1、1七年制学生机能实验设计项目申 请 书项 目 名 称：氢氯噻嗪和卡托普利治疗高血压时对血钾的影响 指导教师：王冬梅年级、班级：七年制 2010 级 3 班学生姓名：杜娟 马宁 刘荣俊 刘梦雪联 系 电 话： 18842648166大连医科大学基础医学院机能实验室2012 年 10 月2一.立题依据及意义：1.高血压（ hypertension）为常见、多发心脑血管疾病，是冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查资料显示我国的高血压患者已超过一亿，据统计， 15 岁以上人群高血压平均发病率为 11%。以高血压为原发病的各种心脑血管疾病
2、已成为人类死因之首。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中的热点问题。为更好地研究人类高血压的发病机制及治疗方法，动物实验是其研究的重要手段。这一领域的发展十分迅速，人们试图制作犬、大鼠、兔等多种高血压动物模型。通常采用的复制高血压模型的方法有暴露于 5 的环境中三周，予以足够浓度（ 4%NaC1） 高盐及足量时间（ 8 周以上） ，一肾一夹法，双肾双夹法等，本实验采用的是两肾一夹加压法，这样结扎更有经济有效，2.卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，氢氯噻嗪为利尿降压药，二者价格便宜，服用方便，降压疗效确切卡托普利与氢氯噻嗪联合应用对降低血压有协同作用，在降压效果上比单独用药者好，且不易引起
3、血钾异常，安全，价格低廉，值得临床推广。但单药治疗疗效差，且容易引起血钾异常。本实验采用卡托普利联合氢氯噻嗪与单用氢氯噻嗪、卡托普利作对比，观察降压疗效及对血钾的影响。3.本实验的创新性在于把血管紧张素 转化酶抑制剂卡托普利和利尿剂氢氯噻嗪联合用药治疗高血压，并监测两种药物对血钾浓度的影响。二技术路线1. 动物：健康成年家兔 5 只。2. 仪器设备，手术器械：银针,手术器械一套，离心机，原子吸收分光光度计，家兔血压测量仪（光敏电阻数字式电子压力显示器） 。3. 试剂：氨基甲酸乙酯溶液，氢氯噻嗪片剂，卡托普利片剂，肝素生理盐水，75%乙酸溶液。4. 试验方法：（1） 兔高血压模型建立：取健康成年
4、家兔 5 只，分别编号为 1,2,3,4,5.用氨基甲酸乙酯（4ml/kg）分3别麻醉，固定。在脊柱旁用止血钳钝性分离肌肉，暴露左侧肾脏，打开肾蒂，小心分离出肾动脉。对 2,3,4,5 号家兔在靠近腹主动脉处，用针灸银针紧贴左肾动脉，用手术线将二者一起捆扎，抽出银针，制成左肾动脉血流部分被阻断，1 号兔做假手术，不进行肾动脉部分阻断手术；缝合伤口，在相同适宜条件下饲养两周待其恢复。(2)动物给药及检测指标恢复后第一天，用兔血压测量仪（用法见附表） ，测 5 只家兔的血压，耳中动脉采血 0.5ml 到 4.5ml 肝素生理盐水中稀释，至离心机离心，取上清液，用原子吸光分光光度计（用法见附表）测血
5、钾浓度。用含氢氯噻嗪的饲料喂养3 号家兔（每天食药 1.5mg） ；用含卡托普利的饲料喂养 4 号家兔（每天食药0.6mg） ；用既含氢氯噻嗪（含量 1mg）又含卡托普利(含量 0.3mg)的饲料喂养5 号家兔；1 号和 2 号家兔用正常饲料喂养，于第 2 天，第 4 天，第 6 天，第8 天，第 10 天分别测 5 只家兔的血压和血钾浓度。三进度安排1. 复制家兔高血压模型 15 天。2. 给药并进行指标检测 10 天。4四预期结果时间 组号 平均血压（mmHg） 血钾（mmol/L）1 1 90 3.52 110 3.83 121 3.84 115 3.75 124 3.82 1 89 3
6、.8 2 121 3.73 110 3.74 107 3.85 100 3.64 1 91 3.62 118 3.83 100 3.64 96 3.95 95 3.76 1 90 3.72 117 3.13 90 3.44 90 4.05 90 3.88 1 89 3.6 2 115 4.03 88 3.24 91 5.0 5 88 4.010 1 88 3.72 120 3.93 89 3.0 4 88 5.65 89 4.25附表：1. 兔血压测量仪的使用方法:如下图,测压时,将兔耳于上活动夹板与弹力膜之间,使耳中动脉通过指针,打开指示灯,通过透明的上活动夹板,可以看到耳中动脉的血流,经压
7、力气球向气压腔内打气,使弹力膜向上活动夹板隆,压迫耳中动脉至血流阴断,然后缓慢放气,使气压腔内压力慢慢下降,当被阻断的血流再通时的压力计指数即为兔收缩压。2 32. 原子吸光分光光度计的使用方法：【试剂】钾钠标准液：K + 4mmol/L； Na + 140mmol/L。【测定操作步骤】（ 6400-A K-Na 浓度火焰光度计使用说明）开机测定程序按下地面插座上红色开关，马达自行开动。向上扳动仪器面板上的电源开关，见指示灯亮。持续按住红色点火按扭同时逆时针缓慢转动燃气开关，观察窗内电热丝变6亮，出现由小火，逐渐变成大火。放开点火按扭，进样开关逆时针转至开的位置，观察窗内见兰色火焰。调节燃气开
8、关，使观察窗内火焰呈绿色轮廓清晰的梅花圈状。用去离子水将仪表表头指针调至零点。标准 K、Na 溶液以 100 倍稀释后，将钠离子仪表表头指针调至 70，将钾离子仪表表头指针调至 40。再用去离子水将仪表表头指针调至零点。样品血清用去离子水 100 倍稀释，进样后读数。根据以下公式换算，可得到血清钾浓度：血清钾浓度 = 血清读数标准液读数标准液钾浓度读数与钾浓度的关系如下：40 4mmol/L730 3mmol/L20 2mmol/L若样品读数大于 50，则将血清对信稀释，进样后读数与钾浓度的关系如下：40 8mmol/L30 6mmol/L20 4mmol/L关机程序关闭仪器面板上的电源开关。
9、关闭马达开关。等待观察窗内火焰熄灭后，将燃气开关顺时针关闭到底。将进样开关顺时针转动到底。使用完毕，做好仪器周围的清洁整理工作，并做好仪器使用登记。五.参考文献1.Grant p T et al:A device for estimating blood pressure in the rabbit: J physiol,1934,81:265.2.Wilson D M et al:Indirect blood pressure measurents in the rabbit:Corrlation with direct aortic and ear pressure J.lab clin
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