1、第八章 分子核医学分子核医学：以分子识别作为理论基础，利用放射性核素示踪技术，从分子水平去认识生命现象和疾病发生、发展的规律，从而为临床诊断与治疗疾病提供分子水平信息的一门综合性学科。 第一节 分子核医学的特点及应用1、分子核医学不再从器官角度而是从生理、生化的角度，并深入至分子水平去认识疾病，它要回答的是有关细胞信息传导、基因表达、生化代谢等方面的问题。因此，在临床上出现明显的解剖和功能改变之前的几周或几个月，分子核医学就能提供疾病变化的分子信息。一、分子核医学的特点2通过利用特定的放射性示踪剂，分子核医学可为我们提供一个观察细胞间和细胞内的生化过程变化的窗口。通过这个窗口，可以将以生理功能
2、或代谢异常的疾病与其相应的基因型联系起来，从而使我们对疾病的认识、诊断和治疗提高到一个新的水平，可使相关疾病诊断与治疗更具针对性。 二、当前分子核医学几个重要研究领域 1、放射免疫显像和放射免疫治疗 2、放射受体显像和受体介导的靶向治疗3、放射基因显像和基因的放射治疗4、代谢显像5、凋亡显像放射免疫显像: 将放射性核素标记的抗肿瘤抗原的抗体作为显像剂引入机体，定向的与肿瘤细胞相关抗原结合，使肿瘤组织局部聚集一定量的显像剂，用显像设备进行平面或断层显像，即可显示肿瘤及其转移灶的部位、大小、范围等参数。1、放射免疫显像和放射免疫治疗放射免疫治疗:放射免疫治疗的临床研究和应用情况远不如放射免疫显像，
3、主要原因是：肿瘤对标记单抗的摄取率不高，且标记抗体是结合在细胞膜上，位于核内的 DNA，被射线随机击中的机率低，肿瘤细胞难以获得致死性照射剂量；其次，放射免疫治疗所需注射的抗体用量远较放射免疫显像为大，且又需反复注射。随着越来越多的高性能多肽类放射性药物的出现，放射免疫治疗疗效可望得到改善。 放射受体显像：由于基因扩增或基因突变等原因，肿瘤细胞膜上常有一些受体的超量表达，利用放射性配体与肿瘤细胞上的特异性受体结合而使肿瘤显像既是一种敏感性和特异性较高的检测方法，同时对于指导治疗和进行疗效评价也具有重要价值。2、放射受体显像和受体介导的靶向治疗 受体介导的靶向治疗：配体与相应的膜受体结合，除了能
4、传递信息外，还可通过内在化过程与受体一起不断地进入细胞内。进入胞浆内的配体可在溶酶体酶的作用下被降解，而受体也可再循环返回至胞膜。若用合适的放射性核素标记能抵抗生物降解的特异性配体，则伴随着此过程，放射性配体可在细胞浆内集聚。这样，结合在膜上和集聚在细胞内的放射性核素发出的射线，便可有效地杀伤肿瘤细胞。3、放射基因显像和基因的放射治疗 利用反义基因技术对特定基因进行显像或进行基因的放射治疗是目前分子核医学领域研究的一个热点，反义技术是近年来在癌基因研究基础上发展起来基因治疗新技术，它利用人工合成或生物合成的反义寡核苷酸通过碱基互补的原理特异地结合到靶基因上，抑制相应基因的转录和翻译而达到治疗肿
5、瘤目的。同时，若在反义基因上引入放射性核素，则可利用显像技术对异常表达基因进行定位和定量。而利用射线对基因的破坏左右，也可达到基因的放射治疗的目的。4、代谢显像 代谢的示踪研究一直是核医学中的主旋律。PET 的问世，使我们可以利用人体组织的同位素 13N、15O 和 18F 等正电子核素标记物进行分子水平的显像，高精度地显示活体内代谢和生化活动，获取人体各种定量的生理参数。以 PET 为主要手段的代谢显像是当前分子核医学中非常活跃的一个研究领域，PET 显像在肿瘤的诊断、预后及疗效判断等方面的研究中均取得了显著的进展。 5、凋亡显像 利用细胞凋亡时的产生的特异性靶分子，在体外设计出能与靶分子特
6、异性结合的分子，然后用放射性核素标记后引入体内，从而可以进行细胞凋亡情况的检测，这在肿瘤治疗疗效的检测及某些疾病的诊断方面具有重要意义！复 习 题一、基本概念核医学、基态与激发态、核素、同位素、同质异能素、放射性核素、EC（电子俘获） 、物理半衰期、放射性活度、放射性比活度、电离与激发、韧致辐射、湮没辐射、光电效应、电子对生成、间接作用、随机效应、确定性效应、吸收剂量、当量剂量、开放源、封闭源、外照射、内照射、随机效应、确定性效应、放射性药物、辐射自分解、放射性核素发生器、放射核素示踪技术、分子核医学、放射化学纯度。二、综合题 1、 放射性原子核为什么会不稳定？2、放射性核素的衰变类型有那些？
7、3、带电粒子与物质相互作用主要有哪些方式？4、131I、125I、99mTc 及 3H 的物理半衰期是多少？ 5、 光子与物质相互作用有哪些方式？6、放射性活度、照射量、吸收剂量、当量剂量的专名及 SI 单位是什么？ 7、简述核辐射探测仪器的原理及结构？8、固体闪烁计数器与液体闪烁计数器在应用上的区别？9、射防护的目的是什么？10、放射防护的三原则是什么？11、外照射防护的基本方法？ 12、内照射防护的基本方法？ 13、放射性三废处理的基本方法？ 14、放射工作人员的眼晶体、单个器官或组织及全身年剂量限值是多少？15、防护 射线产生的韧致辐射采用什么屏蔽材料？16、放射性药物的概念、特点？17、放射性核素的来源有哪几种途径？18、什么叫放射性核素示踪技术？其基本原理是什么（或放射性核素为什么可作为 示踪剂）？其特点有哪些？19、简述放射免疫分析法的基本原理？20、放射免疫分析法的 B 与 F 分离方法主要有哪些 ？21、标准品、标记抗原及特异性抗体在放免分析中的作用和要求有哪些？22、RIA 和 IRMA 的异同点?23、什么叫分子核医学？当前分子核医学有哪几个重要研究领域？
