂体窝内垂体的后部，当后叶消失或移位于别处（也称异位）为后叶异常。垂体柄正常应连接着下丘脑和垂体，居中，宽度不小于 2 mm，粗细均匀，当垂体柄变细、中断甚至消失为垂体柄异常
10、。 1.5 统计学方法 应用 SPSS 10.0 及 PPMS 1.55软件进行统计学分析。计量数据均以s 表示，组间比较采用 t 检验，率的比较采用四格表 2检验。 2 结果 2.1 垂体 MRI 的形态改变 GHD 病儿中有 20 例（58.8%）垂体形态为中间平坦型，其余为中间凹陷型，未发现隆突型。无垂体柄中断现象。2 例 GHD 病儿发现垂体柄分别向左、右移位，其中 1 例为完全 GHD 病儿，表现为垂体前叶高度正常，垂体柄左移，内囊后肢见异常信号影；另 1 例为部分GHD 病儿，表 现为垂体前叶高度正常，垂体柄右移。这 2 例垂体后叶形态、信号表现均正常。未发现垂体后叶异位现象。IS
11、S 病儿中有 12例（54.5%）垂体形态为中间平坦型。 2.2 垂体高度 34 例 GHD 病儿中10 岁组 12 例，其中 9 例垂体高度低于正常值范围；1015 岁组 21 例，其中 11 例垂体高度低于正常值范围；15 岁组 1 例，垂体高度 4.0 mm，低于正常 值。22 例 ISS 病儿中10 岁组 7 例，其中 2 例垂体高度低于正常值范围；1015 岁组 14例，其中 2 例垂体高度低于正常值范围；15 岁组 1 例，其垂体高度为 4.3 mm，低于正常值。GHD 组异常检出率（61.7% ）高于 ISS 组（22.7%），差异有统计学意义（2=4.5， P0.05）。 2.
12、3 GHD 病儿 MRI 正常与异常组临床 资料比较 MRI 异常组 GHD 病儿诊断时的年龄 、身高（标准差）、骨 龄和GH 最大峰值均较 MRI 正常组低（t=2.23 3.76,P0.05）。见表 1。表 1 GHD 病儿 MRI 正常 组与异常组临床资料比较（略） 3 讨论 MRI 是目前显示垂体及其邻近结构的最佳影像学检查方法。冠状位是检查垂体最重要的常规位置。垂体窝解剖结构在自旋回波（SE）T1 加权（TR 500 ms，TE 1520 ms）序列上显示最清晰。国内有学者观察了 103 例正常垂体腺形态，发现儿童垂体腺高径与年龄呈正线性关系6。垂体腺形态以平坦型最常见。本研究观察
13、GHD 和 ISS病儿垂体、垂体柄、下丘脑及其邻近结构， 发现 GHD 病儿的垂体腺形态以平坦型为主，与文献报道一致。 文献报道 GHD 病儿 MRI 鞍区表 现主要有：垂体萎缩(指高度) ，垂体后叶异位（EPP），垂体柄 发育不全(PSA) 、缺如或垂体柄变细、中断甚至消失。TILLMANN 等7研究垂体形态和 GHD 的关系，评价 110 例儿童 MRI 扫描和激发试验时 GH 状态，发现所有多种垂体激素缺乏症（MPHD）儿童均存在 MRI 检查异常。建议如体格检查和生化资料提示 GHD 的诊断， 应进行垂体 MRI 扫描明确解剖异常。ARSLANOGLU 等8强调了垂体 MRI 检查对鉴
14、别诊 断的价值，垂体高度在特发性生长激素缺乏症（IGHD）、MPHD 和健康对照儿童三组显著不同。有报道认为兼有 PSA 和 EPP 的 IGHD 会不可避免发展出其他垂体激素缺乏，无 MRI 异常的 IGHD 则保持不变9。BINDER 等10提出 MRI 垂体形态改变可能与 SIGHD 的发病有关。此外，对 MRI 垂体形态观察也可除外垂体区肿瘤11。 本研究分析了曾进行 MRI 检查的 GHD 儿童和 ISS 儿童的临床资料和其垂体影像学资料，结果显示 GHD 组垂体异常 MRI 检出率（61.7%）高于 ISS 组（22.7%）（P0.05）。GHD 组儿童与 ISS 组比较更易检查出
15、有 MRI 异常，提示垂体高度缩小可能存在 GH 缺乏。垂体前叶分泌的生长激素缺乏，影响了儿童的正常生长发育。本资料中 2例 GHD 儿童有垂体柄移位。移位原因可能与垂体腺两侧高低不等或厚度不一、鞍底倾斜、或鞍背向一侧前倾有关。肿瘤占位往往伴有其他异常征象较易鉴别。文献中常报道的 EPP 在本组研究中未观察到，可能与病例数较少有关。从本文资料来看也并不是所有的 GHD 儿童均有垂体高度异常，仍有病例的垂体高度在正常范围内（38.3% ）。国外报道 40%90% 的特发性 GHD 垂体形态正常。这些差异也可能与不同的样本例数、生长激素测定方法或 GHD 的诊断标准不同有关。各家对影像学改变的机制
16、意见不一。早期认为中枢神经系统异常和臀位分娩有联系。生产时头部变形可能牵拉损伤垂体柄，低氧窒息也可能使前叶坏死。近年认为可能胚胎早期即出现神经移位缺陷，机械性或低氧性产伤不是根本致病因素。本文 34 例 GHD 儿童中仅 2 例臀位产，1 例顺产伴出生时窒息史，也提示围生期损伤不是垂体异常改变的主要原因。 我们观察到 GHD 病儿 MRI 正常组和异常 组间生长资料特征不同。垂体 MRI 检查可协助矮身材儿童的诊断及垂体病变程度的评价。MRI 异常 组 GHD 儿童 诊断时的年龄、身高（ 标准差）、骨龄和 GH 激发试验最大峰值均较 MRI 正常组偏低。文献报道此类病儿更易合并多种垂体激素缺乏
