1、珠蛋白生成障碍性贫血血液病诊断及疗效标准核心提示:珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又称地中海贫血或海洋性贫血。1987 年 11 月在上海召开的全国溶血性贫血专题学术会议和 1988 年 10 月在洛阳召开的全国小儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。现根据以上诊断标准，结合有关文献拟订诊断标准如下诊断标准国内诊断标准珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又称地中海贫血或海洋性贫血。1987 年11 月在上海召开的全国溶血性贫血专题学术会议和 1988 年 10 月在洛阳召开的全国小儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。现根据以上诊断标准，结合有关文献拟订诊断
2、标准如下。一、 珠蛋白生成障碍性贫血1、重型（1）临床表现：可有贫血、黄疸、肝脾肿大。儿童患者发育不良、智力迟钝，骨骼改变如颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平，X 线可见外板骨小梁条纹清晰呈直立的毛发样等。（2）实验室检查：HB 小于 60g/L，呈小细胞低血色素性贫血；红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）；网织红细胞增多。骨髓中红细胞系统极度增生。血红蛋白电泳：HBF 大于 30%。（3）家族调查可证明患者的父母均为轻型 珠蛋白生成障碍性贫血。凡符合上述临床表现、有重度溶血性贫血、HBF 大于 30%，并能除外 HBF 增加的其他珠蛋白生成障碍性贫血，可诊断重型 珠蛋白生成障碍性贫
3、血。为进一步确定诊断可作 和珠蛋白链的合成比率测定和基因分析。2、轻型（1）临床表现：无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大。（2）实验室检查：血红蛋白稍降低或正常，末稍血中可有少量靶形红细胞，红细胞轻度大小不均。HBA2 大于 3.5%，HBF 正常或轻度增加（不超过 5%）。（3）遗传学：父或母为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。患者为杂合子（+）。（4）除外其他珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血。凡符合上述条件者可诊断本病。3、中间型（1）症状和体征介于重型和轻型 珠蛋白生成障碍性贫血之间。（2）实验室检查同重型 珠蛋白生成障碍性贫血。（3）遗传学：父或母均为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子
4、；或父或母均为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，但其中一方 HBF 持续存在；或父或母中一方为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，而另一方为 珠蛋白生成障碍性贫血。凡符合上述条件者可诊断本病。多种不同基因的异常引起的中间型珠蛋白生成障碍性贫血需依据基因分析和 HB 结构分析的结果作出区分。二、 珠蛋白生成障碍性贫血1、血红蛋白 Bart 胎儿水肿综合征（1）临床表现：胎儿在宫内死亡或早产或产后数小时内死亡。胎儿发育差，全身水肿，皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，可有器官畸形。孕妇可有妊娠高血压综合征和分娩 Bart 胎儿水肿综合征的胎儿史。（2）实验室检查：血红蛋白明显减少，红细胞中心浅染、
5、形态不一，大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。有明显的溶血性贫血表现。血红蛋白电泳：Hb Bart 成分大于 80%，抗碱 Hb 增加，出现少量 Hb Portland 或少量 HbH。（3）遗传学：父母均为标准型 珠蛋白生成障碍性贫血或 HbH 病。凡符合上述临床表现、Hb Bart 大于 80%、并能除外其他原历所致的胎儿水肿和死胎者，可作出诊断。进一步确定诊断需做 、 珠蛋白肽链合成比率和基因分析。2、血红蛋白 H 病（1） 临床表现：轻度至中度贫血，可有肝脾肿大和黄疸。（2） 实验室检查：有溶血性贫血之特征；红细胞形态基本同重型 珠蛋白生成障碍性贫血所见，红细胞内可见包涵体。
