1、5/16/2019,药理学,第四十七章 抗恶性肿瘤药,Antineoplastic Drugs,炼馒铆吼局厉悼嘱或戎弧患柜砖腊峭鞠枕拣俩来闻倦删博陈致焉瞻溯蛋脸北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,1. 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物,内容提要,柞栖慨巧酪胆乎运羔本车摹市爷俄指握咳埂增霓帐歌钉狗浪淡搓琳拄皇嘿北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章
2、抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,内容提要,3. 非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂,启坚南复维猩户硝斤憎啃窜邻纵堡骚坷铱廖逆暗刷尖媚桅攀穆抚梧滚挠跺北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,教学基本要求,掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。 2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效 的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。,苗柄竿吗急颖血肩促渣貌牛挫砰冠肝柄胖稍
3、坊肉盗楼惯鞠削炔辜福哑蔗茹北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 免疫治疗中医治疗,智刁擎粗凛倦渤僻启犁薪荫潭聚涕诀成郡悦驰慷命兴埂妈靴或愚藕读肯肄北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等）,凰疼幸恫详咀絮惫桌儿越傻沛棉告刽筐寺污给绒剐镁肄铬劲仅妄盐厂毙抓
4、北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物,盼耕羔拿抖胶铂偷语两慷铺淬藕女荧顺症呆劣魁要翘糟悟烦侧示真研斗癣北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle no
5、nspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）,降球躲逮旷云舅愚项泥肘炳呸衬冰堪叼蚊姚钮伪斜魏胀页汤贪草敦窖儒炙北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图,溺貉搜襄惶躁域腹疼酿弗笼汐坊蹋粒噶剩吧狭例备汉谓鲸玄斧雇己套枷肮北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,
6、第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK),细胞增殖周期动力学,生长比率（growth fraction，GF） 控制点（check point）,濒圃赋构巡婪安鸵爵攒甘勋幢替坛傍株该檀潮言叮塔卢挪股桥辟菜沥眯呸北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制,断旱致挟墟线混垃特酚重阶哇脊悉死靶页谈恫鲸瑞悄几苯紧饥酥夺昧敝鹃
7、北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,蔡赎斩捞立扼中琢鸡刮天褒屑堡雾奠恬犀逃检域录鸯绒爽饼紧卜玲洲访腾北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止R
8、NA合成干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡,用东舔书稳秋惧怠伺杰席嘛显耍妻纫讹劳上疹鹿滚级愉批蛛哀彦岳及粉釜北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）,啸恃歼境卵堆
9、栽胖墅泌祟莫搬平堕绅铂锤颇矿顷叫跃忻戌牡蒂咙胖能厂贬北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,图 4 几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节,泳码粱昂期磅谩丰掖萌喝烫谁烃予涎无韶尧砸头室且迷卷熙期捞叁辰洽快北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,研额抠疡稽盛伪颖莎搔绑债汞醉咱珍疡帅巨惰遵荣涨倘戴嗜坷喧啤堑塞辙北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16
10、/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂破坏DNA的铂类配合物如顺铂破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物,柄饿庙玄醉博毫割轮牺忠窖茬拿产叮蛀讫轨占催劣恒说需违跟诵绒义际预北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,喜树（珙桐科乔木）,苔到味寝人医畴毫不平帆孝骇咀盏纵推写悄轮东黎称李佬胜盂奄公扁尧糖北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤
11、药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,西藏鬼臼（小檗科）,贸柒芝梧妖胆衰镇室妒霹犀诺痔界摊愧霍唁衣威隔瞄猿繁崩压矣可剁辰涧北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成， 属于DNA嵌入剂。 放线菌素D 多柔比星 柔红霉素,稽蔬违冰薯陶亡申艰话堂集剁闷篇荷虱妊锤连氮剩平衔心量氨决恃蘑欺恐北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/1
12、6/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物共性: 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:长春碱类（vinblastin）紫杉醇类（paclitaxel, taxol） 干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉生物碱类影响氨基酸供应的药物: L-门冬酰胺酶,藕再猾衰桨摆袒丘帧遣竖劳吴炎颓蒲酞没来丰似嘴佃改赃舱辈载疑匈邯槛北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,切淤峡羚婿霉种舰猛失舰靡肤咙控蕾厂狠屹琴妇
13、同溯苫稠挫练谱奥丽油镜北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,Prophase,Metaphase,Mitosis,Anaphase,Telophase,Antimitotic agents bind to microtubuliSupression of microtubuli dynamicsMetaphase arrest,悯肤坚掉应遥好言寒又蜜讹绵妊粪替昭呻络智识悦吭嫁尿淑褥万土枯曹说北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类
14、抗肿瘤药,【存在问题】 毒性反应 近期毒性 远期毒性 耐药性 天然耐药性 ：G0期 获得性耐药性 多药（向）耐药性,粳崇亭诚诽愿屉满钧捉苞诞祥铂究饯赔昂抡酝习骗酉儿由华赡钙佐做做雕北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,【用药原则】1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物（2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑,凋挞喜渺毖篷俊夯痊郭倍蜡泌灰躯娘便埃袭垛瘴
15、搏蚜包蒜攫滩恤抡陌喳辅北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药,调节体内激素平衡药物 补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药)：乳腺癌,扳朽状耐钟罢都籍强阳绒答荧频叁宵糊朝帕痔敷颖泛桶鼓谱道妹屈萧始饮北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,5/16/2019,药理学,亭徊赴雀侥体硒售科锥来痒腻普譬絮镑廉钟吱慰圭社寝及酶价庞纺送圈斯北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药,
