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抗生素_论文.doc

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1、生物制药技术论文题目: 抗生素的现状及发展 班级: 生物工程 10 级 1 班 姓名: 马小东 学号: 20103338 抗生素的现状及发展摘要:抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生,具有抑制它种微生物生长及活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。而它的现代定义是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素是微生物学的一个重要发展方面,近几十年来抗生素飞速发展,已经成为重要的生产工业。抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物,所以,现在抗生素的滥用也越发严重。抗生素的研究与发展正

2、在日新月异的进步,但对于抗生素类药物的要求越来越严格,人类在使用抗生素时应慎用。关键词:抗生素,历史,作用机理,发展,种类,政策,滥用研究价值 创新性 可行性抗 生 素 以 前 被 称 为 抗 菌 素 , 事 实 上 它 不 仅 能 杀 灭 细 菌 而 且 对 霉 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 等其 它 致 病 微 生 物 也 有 良 好 的 抑 制 和 杀 灭 作 用 , 近 年 来 通 常 将 抗 菌 素 改 称 为 抗 生 素 。 抗 生 素 可以 是 某 些 微 生 物 生 长 繁 殖 过 程 中 产 生 的 一 种 物 质 , 用 于 治 病 的 抗 生 素 除 由 此 直 接

3、 提 取 外 ; 还有 完 全 用 人 工 合 成 或 部 分 人 工 合 成 的 。 通 俗 地 讲 , 抗 生 素 就 是 用 于 治 疗 各 种 细 菌 感 染 或 抑 制致 病 微 生 物 感 染 的 药 物 。 抗生素的历史:1877 年,Pasteur 和 Joubert 率先观察了普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年,弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。随着 1936 年,磺胺的临床应用,其开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944 年,在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素,它有效治愈了结核。1947 年,出现氯霉素,它主要针对痢疾、炭疽病菌,治疗轻度感染。

4、 1948 年,四环素出现,这是最早的广谱抗生素。1956 年,礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对 G+细菌细胞壁、细胞膜和 RNA 有三重杀菌机制,不易诱导细菌对其产生耐药。1980 年,喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同,它们破坏细菌染色体,不受基因交换耐药性的影响。 作用机理:抗 生 素 等 抗 菌 剂 的 抑 菌 或 杀 菌 作 用 , 主 要 是 针 对 “细 菌 有 而 人 ( 或 其 它 高 等 动 植 物 )没 有 ”的 机 制 进 行 杀 伤 , 有 4 大 类 作 用 机 理 : 抑 制 核 酸 的 合 成 :抗生素起模板功能的抑制剂作用、抑制转录的起始

5、。主要的抗生素放线菌素、丝裂霉素、利福霉素和利福平。核 酸 的 功 能核酸包括脱氧核糖核酸归和核糖核酸, 核酸具有调控蛋白质合成的功能。作 用 机 制主要影响DNA聚合酶的作用, 从而影响DNA合成;(主要作用于革兰氏阳性菌)-新生霉素.阻止鸟嚓吟进入DNA分子中而阻碍DNA的合成-灰黄霉素.与DNA 依赖的RNA 聚合酶(转录酶)的亚单位结合,从而抑制mRNA的转录 利福平。抑 制 蛋 白 质 的 合 成抑制氨酞一的形成四环素作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的位置结合, 阻止氨基酞-tRNA在该位上的联结, 从而抑制肤连的增长和影响细菌蛋白质的合成。抑制蛋白的起始如链霉素主要

6、与细菌核糖体30S亚单位结合, 抑制细菌蛋白质的合成。抑制肤链的延长氯霉素为脂溶性, 通过弥散进入细菌细胞内, 并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肤链增长受阻(可能由于抑制了转肤酶的作用), 因此抑制肤链的形成, 从而阻止蛋白质的合成。抑制蛋白质的终止当上出现终止密码时,终止因子进入位, 促使己形成的肤链释放, 盘绕而成为新的特殊构型的蛋白质。核蛋白体解离为和, 重新再利用。氨基昔类抗生作用机制是杀菌药, 对细菌的主要作用机制是抑制细菌核糖体循环中的多个环节, 包括抑制始动复合物的形成选择性地与亚基上的靶蛋白结合,诱导错误匹配, 合成异常无功能的蛋白质阻止终止密码子与核蛋白体结合,