6、骨髓中红细胞系统增生极度活跃。HB 电泳出现 HBH 区带。（3） 遗传学：可发现父母均为 珠蛋白生成障碍性贫血。凡符合上述临床表现、HB 电泳出现 HBH 区带、并可除外继发性 HBH 病和其他血红蛋白病，大体可作出诊断。进一步确定诊断可做 、 珠蛋白肽链合成比率及基因分析。3、 标准型 珠蛋白生成障碍性贫血或特性（ 珠蛋白生成障碍性贫血 1，轻型 珠蛋白生成障碍性贫血）（1） 临床表现：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血。可无贫血及任何症状。（2） 实验室检查：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血，出生时 Hb Bart 胎儿水肿综合征可占 5%15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，靶形细胞多见，
7、血红蛋白电泳正常。（3） 遗传学：父母任一方有 珠蛋白生成障碍性贫血。若符合上述条件，并除外其他轻型珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血后，大体可作出诊断。进一步确诊可做 、 珠蛋白肽链合成比率及基因分析。4、 静止型 珠蛋白生成障碍性贫血或特性（ 珠蛋白生成障碍性贫血 2）出生时 Hb Bart 胎儿水肿综合征约为 1%2%，出生后 3 个月后消失，无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态正常。符合上述条件，且能证明父母一方有 珠蛋白生成障碍性贫血，诊断基本成立。进一步确定诊断可作 、 珠蛋白链合成比率及基因分析。三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HBF 持存）1、临床表症状2、血象正常。红细胞
8、内有高浓度的 HBF 持续存在至成年，血红蛋白电泳：杂合子者 HBF大于 15%，纯合子者血红蛋白纯为 HBF。酸洗脱试验示红细胞均有 HBF，HBF 在细胞内的分布均匀。3、父或母为 HBF 持存纯合子或杂合子。凡符合上述条件，并能除外 HBF 增高的其他血红蛋白病和血液病，可作出诊断。国外诊断标准根据文献交基本类型的诊断标准综合如下：一、 珠蛋白生成障碍性贫血1、重型 珠蛋白生成障碍性贫血（1）临床表现：出生时接近正常，多在 69 个月出现贫血，发育滞后，智力较低，肝脾明显肿大，黄疸，骨骼改变，可有病理性骨折，呈特殊的“地中海贫血”面容。（2）实验室检查：血红蛋白小于 70g/L，成熟红细
9、胞呈小细胞、低色素、大小明显不均和异形性；靶形红细胞在 10%30% ，网织红细胞 5%15%，外周血出现较多有核红细胞，骨髓中红细胞系统增生旺盛，HBA2 正常，HBF 大于 30%。（3）遗传学：双亲为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。（4）珠蛋白链体外合成速率显示 /降低（00.3），基因分析可测定基因突变类型为纯合子 0。临床有溶血性贫血、HBF 增高、能除外 HBF 增加的其他疾病，临床诊断可成立。2、中间型 珠蛋白生成障碍性贫血（1）临床表现：多在 25 岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，不需要输血。（2）实验室检查：血红蛋白 70100g/L，成熟红细胞与重型相似，网织红细胞3%10
10、%，偶见有核红细胞，HBF 大于 20%。（3）遗传学：双亲为 +杂合子或复合其他类型的杂合子。（4）珠蛋白链体外合成速率显示 /降低，基因分析可测知基因突变类型。具备本病重型的基本诊断条件，但不需输血、血红蛋白能维持 70g/L 以上，可诊断本病。3、轻型 珠蛋白生成障碍性贫血（ 珠蛋白生成障碍性贫血特性）（1）临床表现：可有轻度贫血表现，无黄疸，偶见脾轻度肿大，无明显骨骼改变。（2）实验室检查：血红蛋白大于 100g/L，轻度小细胞、低色素性贫血，网织红细胞2%5%，外周血无有核红细胞，HBA2 3.5%8%，HBF 1%2%。（3）遗传学：双亲一方或双方为 珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。（
11、4）基因分析： 珠蛋白基因突变。HBA2 轻度增加，能除外 HBA2 增加的其他原因和缺铁性贫血，临床诊断可成立。4、极轻型 珠蛋白生成障碍性贫血（静止型 基因携带者）（1）临床表现：偶见轻微贫血，无黄疸，肝脾不肿大，多为血红蛋白病普查或其他疾病做血液学检查时发现。（2）实验室检查：血红蛋白正常，偶见红细胞呈低色素性，网织红细胞正常；外周血无有核红细胞和靶形红细胞；HBA2 小于 3.2%，HBF 小于 1%。（3）遗传学：同轻型。本型须进行基因分析才能确诊。二、 珠蛋白生成障碍性贫血1、血红蛋白 Bart 胎儿水肿综合征（1）临床表现：妊娠 3040 周时胎儿在宫内死亡或出生后半小时内死亡，
