1、1吲达帕胺1.适应症：（1）高血压，单用或与其他降压药合用。 （2）治疗充血性心力衰竭时的水钠潴留浮肿。2.药效学：（1）降压作用可能为周围血管阻力降低所致，其降压作用出现的剂量大大小于利尿作用出现的剂量。 （2）利尿作用是通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水和电解质。3.药动学：口服吸收快而完全，生物利用度 93%，不受食物影响。口服 1-2 小时血药浓度达高峰。口服单剂后约 24 小时达高峰降压作用，多次给药约 8-12 周达高峰作用，作用可维持 8 周。肝内代谢，约 70%经肾排泄。4.不良反应：比较轻而短暂。 （1）较少见的有：腹泻、头痛、食欲减低、失眠、反胃、直立性低血压。 （2）
2、少见的有：皮疹、瘙痒等过敏反应。低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。5.注意事项：下列情况慎用本品：（1）无尿或严重肾功能不全，此时利尿效果差，并可诱发氮质血症。 （2）糖尿病，此时可使糖耐量更差。 （3）痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高。 （4）肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷（5）交感神经切除术后，此时降压作用会加强。6.用法用量：（1）成人用量：治疗水肿 口服，普通片 2.5mg，或缓释片 1.5mg，一天一次，可在 1 周后增至普通片 5mg，一天 1 次。治疗高血压，口服普通片1.25mg,或缓释片 1.5mg，一天一次。以后可渐增至 2.5mg,或再增至 5mg，一天一次。替米沙坦
3、1 适应症：原发性高血压。2. 药效学：(1)本品为血管紧张素受体拮抗药，降低醛固酮水平，从而产生降压作用。本 品可使收缩压合舒张压均降低而不影响心率。与血管紧张素转换酶抑制药相比，其干咳的发生率明显低。 3 药动学：本品口服吸收迅速，生物利用度 42%，可随剂量增加而增加，肝功能不全时， 其生物利用度可达 100%。口服 3 小时起降压作用。单次给药作用可持续 24 小时以上,连续用药 4 周后停药，降压作用仍可持续 1 周左右。97%以原形经胆道粪便排出，临床未见蓄积作用。4 不良反应：可引起腹泻，极少数发生血管性水肿、瘙痒、皮疹、荨麻疹等。5 禁忌证： （1）对本药或对其他血管紧张素受体
4、拮抗药过敏者。 （2）胆道阻塞性疾病患者。 （3）严重肝功能不全者。 （4）严重肾功能不全者。 （5）孕妇及哺乳妇女。6.注意事项：（1）慎用：双侧或单侧肾动脉狭窄者。血容量不足者。严重充血性心力衰竭者。 （2）治疗期间如果出现低血压，应采取相应的支持治疗。 （3）突然停药，血压可在数日后逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。 （4）应用本品 4-8 周后才发挥最大药效，在加大剂量时应注意此点。7.用法用量：（1）成人常用量：口服给药一次 40-80mg，一日 1 次。可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用。 （2）轻、中度肾功能不全患者一日用量不应超过 40mg。 （3）肝功能不全者应在严密检
5、测下应用本品。2二甲双胍片1. 适应症：用于单纯饮食控制不满意的型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对于肥胖 2 型糖尿病人，单纯饮食控制效果不佳者，本品为首选。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量（开始时减少 20%-30%） 。亦可用于 10 岁以上不伴酮症或酮症酸中毒的型糖尿病，与胰岛素注射联合治疗，可减少胰岛素剂量。2. 药理（1）药效学：本品可降低 2 型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc（糖化
6、血红蛋白）可下降 1%2%,降糖机制: 1. 增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用 . 2. 增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。 3. 抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。 4. 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。 5. 抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。（2）药动学：二甲双胍主要由小肠吸收，生物利用度为 50%60%。口服 0.5g 后 2 小时，其血浆浓度达峰值，近 2 g/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为
