9淋巴细胞.ppt

1、T/B淋巴细胞,免疫教研室 张永慈 Z 022-23542520,学习目标,掌握T、B细胞重要的表面分子及作用 掌握T、B细胞的功能 熟悉分群方法及各群概况,第一节 B淋巴细胞,第一节 B细胞的分化发育,BCR的基因结构及其重排 BCR是mIg。编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。 人 Ig重链基因在14号染色体轻链基因在2号和22号染色体上,一、B细胞的发育,在重组酶的作用下，在众多的V(D)J基因片段中将1个V片段、1个D片段（轻链没有D片段）、1个J片段重排在一起，形成V(D)J连接。,等位基因排斥和同种型排斥,等位基因排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链

2、或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥：指和轻链间的排斥,BCR多样性的原因,重组 连接 体细胞高频突变,骨髓中未成熟的B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能形成对自身抗原的中枢免疫耐受,中枢免疫耐受的形成,Immuture B cell 克隆删除 受体编辑 无能,CD80/86,CD40,FcmR,CD32,BCR,MHC-II,二、 B 细 胞 膜 表 面 分 子,CD19,CD20 （离子通道）,CD79a,CD79b,CD21,CD23,（一）B细胞抗原受体复合物 （B cell receptor,BCR),mIg

3、：不成熟B细胞表达mIgM成熟B细胞表达 mIgM与mIgD功能：结合特异性抗原Ig（CD79a)/Ig(CD79b)胞浆区有ITAM基序。功能:转导抗原与BCR结合所产生的信号参与Ig从胞内向胞膜的转运。,BCR,（二）辅助受体,增强B细胞对抗原刺激的敏感性。,CD19/CD21/CD81:,CD21：C3d受体,（三）协同刺激分子,CD40：组成性表达于成熟B细胞 CD80和CD86:表达于活化B细胞 其它为B细胞活化提供第二信号协助活化的B细胞提呈抗原给T细胞,作用,(四)丝裂原受体,LPS 脂多糖 PWM 美洲商陆,三、 B细胞亚群,B-1细胞B-2细胞,B1与B2细胞的异同,四、B淋

4、巴细胞功能,产生抗体: 中和作用 阻断病原体与靶细胞结合 调理作用 Fc段 参与补体的溶菌或溶细胞作用 AgAb补体经典途径 ADCC FcFcR NK 提呈抗原,免 疫 球 蛋 白 的 功 能,Molecular basis of direct allogeneic MHC recognition,第二节 T淋巴细胞,T细胞是胸腺(thymus)依赖性淋巴细胞的简称 T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。,一、T细胞在胸腺内的发育过程,早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（double-negative,DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性

5、分化为双阳性CD4+CD8+（double-positive,DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞,功能性TCR表达，自身MHC限制性，自身免疫耐受。,Scanning electron micrograph of thymus,Developing T cell,Thymic stroma,Figure 5-3 part 2 of 2,Figure 5-13,T细胞发育的阳性选择,DP细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。该过程使T细胞获得了识别自身MHC分子的能力。,MHC-I

6、 DP细胞表面CD8分子结合,CD4分子 表达关闭,CD4-CD8+细胞,MHC-II DP细胞表面CD4分子结合,CD8分子 表达关闭,CD4+CD8-细胞,单阳性细胞（SP),T细胞发育的阴性选择,胸腺树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类分子，并与自身抗原肽形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性,二、 T细胞表面分子和作用,TCR-CD3复合物 CD4 和 CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他,（一）TCR-CD3复合物,1、TCR:T细胞抗原受体,两型,TCR,TCR,四种肽链:,

7、There are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells.,Figure 3-1,T cell receptor is similar to antibody Fab,*只能识别APC表面的抗原肽MHC分子复合物* 胞浆区短，不能转导活化信号* 识别有双重特异性,特点:,转导T细胞的第一活化信号,2、CD3分子,有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM YxxL/V),五种肽链,The invariant CD3 components are required for TCR su

8、rface expression and for transmitting antigen signal to the cell. CD3 components are invariant, i.e., identical in all T cells.,（二）CD4 和 CD8分子,CD4分子:结合MHC类分子2结构域 CD8分子:结合MHC类分子3结构域,功能,辅助TCR识别抗原 （又称TCR辅助/共同受体),增强T细胞与APC之间相互作用。,CD4为HIV的受体,HLA-I类分子：a链: a1, a2, a3, 跨膜蛋白b链: b2m (15号染色体编码),a1和a2区-肽结合区。a3区