7、使己合成的肤链不能释放, 并阻止核糖体解离,造成细菌体内核糖体耗竭, 从而阻碍细菌的蛋白质合成。细菌蛋白质合成场所在胞浆的核糖体上。许多抗生素均可影响细菌蛋白质的合成,但作用部位及作用阶段不完全相同。有的抗生素对细菌蛋白质合成的三个阶段都有作用, 如氨基糖营类有的仅作用于延长阶段,如林可胺类。细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同。两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、的组成不同所以, 抗生素对动物细胞的蛋白质合成影响较小。这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。改 变 细 胞 膜 的 通 透 性通 过 与 细 菌 细 胞 膜 相 互 作 用 , 增 强 细 菌 细 胞 膜 的

8、 通 透 性 、 打 开 膜 上 的 离 子 通 道 , 让 细 菌内 部 的 有 用 物 质 漏 出 菌 体 或 电 解 质 平 衡 失 调 而 死 。 以 这 种 方 式 作 用 的 抗 生 素 有 多 粘 菌 素 和 短杆 菌 肽 等 。 膜 的 组 成 与 功 能位于细胞壁内侧的胞浆膜主要是由类脂质与蛋白质分子构成的半透膜, 它的功能在于维持渗透屏障、运输营养物质和排泄菌体内的废物, 并参与细胞壁的合成等。作 用 机 制当胞浆膜损伤时, 通透性将增加, 导致菌体内胞浆中的重要营养物质如核酸、氨基酸、酶、磷酸、电解质等外漏而死亡, 产生杀菌作用。干 扰 细 胞 壁 的 合 成阻 碍 细

9、菌 细 胞 壁 的 合 成 , 导 致 细 菌 在 低 渗 透 压 环 境 下 膨 胀 破 裂 死 亡 , 以 这 种 方 式 作 用 的抗 生 素 主 要 是 -内 酰 胺 类 抗 生 素 。 哺 乳 动 物 的 细 胞 没 有 细 胞 壁 , 不 受 这 类 药 物 的 影 响 。细 胞 壁 的 组 成 及 功 能大多数细菌细胞如革兰氏阳性菌的胞浆膜细胞膜, 如同鸡蛋壳内的膜外有一坚韧的细胞壁如同鸡蛋壳, 主要由勃肤组成,具有维持细胞形状及保持菌体内渗透压的功能。作 用 机 制青霉素抑制细菌细胞壁的合成。青霉素的作用机理是作用于细菌的细胞壁, 抑制其活性, 从而抑制细胞壁的合成, 造成细胞

10、壁缺损, 失去渗透屏障作用, 导致菌体肿胀,变形, 最后裂解而死亡。而人体细胞是没有细胞壁的,所以青霉素对人体没有毒副作用。抗 生 素 的 发 展我国抗生素的发展我国抗生素类药物应用极其广泛,其抗生素原料药企业的产能和产量已达世界第一。在1988 全部购药的 1100 位药品中,有 34 种抗生素药物,占总金额的 38.8%。我过购药居前 10位的药品中,有 7 种是抗生素。在 2007 年,我国抗生素原料药销售收入超过 350 亿元人民币,出口约为 22 亿美元,占所有原料药出口总额的 25%。其中,半合青和头孢类抗生素占全球市场份额的 50%以上。6-APA、土霉素、阿莫西林和头孢类中间体

11、与原料药等总量过万吨,青霉素工业盐潜在产能接近 10 万吨,市场集中度达 80%。由此可以说明我国使用抗生素的情况很不合理,已经达到了滥用的地步。抗生素类药相对国外严格控制抗生素的使用而言,我国国内临床抗生素使用超过以上 40%,已成为世界抗生素使用大国。其中不乏抗生素的不合理应用,不仅造成药品浪费,增加患者经济负担,而且破坏很多,更重要的是促进了耐药菌株的产人群体内正常机体免疫系统,更重要的是促进了耐药菌株的产生,耐药性情况较为普遍。我国抗生素原料药企业的世界地位决定了企业的国际竞争力,而这种竞争也体现在国内。国内抗生素原料药企业积极参与国外高端规范市场的认证。认证范围涵盖产品质量、环保、职

