1、拉西地平 【药物名称】 中文通用名称：拉西地平英文通用名称：Lacidipine其它名称：乐息平、司乐平、Lacidil、Lacidipinum、Lacipil【临床应用】 用于治疗高血压，可单用或与其它降压药合用。【药理】 1.药效学 本药为 1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞药，化学结构与硝苯地平相似。体外试验显示，本药浓度仅在高于拮抗钙离子引起血管平滑肌收缩浓度的 100倍时，才表现出对心脏的负性肌力作用。本药对窦房结和房室传导无明显影响。本药可引起外周血管阻力明显下降，伴有心搏出量轻度增加、反射性心率增快和心排血量增加。还可引起肺动脉有效血流量和搏出指数增加，动静脉血氧分压差减小，而对呼吸功
2、能试验无影响，提示本药可用于慢性阻塞性肺疾病和高血压的患者，还可用于治疗肺动脉高压。与其它钙通道阻滞药相同，本药可以减少轻度高血压伴左室肥厚患者的左心室重量。本药的药理作用比硝苯地平、尼群地平和氨氯地平更强，对血管舒张作用选择性更强。2.药动学 口服本药治疗高血压的起效时间为 2 小时，5 小时达峰值效应。单次口服作用约持续 12-24 小时。临床研究中，一日 1 次给药并不总能有效控制24 小时血压，部分患者需要一日 2 次。口服后在胃肠道吸收迅速但不完全，绝对生物利用度约 3%-52%，约 95%与血浆蛋白结合。分布容积为 1-2L/kg。半衰期为 7-8 小时。经肝脏代谢，代谢物的 73
3、%-95%随粪便排出，其余随尿液排出。【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重主动脉狭窄患者(国外资料)。(2)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。2.慎用 (1)心绞痛患者(在开始使用或增加用量时可能出现心绞痛加重，应谨慎)。(2)慢性肾功能不全患者。(3)充血性心力衰竭患者。(4)胃肠动力增强或胃肠道梗阻时慎用缓释制剂。(以上均为国外资料)3.药物对儿童的影响 目前尚无儿童用药经验。4.药物对妊娠的影响 动物实验显示无致畸作用，尚无资料证实孕妇用药的安全性。孕妇应用须权衡利弊。另外，本药有可能引起子宫肌肉松弛，临产妇女应慎重考虑。5.药物对哺乳的影响 本药及其代谢物可经乳汁排泌，用药期
4、间宜暂停哺乳。【不良反应】 1.最常见头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕和心悸。2.少见无力、皮疹、食欲减退、恶心。3.极少数患者有胸痛和齿龈增生。国外不良反应参考1.心血管系统 二氢吡啶类钙通道阻滞药可产生明显外周反应，如踝部水肿、潮红、反射性心动过速或心悸。这些外周效应与用量大小有关，一般是一过性的，继续用药可自行消失。对窦房结和房室结功能一般无影响，但也有引起 PR间期延长或束支阻滞的报道。偶见外周缺血、心绞痛加重、晕厥和直立性低血压(在开始治疗以及合用 -肾上腺素受体阻滞药时应谨慎)。本药的心血管不良反应与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药相似，常见外周水肿(发生率为 7%-12%)和心悸(发生率为
5、3%-5%)。有研究表明本药引起外周水肿的发生率低于缓释硝苯地平和其它钙通道阻滞药，但这一结果尚需进一步证实。心绞痛患者使用本药偶可引起心肌缺血，其发生率与其它钙通道阻滞药相似。罕见急性心肌梗死。2.中枢神经系统 常见头痛，发生率约 7%-18%。还可引起头晕、疲劳、不适或感觉异常。大多数中枢神经系统不良反应出现在开始治疗时，随治疗的继续逐渐减轻。3.代谢/内分泌系统 钙通道阻滞药治疗高血压时很少引起血清电解质或脂质水平的改变，对正常人或糖尿病患者的胰岛素敏感性和血糖控制无影响。研究证明，本药对血清脂质无明显影响。4.胃肠道 研究表明，本药引起胃肠紊乱或腹痛常见，但发生率低于 4%。此外，同其