12、胎儿苍白，全身高度水肿，体腔积液；巨大胎盘，孕妇可有妊娠高血压综合征。（2）实验室检查：脐血血红蛋白 49g/L 左右，成熟红细胞大小明显不均，异形性和多嗜性明显，呈小细胞、低色素性，网织红细胞显著增加，有大量有核红细胞。血红蛋白电泳：血红蛋白 Bart 成分大于 70%，可有少量 HBH 或 HB Portland。（3）遗传学：胎儿双亲均为 0珠蛋白基因携带者。（4）基因分析：缺失 4 个 珠蛋白基因，基因型（/）。水肿胎儿、HB Bart 大于 70%、能除外 RH 或 ABO 血型不合所致的胎儿水肿者，临床诊断成立。2、血红蛋白 H 病（1）临床表现：出生后一岁左右逐渐出现轻度至中度贫
13、血，轻度黄疸、肝脾肿大，骨骼改变，轻度“地中海贫血”面容。（2）实验室检查：血红蛋白 70100g/L，MCV、MCH、MCHC 均降低，红细胞大小不均、呈异形性。HBH 成分 5%40% ，可出现少量 HB Bart 或 HBCS 成分，红细胞包涵体阳性。（3）遗传学：患者双亲为 +和 0基因携带者。（4）珠蛋白链体外合成速率测定 /比例小于 0.5，基因类型分析为（ / ）、（/T）、（/CS）。血红蛋白电泳出现 HBH 成分，能除外继发性 HBH 病，则本型临床诊断可成立。3、轻型 珠蛋白生成障碍性贫血（ 珠蛋白生成障碍性贫血特性）（1）临床表现：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血。（2）实验
14、室检查：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血 HB Bart 成分占2%10%，出生一年后消失。（3）遗传学：患者双新中的一方 0珠蛋白基因携带者。（4）基因分析，基因型可为（/ ）、（/ ），（/T）。确诊本型需依靠基因分析，血液学改变和遗传学资料可供参考。4、极轻型 珠蛋白生成障碍性贫血（静止型 基因携带者）（1）临床表现：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血。（2）实验室检查：同轻型 珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血中 Hb Bart 占 0%2% ，出生后一年消失。（3）遗传学：双亲一方或双方为 基因携带者。（4）基因分析：基因型为（/）或（T/）、（CS/），成立诊断需要依靠基因分析。三
15、、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HB 持存）1、临床表现：无贫血，偶见脾肿大。2、实验室检查：血象基本正常，HBF 增加。3、遗传学：纯合子 HBF100%，杂合子 HBF 大于 10%。双亲中有本症突变基因携带者。4、Gr/Ar 比率测定和基因分析异常。以上为黑人型 HBF 持存的诊断标准（不含希腊型、肯尼亚型等）。疗效标准本综合征目前尚无要治方法，国内外都未制定疗效标准，现根据有关资料拟定疗效标准如下。1、 显效：输血依赖型经治疗血红蛋白达 70g/L 以上，不再需输血维持一年以上。非输血依赖型经治疗血红蛋白上升 20g/L，维持一年以上。2、 有效：输血次数减少，血红蛋白可上升。3、
16、 无效：无变化。评论有关诊断标准珠蛋白生成障碍性贫血是遗传学、生物化学和临床方面很复杂的一组疾病，国外文献称之为“珠蛋白生成障碍性贫血综合征”。临床表现轻重不一，重者在胎儿期或出生后短时间内死亡，轻者可终生无症状。国外以临床为主分为重型、中间型（亦称重型乙）、轻型、极轻型（静止型基因携带者）； 珠蛋白生成障碍性贫血还有血红蛋白 Bart 胎儿水肿综合征。国内文献除了未将极轻 型列为一型外，其他临床类型和国外是一致的。国外诊断依据分为四个方面，即临床表现，为诊断重要条件；临床血液学改变，除了血液学常规检查外，血红蛋白电泳检查是诊断本综合征必备条件；遗传学检查可确定为纯合子、杂合子以及双重杂合子等
17、；分子生物学分析，目前多采用聚合酶链反应（PCR）技术和寡核苷酸探针斑点杂交（ASO）方法进行基因突变类型的分。国外诊断标准包括以上四方面内容，国内一些临床病例分析，多以临床血液学为主，但也有大量的资料进行了后两项检查，基本上与国外诊断标准和诊断步骤相一致。国内外分为 和 珠蛋白生成障碍两大类型。至于少见类型和各种类型重叠所致的复合体，仅根据临床表现和常规血液学检查无法诊断，只有依靠遗传和分子生物学检查才能最后确诊。有的遗传学基础和生化改变复杂，到目前尚不清楚。关于疗效标准由于本病是遗传缺陷所致，尚缺乏很有效的治疗方法，除输血可使血红蛋白升高外，其他疗法都在试验阶段，故国内外皆无统一疗效标准。本文暂订标准供临床参考。