12、业健康安全等。仿中有创,在工艺创新上有长足发展,并开始关注信息创新,原料药生产从低端价值向高端价值攀升。企业向上、中、下游延伸,实现“一体化”,提高企业个体的综合竞争优势。本土企业在技术、工艺、管理和市场营销等方面与知名跨国药企展开合作。而在抗生素制剂方面,华药集团营销战略部产品经理胡卫国分析说,未来 5 年,全球专利药到期将产生 1230 亿美元的仿制药市场。中国应仿中有创,在仿制药的快速发展中赢得一席之地。国内相关产品系列全、品种多、产量逐年增长,中国的增长促进了全球的增长,来自南美、非洲等国的采购单不断。另据中国医保商会统计,中国西药制剂的出口速度激增,尤其是在新兴市场和非规范市场上增量

13、显著,抗生素制剂企业要把握这一机遇,顺势而为。放眼国际市场的同时,中国自身快速发展的机会也不容抗生素企业掉以轻心。抗生素近年来被限产、限价、限用,现有产品在市场上的使用情况与卫生政策的调整关系密切,应时刻关注政策走向和用药变化,及时调整产品结构的重要依据。国际抗生素的发展现状现在,抗生素类药物应用越来越广泛,抗生素进入了全盛时代。新品种不断上市,竞争激烈;滥用抗生素日趋严重,使耐药性也不断增加;各国政府为减少医疗保健的开支,采取降低药价的措施。国外通过抗生素生物合成基因的克隆来提高抗生素产量,这是近年来研究领域的热点。抗 生 素 的 种 类自 1940 年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类

14、已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种:1、-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有 -内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,- 内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。2、氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。3、四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 4、氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。 5、大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 6、作用于 G+细菌的其它抗生素,如林可

15、霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 7、作用于 G 菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 8、抗真菌抗生素:如灰黄霉素。 9、抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素 D、博莱霉素、阿霉素等。10、具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 抗 生 素 的 危 害引发肝肾受损、免疫力低下抗生素会引起种种不良反应,有的还相当严重。例如,链霉素、卡那霉素可引起眩晕、耳鸣、耳聋;庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、万古霉素、杆菌肽可损害肾脏;红霉素、林可霉素、强力霉素可引起厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应;环丙沙星可有轻度的胃肠道副作用;氯霉素可引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血

16、。研究还证明,链霉素、氯霉素、红霉素、先锋霉素和多粘菌素 B 能抑制免疫功能,削弱机体抵抗力。不少抗生素还可引起恼人的皮疹。破坏肠道“正常菌群”产生“耐药菌群”在正常人的肠道中,寄生着多种微生素的群体,称为“菌群“ ,“菌群“之间互相制约,维持着生态平衡的共生状态,谁也占不了优势,谁也不能脱离约束而无限制地生长繁殖,因而谁也起不了致病作用。大量、长期应用广谱抗生素如四环素类和氯霉素时,肠道内对这些抗生素“敏感“的“ 菌群 “就被抑制,而“耐药“ 的“ 菌群“ ,则因为失去了“对手 “的约束而大量繁殖,其结果就是“耐约菌“ ,如不及时大力治疗,就有可能导致病人死亡。 引发“二重感染”甚至致人死亡

17、在少数情况下,抗生素也会杀人。特别应当警惕的是,对青霉素过敏的病人,在接受青霉素治疗时,可能发生过敏性休克而死亡。因此,在注射青霉素前必须先作皮肤过敏试验,反应阳性者禁用。上面所说的氯霉素引起的再生障碍性贫血,庆大霉素、多粘菌素、卡那霉素等引起的肾损害,也可达到致人死命的严重程度。抗生素还有一种“间接“ 杀人的方式,即通过引起“二重感染“而杀死病人。 DNA 污染青 霉 素 问 世 后 抗 生 素 成 了 人 类 战 胜 病 菌 的 神 奇 武 器 。 然 而 , 人 们 很 快 发 现 虽 然 新 的 抗 生素 层 出 不 穷 , 但 是 , 抗 生 素 奈 何 不 了 的 耐 药 菌 也

18、越 来 越 多 , 耐 药 菌 的 传 播 令 人 担 忧 。2003 年 的 一 项 关 于 幼 儿 园 儿 童 口 腔 卫 生 情 况 的 研 究 发 现 , 儿 童 口 腔 细 菌 中 约 有 15%是 耐药 菌 , 97%的 儿 童 口 腔 中 藏 有 耐 46 种 抗 生 素 的 细 菌 , 虽 然 这 些 儿 童 在 此 前 3 个 月 中 都没 有 使 用 过 抗 生 素 。 从 某 种 意 义 上 说 , 现 代 医 学 正 在 为 它 的 成 功 付 出 代 价 。 抗 生 素 的 普 遍使 用 有 力 的 抑 制 了 普 通 细 菌 , 客 观 上 减 少 了 微 生 物