17、。近来又与基因突变联系，认为先天性垂体前叶发育不全是 PROP 1基因突变病人最常见的 MRI 发现12。HILCZER等13 研究 显示，垂体发育不全儿童 GH 缺乏更 严重，对 GH 治疗的反应更好，这有待进一步研究。 【参考文献】 1HILCZER M, SMYCZYNSKA J, LEWINSKI A. Limitations of clinical utility of growth hormone stimulating tests in diagnosing children with short statureJ. Endocr Regul, 2006,40(3):69 75.
18、 2KELLER A, DONAUBAUER J, KRATZSCH J, et al. Administration of arginine plus growth hormone releasing hormone to evaluate growth hormone (GH) secretory status in children with GH deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab, 2007,20(12):1307 1314. 3白人 驹,张云亭,冯敢生. 内分泌疾病影像学诊断M. 北京：人民卫生出版社, 2003：50 53. 4陈伟 君
19、,姚庆华. 儿童垂体腺的 MRI 研究J. 中国医学计算机成像杂志, 1996,2(2):117 119. 5周 晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件 PPMS 1.5 的组成和应用特点J. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):29 32. 6李玉 伟,陶晓峰,施增儒,等. 生长激素缺乏症鞍区 MRI 表现的统计学研究J. 临床放射学杂志, 1997,16(3):133 135. 7TILLMANN V, TANG V W, PRICE D A, et al. Magnetic resonance imaging of the hypothalamic pituitary axis in t
20、he diagnosis of growth hormone deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab, 2000,13(9):1577 1583. 8ARSLANOGLU I, KUTLU H, ISGUVEN P, et al. Diagnostic value of pituitary MRI in differentiation of children with normal growth hormone secretion, isolated growth hormone deficiency and multiple pituitary hor
21、mone deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab, 2001,14(5):517 523. 9MESZAROS F, VERGESSLICH K, RIEDL S, et al. Posterior pituitary ectopy in children with idiopathic growth hormone deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab, 2000,13(6):629 635. 10BINDER G, NAGEL B H, RANKE M B, et al. Isolated GH defici
22、ency (IGHD) type : imaging of the pituitary gland by magnetic resonance reveals characteristic differences in comparison with severe IGHD of unknown originJ. Eur J Endocrinol, 2002,147(6):755 760. 11魏 东光,吴承远,仇红,等. 儿童及青春期垂体腺瘤 21 例分析J. 青 岛大学医学院学报, 2000,36(3)：216 217. 12RIEPE F G, PARTSCH C J, BLANKENS
23、TEIN O, et al. Longitudinal imaging reveals pituitary enlargement preceding hypoplasia in two brothers with combined pituitary hormone deficiency attributable to PROP1 mutationJ. J Clin Endocrinol Metab, 2001,86(9):4353 4357. 13HILCZER M, SZALECKI M, SMYCZYNSKA J, et al. Growth hormone (GH) secretion and pituitary size in children with short stature. Efficacy of GH therapy in GH deficient children, depending on the pituitary sizeJ. Neuro Endocrinol Lett, 2005,26(5):447 452.
