1、第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin ，Ig） 1.抗体（antibody ，Ab ） 概念： B 细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白，称为抗体。 2.免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。Ig=Ab+化学结构类似物 Ab=Ig Ig Ab 第一节? 免疫球蛋白的分子结构 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。 重链 轻链 （二）可变区和恒定区 （三）其他结构 1.J 链（jioning chain，J 链） 由浆细胞合成。 主要作用：在 H 链的羧基端将 Ig 单体连接成双体或
2、多聚体，起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。 二、免疫球蛋白的功能区（结构域） 约由 110 个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经 -片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域，称为 Ig 的功能区或结构域。 （一）功能区的名称 L 链：VL、CL H 链：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM 和 IgE有） 三、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶的水解作用 （二）胃蛋白酶的水解作用 第二节 五类免疫球蛋白的特点与功能 一、IgG 1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类，各亚类的生物学活性有差异。 2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及 ADCC 作用。 3.唯一通过
3、胎盘的抗体（有自然自动免疫作用） 。 二、IgM 1.为五聚体。又称巨球蛋白。激活补体和免疫调理作用较 IgG 强。 2.个体发育中合成最早的 Ig。 3.半衰期较短，有助于感染性疾病的早期诊断。 4.天然的血型抗体。 5.单体的 IgM 是细胞膜表面型免疫球蛋白。 三、IgA 1. 有血清型和分泌型。血清型有两个亚类。 2. 分泌型 IgA（SIgA）存在于外分泌液中，初乳中含量较高。 3. SIgA 的分子结构中有 J 链和 SP。后者是粘膜上皮细胞的多聚 Ig受体的胞外区。 4. SIgA 是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒复制的作用） 。 第三节? 免
4、疫球蛋白的生物学活性 （三）意义 1.有利于阐明 Ig 的结构及生物活性 2.有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。 胃蛋白酶 水解 一个与抗原双价结合的 F（ab ）2 段 小分子多肽碎片（pFc ） （无生物学活性） IgG 4.半衰期约 1624 天，故临床应用以 23 重复为宜。治疗用的丙球的主要成分为 IgG（有人工被动免疫作用） 。 5.可结合 SPA，以纯化抗体，用于免疫诊断。6.某些自身抗体和引起型超敏反应的抗体属此类。 IgM J 链 IgM 抗 体 结 构 分 泌 型 IgM 膜 型 IgM sIgM Iga Igb Iga Igb 四、IgE 1. 血清中含量极
5、低。 2. 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力。与型超敏反应的发生有关。 3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。 五、IgD 1. 血清含量极低。 2. 对蛋白酶敏感，极易降解。 一、IgV 区的功能特异性结合抗原 Ig 可特异性识别、结合抗原。V 区的 CDR 在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。 Ig 的 V 区与抗原结合后，可通过其 C 区发挥作用，V 区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。 * * 存在部位： 血清、其他体液或外分泌液中。 将抗体介导的免疫称为体液免疫。 将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。 电泳区带：大部分在 区带，故曾有 球蛋白（或丙种球蛋白）之称。一、免疫球蛋白的基
6、本结构 （一）重链与轻链 1.重链（heavy chain，H 链） 450550个氨基酸残基，分子量约 5575kD。 根据 Ig 重链抗原性的差异，Ig 可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD 、IgE， 相应 H 链为 、 、 、 及 链。 2. 轻链 轻链为重链的 1/2，约由 214 个氨基酸组成。 根据轻链的不同，分为 、 两型。 正常人血清 Ig 的 : =2 :1 天然的 Ig 单体结构中，两条重链同类，两条轻链同型。 1.可变区（variable region，V 区） 近 N 端的 1/2 L 链和 1/4（或 1/5）H 链，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名。
7、高变区（hypervariable region， HVR） V 区内变化最为剧烈的特定部位。L 链 3 个，H 链 3 个。 因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故又称互补性决定区（complementarity determing region，CDR） 不同 Ig 分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点，也称为 Ig 分子的独特型或独特型决定簇。 超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是 Ig 分子中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。 骨架区（framework region，FR） Ig 分子 V 区超变区之外的部位，其氨基酸组成及排列相对保守。 作用：
8、主要是稳定 CDR 的空间构型，以利 IgCDR 与抗原表位精细的特异性结合。 2.恒定区（ constant region，C 区） 近 C 端的 1/2 L 链及 3/4（或4/5） H 链。 氨基酸组成在同一物种的同一类 Ig 中相对稳定。 2.分泌片（secretory piece， SP） 由粘膜上皮细胞合成。 是分泌型 IgA（SIgA）的结构成分。 作用：保护 SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶 的降解作用和介导多聚 IgA 向粘膜 上皮外主动输送的作用。 桶状结构或 三明治结构 （二）功能区的功能 1.VL、VH 特异性识别和结合抗原 2.CH、CL 具有同种异型遗传标记 3.IgG
9、 的 CH2 和IgM 的 CH3 具有补体 C1q 的结合点；与 IgG 通过胎盘有关。 4.CH3/CH4 具有多种细胞 Fc 受体结合的功能，不同的 Ig 在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。 （三）绞链区（hinge region） 位于 CH1CH2 之间。富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，易伸展弯曲。 作用： 1.弯曲利于 V 区与不同距离的抗原表位结合。2.使 Ig 分子发生“T ” “Y”的构型改变，暴露补体结合位点。 “T” “Y” 二个相同的单价抗原结合片段 （fragment of antigen-binding，Fab 段） 一个可结晶片段（crystalizable fragment，Fc 段） 木瓜蛋白酶 水解 IgG Fab 段保留了特异性结合抗原的功能。Fc 段保留了重链的抗原性和 Ig 相应功能区的生物学活性。 *