19、世 界 的 竞 争 , 因 而 促 进 了 耐 药 性 细 菌 的 增长 。抑制骨髓造血机能其 症 状 主 要 有 两 种 : 一 为 可 逆 的 各 类 血 细 胞 减 少 , 其 中 粒 细 胞 首 先 下 降 , 这 一 反 应 与 剂量 和 疗 程 有 关 。 一 旦 发 现 , 应 及 时 停 药 , 可 以 恢 复 ; 二 是 不 可 逆 的 再 生 障 碍 性 贫 血 , 虽然 少 见 , 但 死 亡 率 高 。 此 反 应 属 于 变 态 反 应 与 剂 量 疗 程 无 直 接 关 系 。 可 能 与 氯 霉 素 抑 制 骨 髓造 血 细 胞 内 线 粒 体 中 的 与 细 菌

20、 相 同 的 70S 核 蛋 白 体 有 关 。抗 生 素 的 相 关 政 策发 展 现 状中 国 是 抗 生 素 使 用 大 国 , 也 是 抗 生 素 生 产 大 国 : 年 产 抗 生 素 原 料 大 约 21 万 吨 , 出 口3 万 吨 , 其 余 自 用 (包 括 医 疗 与 农 业 使 用 ), 人 均 年 消 费 量 138 克 左 右 (美 国 仅 13 克 )。 根 据 2006 年 度 监 测 结 果 显 示 , 全 国 医 院 抗 菌 药 物 年 使 用 率 高 达 74%。 而 世 界 上 没 有哪 个 国 家 如 此 大 规 模 地 使 用 抗 生 素 , 在 美

21、英 等 发 达 国 家 , 医 院 的 抗 生 素 使 用 率 仅 为25%。 而 中 国 的 住 院 患 者 中 , 抗 生 素 的 使 用 率 则 高 达 70%, 其 中 外 科 患 者 几 乎 人 人 都 用 抗生 素 , 比 例 高 达 97%。另 据 疾 病 分 类 调 查 , 中 国 感 染 性 疾 病 占 全 部 疾 病 总 发 病 数 的 49%, 其 中 细 菌 感 染 性 占全 部 疾 病 的 21%, 也 就 是 说 80%以 上 属 于 滥 用 抗 生 素 , 每 年 有 8 万 人 因 此 死 亡 。 这 些 数 字使 中 国 成 为 世 界 上 滥 用 抗 生 素

22、 问 题 最 严 重 的 国 家 之 一 。相 关 政 策(1)部分抗生素只能在三级医院使用(2)多措并用合理用药抗 菌 素 将 被 分 成 限 制 类 、 非 限 制 类 和 特 殊 管 理 类 三 大 类 , 同 时 明 确 各 级 各 类 医 疗 机 构 所能 够 使 用 抗 菌 药 物 种 类 , 并 进 一 步 规 范 。 对 于 特 殊 病 例 , 确 实 需 要 使 用 医 院 所 确 定 的 品 种 和剂 型 以 外 的 抗 菌 药 物 的 , 经 过 相 应 的 审 批 程 序 , 可 以 临 时 性 、 一 次 性 购 入 药 品 。 而 三 级医 院 门 诊 患 者 抗

23、菌 药 物 的 使 用 率 将 被 要 求 控 制 在 20%以 内 。(3)加大监督检查力度抗 生 素 的 发 展 趋 势查阅文献,20012005 年首次上市的半合成抗生素与合成抗菌药有 16 种(见附表) ,数量不算少,不过种类相对单一,集中在是“培南” “沙星” “芬净” “康唑”类药,分别归属于碳青霉烯类、喹诺酮类、脂肽类、唑类药物。而头孢菌素类、青霉素类、 内酰胺酶抑制剂类、四环素类抗菌药物多年来几无进展,足见抗生素类药物的发展进入了瓶颈期。然而,外排泵抑制剂、群体感应抑制剂将会是抗菌药物发展的新理念。而分子医学的发展为抗菌药物的发展提供了有力支持。对于当前国际抗生素在临床治疗上遇

