1、2014年4月11日，欧洲药品管理局（EMA ）发布警告：避免联用两种在肾素- 血管紧张素-醛固酮系统（RAS ）有独立作用的药物。作用于 RAS 系统的几类药物包括血管紧张素受体拮抗剂（ARB ） 、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ）和直接肾素抑制剂。特别是糖尿病肾病的患者，不应联合使用 ARB 和 ACEI。EMA 同时指出如果出现必须联用双抑制药物的情况时，必须严格检测肾功能、水钠平衡和血压。ARBs 类的坎替沙坦或缬沙坦可作为已经使用 ACEI 类药物的心衰病人的一项附加治疗，而严格禁止阿利克仑联用 ACEI 或 ARBs 治疗伴有肾功能不全或糖尿病的患者。这项建议来自欧洲药物管理局
2、药物警戒风险评估协会为期10个月的观察所得到的结果。EMA 药物警戒风险评估委员会（ PRAC）从去年5月起经过10个月审查，最终由人用药物委员会（CHMP）作出决定，这代表了 PRAC 的官方建议。2013年，Franz Messerli 和 Makani 博士（美国 St Luke-Roosevelt 医院）等在BMJ 发表了一项 Meta 分析，作为 Messerli 博士2009年The sudden demise of dual renin-angiotensin system blockade or the soft science of the surrogate end poi
3、nt的后续观点，在Meta 分析中作者呼吁临床医生停止使用双联 RAS 抑制剂，因为发现其在 ONTARGET 研究上有明显的危害。和单独使用相比，联合使用 RAS 抑制剂的重要风险包括高钾血症、低血压和肾功能恶化；，肾功能恶化是通过与单一使用一种药物治疗时的对比，但并未获得血压进一步降低的预期临床获益。2014年 JNC 8成人高血压治疗指南操作方法中已经明确指出 ACEI 和 ARB 不应联合使用。而美国 FDA 尚未审查这些药物联合使用问题，也未发布任何警告。加拿大心脏和卒中基金会则早在2009年就发布指南警告，建议患者如果正在同时服用 ARB 和 ACEI，应尽快去看家庭医生，改变治疗方法。2012年，FDA 和 EMA 都发布正式警告，反对联合使用直接肾素抑制剂阿利吉仑和 ACEI/ARB。EMA 新闻稿中指出：这类组合被认为绝对必要时，其使用必须在专家监督下，并严密监测肾功能、水钠平衡和血压；对于肾功能不全或糖尿病患者，严禁联合使用阿利吉仑和ARB/ACEI。
