代文说明书.doc

1、附 录 一 缬 沙 坦 胶 囊 说 明 书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。【药品名称】通用名称：缬沙坦胶囊商品名称：代文 英文名称：Valsartan Capsule汉语拼音：Xieshatan Jiaonang【成份】活性成份：缬沙坦化学名称：（S）-N-戊酰基-N-2-（1H-5-四唑基）-4-二苯基甲基-缬氨酸化学结构式：分子式：C 24H29N5O3分子量：435.5【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。【适 应 症】治疗轻、中度原发性高血压。【规 格】（1）80mg；（2）160mg【用法用量】推荐剂量：本品 80mg，每天一次。剂量与种族、年龄、性别无关。可以在进餐时

2、或空腹服用（见吸收）。建议每天在同一时间用药（如早晨）。用药 2周内达确切降压效果，4 周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。肾功能不全（严重肾衰见注意事项）及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。【不良反应】在一项 2316 名高血压患者中进行的安慰剂与代文 对照试验中，代文 组的总不良事件（AE）发生率同安慰剂组的相似。在一项使用 320mg 缬沙坦治疗的 642 名高血压患者进行的为期 6 个月的开放扩展试验中，不良事件的总发生率与安慰剂对照试验中观察到的相似。下表显示了 10个安慰剂对照试验报告的不良

3、事件发生情况，患者服用缬沙坦 10-320mg/日，直至 12周。2316 名患者中 1281人、660 人分别服用缬沙坦 80mg、160mg。不良事件发生率与用药剂量及用药时间无关，因此，将各种剂量下发生的不良事件合并统计。不良事件的发生率与性别、年龄、种族无关。在安慰剂对照试验中，使用本品治疗组中所有发生率1%的不良事件均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。本表也包括了上市后在高血压患者中报告的药物不良反应。发生率定义如下：非常常见（1/10）；常见（1/100，20）。相比而言，安慰剂组中，只有 0.1的患者血细胞比容和血红蛋白有所降低。临床对照试验发现中性粒细胞减少见于 1.9

4、%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI 治疗患者。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆红素显著升高者分别为 0.8%、4.4%、6%，ACEI 组分别为1.6%、6.4%、12.9%。偶见肝功能指标升高。原发性高血压患者接受缬沙坦治疗时，不需要特殊监测试验室指标。【禁 忌】对缬沙坦或者本品中其他任何赋形剂过敏者。妊娠（见孕妇和哺乳期妇女用药）。【注意事项】低钠和/或血容量不足极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，例如将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定

5、后可以继续本品治疗。肾动脉狭窄不常见： 咳嗽胃肠机能紊乱不常见：腹泻、腹痛皮肤和皮下组织疾病非常罕见： 皮疹、瘙痒肌肉骨骼和结缔组织疾病不常见：非常罕见：背痛关节痛、 肌痛 全身性疾病和给药部位反应不常见： 疲劳、乏力、水肿12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者短期服用本品，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮（BUN）明显变化。由于其他作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的 BUN和肌酐升高，建议作为安全手段监测BUN和肌酐。肾功能不全肾功能不全患者不需要调整剂量。但由于没有严重病例的资料（肌酐清除率10mlmin），因此使用时需要注

6、意。肝功能不全肝功能不全患者不需要调整剂量。缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。对驾驶和操作机器的影响与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操纵机器时应小心。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠鉴于血管紧张素拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。已经有报告表明：在妊娠第 2 个和第 3 个 3 个月时，子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂（作用于 RAAS的一种特定类别的药物）会给发育中的胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第 1 个 3 个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷的潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙

7、坦时，发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。与其它直接作用于 RAAS的药物相似，妊娠期妇女不应使用本品（见禁忌）。对于有怀孕可能的妇女，医生在处方作用于 RAAS 的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。哺乳尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排泄。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期。【儿童用药】本品用于儿童和青少年（18 岁以下）的有效性和安全性尚无相关研究。【老年用药】尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意义。【药物相互作用】临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法

8、令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素 P450系统的药物发生相互影响。虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生相互作用。与保钾利尿剂（如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，联合用药时需要注意。【药物过量】服用本品过量可能导致显著的低血压，这可能会引起意识水平降低，循环衰竭和（或）休克。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水静脉输注。

9、血液透析不能清除缬沙坦。【药理毒理】作用机制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性激素是血管紧张素 II，是由血管紧张素 I在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素 II与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素 II是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有活性的强力特异性血管紧张素（Ang II）II 受体拮抗剂，它选择性作用于 AT1受体亚型，血管紧张素 II的已知作用就是由 AT1 受体亚型引起的。在使用本品之后，AT1 受体封闭，血管紧张素 II血浆水平升高，

10、它会刺激未封闭的 AT2 受体，同时抗衡 AT1 受体的作用。缬沙坦对 AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与 AT1受体的亲和力比 AT2受体强约 20000倍。ACE将血管紧张素 I转化为血管紧张素 II，并降解缓激肽。血管紧张素 II受体拮抗剂缬沙坦对 ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或 P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与 ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于 ACE抑制剂组（7.9%）（P65 岁）缬沙坦系统暴露量稍增高，但无临床意义。肾功能不全患者由于缬沙坦仅有 30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦系统暴露量间无明确相关性。因此，肾功能不全患者

11、不必调整剂量（对严重肾衰，见注意事项）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。肝功能不全患者大约 70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦系统暴露量与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的 AUC增加约 1倍（见注意事项）。药时曲线下面积（AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC 大则生物利用度高，反之则低。【贮 藏】30C 以下干燥处保存。【包 装】铝塑包装，7 粒/板；1 板，2 板，4 板/盒【有 效 期】暂定 24个月【执行标准】80mg: 国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH02012004160mg: 国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH02002004【批准文号】80mg:国药准字 H20040217160mg:国药准字 H20040216【生产企业】企业名称：北京诺华制药有限公司 生产地址：北京市昌平区永安路 31号（城关乡南关）邮政编码：102200联系电话：8008101555传真号码：010-65057099网址：www.pharma-核准日期：2006 年 11 月 2 日