9、-可与T细胞上CD8分子结合。,a链: a1, a2, 跨膜蛋白b链: b1, b2, 跨膜蛋白,a1和b1区-肽结合区。 b 2区-可与T细胞上CD4分子结合。,HLA-II类分子：,Figure 3-14,（三）协同刺激分子受体,1.CD28和CD152（CTLA4）-B7的配体,B7包括B7.1(CD80）B7.2(CD86)表达于APC CTLA4胞浆内有ITIM基序，转导抑制性信号,CD28和B7结合 T 细胞增殖， IL-2生成,活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活,2 .ICOS,表达于活化的T细胞，与CD28有同源性 配体为B7-H2 在CD28之后起作用，调节活化T

10、细胞多种细胞因子的产生，促进T细胞增殖。,表达于活化的CD4+T细胞配体CD40，表达于APC 促进抗原提呈细胞活化及T细胞活化 促进B细胞增殖分化抗体生成及抗体类别转换 诱导记忆性B细胞分化,3. CD40L (CD154),4.CD2,表达于成熟的T细胞、胸腺细胞和部分NK细胞 配体为LFA-3（CD58）、 CD59 ，CD48 介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附 介导T细胞旁路激活途径 为效应T细胞提供活化信号,5.LFA-1和ICAM-1,介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附，参与T细胞活化、增殖、分化、归巢。,协同刺激分子受体,与APC表面协同刺激

11、分子结合, 产生协同刺激信号（第二信号）,（四）丝裂原结合分子,ConA PHA PWM,T淋巴细胞表面分子的作用,参与T细胞识别抗原T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥区别T细胞及T细胞亚群的重要标志,三、 T淋巴细胞亚群,（一）据所处的活化阶段分群,初始T淋巴细胞 效应T淋巴细胞 记忆性T淋巴细胞,（二）据表达TCR的类型分群,TCR+ T 细胞TCR+ T 细胞 : 只能识别多种病原体表达的共同抗原,（三）据CD分子的表达分群,CD4+ T细胞 识别外源性抗原肽活化后分化为Th细胞CD8+ T细胞 识别内源性抗原肽活化后分化为CTL细胞,（四）据功能分群,Th细胞:初始CD4+Th，

12、可分化为Th1、Th2、Th3 CTL(Tc)细胞:表达TCR、 CD8分子 调节性T细胞（Tr）:在免疫应答负调控及自身免疫耐受中发挥作用。,CD4+Th细胞分化的调节,抗原类型和浓度 局部微环境:激素,CK等 APC类型:M提呈抗原 TH1细胞B细胞提呈抗原 TH2细胞,Th1与Th2的平衡,T,CD8,CD4,CD4+ 25+,Th1,Tc2,Tc1,Th2,Th3,Tr1,Peripheral T lymphocyte,5-10%,30%,60%,Thymus,四、 T淋巴细胞功能,（一）CD4+Th细胞,Th1细胞 细胞免疫,介导迟发型超敏反应。 Th2细胞 促进体液免疫参与超敏反应

13、抗寄生虫感染 Th3细胞 Th1、B、CTL和NK增殖和功能。,+,_,（二）CD8+ 杀伤性T细胞(CTL)的功能,特异性直接杀伤靶细胞 颗粒酶、穿孔素、颗粒溶解素 Fas/FasL,Figure 3-11,（三）调节性T细胞（Tr)的功能,抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖 可能机制：直接接触；下调靶细胞IL-2R的表达；抑制APC的抗原提呈。,思考题,T、B细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？ T、B细胞的主要功能？,Concepts in a/b T cell development,TCRa/b cells develop in the thymus from bone ma

14、rrow progenitors. TCRb is rearranged first and tested in association with pTa. Cells that express TCRb protein then express CD4+CD8 and rearrange TCRa genes. Cells carrying appropriate a/b TCRs undergo positive selection, leading to expression of just CD4 or CD8. Autoreactive T cells undergo negative selection in the medulla. The result of selection is a skewing of the T cell repertoire that promotes MHC restricted recognition. Thymic selection also leads to skewing toward alloreactivity and high frequency reactivity to allografts.,