24、到的问题,即致病菌的耐药性成为临床医师的棘手问题。一方面临床医师在研究交流抗生素的并用效果;另一方面药物研究者也在探讨研究,寻求能战胜细菌耐药性的新抗生素。而且,合成和半合成研究已成为新抗生素开发的重要途径其实,有许多对临床有效的药物正在近期临床试验中,它们的抗菌活性会更强。只有不断的开发新药,才能满足人们的需求。目前现状及以后发展方向现状:(1)刚性需求(2)新生疾病催生产品的更新换代超级病毒, “蜱虫咬人致死” , “恙虫病”以后的发展方向(1)合理调整产业结构,发展自身优势产品。(2)增加对研发的投入,提高产品附加值,加快产品的更新换代。(3)增强专利意识。(4)增强国际认证意识,应对F

25、DA和COS认证,将产品推向国际市场。(5)增强环境保护意识。创新性新型抗生素有效治疗肠易激综合征据发表在New England Journal of Medicine上的一项研究表明, Cedars- Sinai 医学中心开发了一项针对肠易激综合征(IBS)的创新性抗生素疗法,即使 IBS 患者已经停止服用该药物,其症状仍可持久缓解。与传统疗法(如抗抑郁药和其他药物只能使患者在服药期间受益)不同,参与该研究的患者报告说其完成利福昔明(一种肠道内微创吸收抗生素)治疗后症状缓解可延长至几个星期。特别是患者腹胀缓解、腹部疼痛减少以及大便性状改善长达10周。该项研究的首席研究员 Cedars- Si

26、nai 医学中心的 Mark Pimentel 说,这些结果表明有针对性的抗生素能够安全长效的缓解 IBS 患者症状。使用此抗生素治疗,患者感觉较好且停药后感觉依然良好。这意味着我们在该病的病因上做出了一些成就。在纳入600余名 IBS 患者(患者轻至中度腹泻和腹胀)的两项双盲试验中,患者被随机分配服用550mg 利福昔明或安慰剂,每日三次,共两周。然后对受试者随访10周以上。约40%服用该药的患者报告其腹胀、腹痛和稀便或水样便明显缓解,而且停药后症状缓解持续数周。由于该病的病因一直不明,因此长期以来该病的治疗方法集中于用药物缓解症状减缓或加速消化过程。Pimentel 和同事此前的研究发现最

27、常见的症状腹胀与小肠细菌过度生长(SIBO)有关的肠道细菌发酵相关。超级抗生素成新型抗生素的候选名单当前在研的一些新型抗生素被寄予成为超级抗生素(superdrugs)的厚望。其中最吸引眼球的莫过于即将上市并已经吸引了市场部分注意力的糖肽类抗生素,比如辉瑞公司的Dalbavancin(Zeven)等抗生素成新型抗生素的候选名单糖肽类抗生素为皮下注射给药,通过阻止细胞壁的合成、中断细胞膜生成的双重作用机制来杀死革兰氏阳性菌。从理论上来看,双重作用机制起效更迅速,还能阻止耐药以及交叉耐药的发展。临床试验显示,糖肽类抗生素对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素金葡菌(VRSA )都有效。目前来看

28、,糖肽类抗生素效果不错,但必须注意的是,糖肽类抗生素的结构类似于万古霉素的一个糖肽,尽管万古霉素具有多重抗菌作用机制,最终细菌也能产生耐药性。辉瑞正在等待其糖肽类抗生素 Dalbavancin(Zeven)获得批准用于治疗复杂性皮肤和软组织感染。另外,Theravance 公司也研发出了糖肽类抗生素 Telavancin,于去年12月向美国 FDA提交了新药申请,目前正在等待批准。据悉,有一项研究显示出 Telavancin 可能对革兰氏阳性菌引起的肺炎有效。其他的糖肽类抗生素还有 Cubist 公司用于治疗 MRSA 的达托霉素(daptomycin、 Cubicin) ,但该药不用于肺炎治

29、疗,而 Telavancin 或能解决达托霉素所不能解决的问题。抗生素的研究价值在食品保藏方面的应用人们食用的肉鱼、水果、蔬菜常因微生物滋生腐败变质。用抗生素作为食品保鲜、防腐,比冷冻、干燥、盐渍、酸渍等方法手续简便,抑制面广,抑制能力强。例如,武夷霉素除可防治多种作物真菌病害外,还可作为柑橘、龙眼、荔枝的保鲜剂,尤其对即采即食的食品如芦笋、草莓等保鲜效果更明显。制霉菌素、乳链菌肽及耐高温的枯草菌素等作为食品防腐剂,其效果都是肯定的。鲜乳中加入1% 的四环素,可在37% 放置一天不酸败。作为食品防霉剂,由于抗生素在常温的水溶液中易被破坏,因此,须与低温冷藏相结合。抗生素在农业上的研究微生物工程