6、它钙通道阻滞药一样，本药也可引起齿龈增生。5.泌尿生殖系统 许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，极少数严重者需要停药。研究报道，本药引起多尿和(或)尿频的发生率不到 2%。此外也有引起阳萎的报道。肾功能不全者可引发肾病综合征或使原有肾病综合征恶化。6.肝脏 偶可引起肝功能测试一过性升高，特别是碱性磷酸酶升高。目前尚无发生严重肝脏毒性反应的报道。7.眼 偶见视觉异常、眼痛、结膜炎、复视、眼干或视力调节障碍。8.呼吸系统 钙通道阻滞药治疗可引起呼吸困难和咳嗽。但目前尚未发现本药对肺部有不良影响，据报道，患有高血压伴慢性阻塞性肺疾病或哮喘的患者使用本药是安全的。9.皮肤 几乎所有钙通道阻滞
7、药均可引起面色潮红，发生率随用量增加而增加。本药治疗出现面色潮红的患者多达 10%。皮疹亦常见，发生率约 3%。10.肌肉骨骼系统 许多钙通道阻滞药可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。老年患者偶可引起手足搐搦。本药治疗引起肌肉痉挛的发生率低于 1%。11.其它 (1)致癌性：据报道，用药期间有 2 例患者并发肿瘤(1 例胆囊癌，另1 例为肾癌)，提示与本药有潜在关系。(2)耳毒性：钙通道阻滞药治疗可引起耳鸣。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.胺碘酮与钙通道阻滞药联用可进一步减慢窦性心率，加重房室传导阻滞。因此窦性心动过缓或存在房室传导阻滞的患者应避免本药与胺碘酮合用。2.与 -肾上腺素受体阻
8、滞药合用耐受良好，对治疗心绞痛与高血压有利。但在左室功能不全、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者联用 -肾上腺素受体阻滞药与二氢吡啶类钙通道阻滞药容易引起明显低血压和心脏抑制。如联用本药与-肾上腺素受体阻滞药，应仔细监测心功能，特别是有潜在心力衰竭的患者。3.西咪替丁可升高本药的血药浓度。4.地拉费定可抑制本药由细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，使本药的血药浓度升高，毒性增强。5.奎奴普汀/达福普汀是细胞色素 P450 3A4 酶抑制药，可升高本药的血药浓度。如合用，应监测不良反应，必要时减少用量。6.虽然目前尚未报道本药与沙奎那韦发生相互作用，但沙奎那韦对肝脏细胞色素 P450 3A4 酶有
9、抑制作用，因此可能减少本药的代谢，使本药的血药浓度升高，毒性增强。7.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药(如本药)与 -肾上腺素受体阻滞药可引起严重低血压，故建议在术前 36 小时停用本药，或在估计相互作用可能发生时补充液体。8.钙通道阻滞药可增加非甾体类抗炎药或口服抗凝药引起胃肠出血的可能性，合用时应密切监测胃肠出血征象。9.虽然目前尚未报道与利福平发生相互作用，但利福平可诱导肝脏细胞色素P450 酶系统，因此可能使本药的血药浓度降低，疗效下降。10.麻黄是含有麻黄碱和伪麻黄碱的天然药物，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免服用含麻黄制剂。【给药说明】 1.用量调整应间隔 3-4 周。2.过量可引起低血压、心动过速，此时需补液及使用升压药。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药 起始剂量为一次 4mg，一日 1 次，在早晨服药较好。必要时可增至一次 6mg，一日 1 次。肾功能不全时剂量本药主要经肝脏代谢，肾功能不全时无需调整用量，但用药仍需谨慎。肝功能不全时剂量开始剂量为一次 2mg，一日 1 次。老年人剂量开始剂量为一次 2mg，一日 1 次。必要时可增至 4-6mg，一日 1 次。可长期连续用药。【制剂与规格】 拉西地平片 (1)2mg。(2)4mg。贮法：30以下避光保存。