30、的迅速发展,必然导致农药学科的深刻变化。和化学农药相比,农药抗生素具有选择性,用量少,不危及人、畜安全和破坏自然环境、病虫害不易产生抗性等优点,因而更符合现代农业生产对农药的要求。农用抗生素即可预防植物病虫害,又可刺激植物生长,有的还兼具果蔬防腐与增产作用。已成为全球农业发展的新趋势。我国已开发和生产了众多产品。我国最新研制和开发的农用抗生素中生菌素、宁南霉素、武夷霉素等,对防止多种作物、蔬菜和果树的细菌、真菌等病害具有良好防治效果;并具有内吸作用好、耐雨水冲刷、持效期长等特点。此外,还有公主岭霉素等。抗生素在工业上的研究发酵工业中使用抗生素,能够提高特定发酵产品的产量。如向谷氨酸发酵液中加入

31、适量青霉素,可提高细菌细胞膜的渗透性,有利于胞内谷氨酸的渗出,提高谷氨酸发酵的产酸水平。抗生可以用于工业制品的防霉。纺织品、塑料、油漆、电精密仪器、化妆文物、艺术制品、图书等用制霉菌素、放线菌铜溶液喷洒后,可防止这些产品发霉。国外用含放线菌酮的涂抹木箱、纸箱,可防止老鼠啃咬。可行性抗生素项目投资环境分析,抗生素项目背景和发展概况,抗生素项目建设的必要性,抗生素行业竞争格局分析, 抗生素行业财务指标分析参考,抗生素行业市场分析与建设规模,抗生素项目建设条件与选址方案,抗生素项目不确定性及风险分析,抗生素行业发展趋势分析.中国抗生素市场规模600亿刚需促产业长期看好中国化学制药工业协会统计数据显示

32、2000-2009年青霉素工业盐产量已从 10000余吨增长到56000余吨,10年间增长了475% ;阿莫西林产量达到14000余吨,增长614%;头孢氨苄和头孢曲松钠产量分别迈上2000吨,分别增长762%和3584%。阿莫西林年出口量达到3500余吨,头孢曲松钠近 400吨,出口量占产量比重分别达到20%30% 。我国总产量领先国际医药市场7-ADCA是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,以青霉素工业盐为原料合成,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等药物,这些药物都是市场用量较大的抗生素。参 考 文 献 :1徐积恩, 朱明珍.抗生素M.北京:科学出版社,1982.8:1

33、222. 2顾觉奋.抗生素的合理应用M.上海:上海科学技术出版社,2004:1-224. 3原著 Burke A. Cunha.抗生素的应用M.北京:人民卫生出版社, 2010:1-225.4李跃汉.抗生素临床应用指南M.天津:天津科学技术出版社,1992.4:1-112. 6朱才荣.抗生素临床应用手册M.成都:四川科学技术出版社,1987:1-300. 7中国医学科学院主办.抗生素的作用分析j. 中国抗生素杂志 ,1988:,11(3):249-2528马誉澂.抗生素论文集m .上海: 上海医学出版社,1954 ,:26-289 王以光.抗生素生物技术M.北京:化学工业出版社,2009:1-

34、324.10(美) Richard E. Reese, Robert F. Betts, Bora Gumustop 主译郭仁宣, 苏东明.抗生素手册 M.沈阳:辽宁科学技术出版社 ,2002:22-32.11邬行彦等主编 .抗生素生产工艺学M.北京:化学工业出版社,1989.05:45-67.12( 日 )米原弘编 .抗生素M.北京: 中国医药科技出版社,1990:67-99.13Giancarlo Lancini, Francesco Parenti, Gian Gualberto Gallo 编著.抗生素:多学科研究入门M.北京:人民卫生出版社 ,1998:54-125. 14(澳) 治疗指南有限公司 李大魁, 盛瑞媛等译.治疗指南.抗生素分册M.北京:化学工业出版社,2006:37-78.15俞俊棠.抗生素生产设备M.北京:化学工业出版社,1989.06:46-76.16(美) Christopher Walsh.抗生素M.北京:中国轻工业出版社,2009:1-245.17胡昌勤, 刘炜主.抗生素微生物检定法及其标准操作M.北京:气象出版社,2004:1-323.

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