7、血浆浓度的 10100 倍。肾、肝的唾液内含量约为血浆浓度的 2 倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，清除迅速，12 小时内 90%被清除。因其主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。3不良反应：1. 常见的有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。 2. 有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。 3. 乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。 4. 可减少肠道吸收维生素 B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。4禁忌症：下列情况
8、应禁用： 1. 2 型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过 1.5mg/dl） 、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。 2. 糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变） 。 3. 静脉肾盂造影或动脉造影前。 4. 酗酒者。 5. 严重心、肺病患者。 6. 维生素 B12、叶酸和铁缺乏者。 7. 全身情况较差的患者（如营养不良、脱水） 8. 妊娠及哺乳期妇女不宜使用。5.注意事项：（1）型糖尿病不应单独应用本品，与胰岛素合用治疗时，防止出现低血糖反应。 （2）老年患者（大于 65 岁）慎用，因肾功能可稍减弱，用药量
9、宜酌减。6.药物相互作用：1. 本品可加强抗凝药（如华法林等）的抗凝血作用，可致出血倾向。 2. 西米替丁可增加本品的生物利用度，减少肾脏清除率，故应减少本品剂量。3.树脂类药物与本品同服可减少本品在胃肠道的吸收。7.用法用量：口服 成人开始一次 0.25g，一日 23 次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量 11.5g，最多每日不超过2g。餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。 规格：（1）0.25g（2）0.5g(3)0.85g3甘露醇 Mannitol药理：甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透利尿作用。（1）组织脱水作用。提高血浆渗透压，导致组织内（
10、包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g 甘露醇可产生渗透浓度为 5.5mOsm，注射100g 甘露醇可使 2000ml 细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄 50g。（2）利尿作用。机制:甘露醇增加血容量，并促进前列腺素 I2 分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。 本药自肾小球滤过后极少（10%）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及Na、Cl、K、Ca2、Mg2和其他溶质的重吸收。重吸收水和 Na减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可
11、能是由于肾髓质血流量增加，髓质内尿素和 Na流失增多，从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。【适应证】用于各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。【注意事项】(1)心功能不全、低血容量者、高钾血症或低钠血症者慎用。(2)应严格掌握适应证，对于眼压非显著增高者、年龄较大者可尽量不用，对肾功能损害或有潜在疾病者，应避免或减量使用。(3)过敏体质者尽量不用，如必须使用，可先给予地塞米松 10mg 静脉注射，并严密观察。(4)使用本品的时间不宜过长，剂量不宜过大。(5)使用本品过程中应注
12、意水和电解质平衡，密切观察肾功能。(6)老年人使用本品较易出现肾损害，应适当控制用量。(7)孕妇哺乳期妇女及儿童慎用。(8)明显肾功能损害者、高钾血症或低钠血症、低血容量患者慎用。【禁忌证】有活动性脑出血、急性肾小管坏死或慢性肾衰竭、严重失水者、急性肺水肿者。【不良反应】 常见水和电解质紊乱、寒战、发热、排尿困难、血尿、血栓性静脉炎、皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克、头晕、视力模糊、口渴、渗透性肾病。【用法和用量】静脉滴注：成人一般选用 20%溶液 250500ml(含 50100g)，滴注时间控制在3060 分钟。【制剂与规格】 甘露醇注射液：(1)50ml10g；(2)250ml50g；
13、(3)100ml20g。4抗脑水肿与将颅药脑水肿是指脑组织对各种致病因素引起脑实质液体过度聚集，导致脑体积和重量增加。脑水肿是脑对各种有害刺激因素的一种非特异性反应，属一种病理状态，并非独立疾病。脑水肿从发病机制和病理方面分为血管源性和细胞毒性两大类，血管源性水肿主要由于血脑屏障受损，脑毛细血管通透性增加。细胞毒性水肿主要是由于脑缺血、缺氧，泵的能源 ATP 很快耗损，泵功能衰竭，细胞内钙、钠、氧化物与水潴留导致细胞肿胀。脑水肿若伴发高颅压，需及时纠正，否则脑水肿进一步加重可能导致脑疝，危及生命。控制脑水肿及高颅压最有效的是脱水剂。脱水剂是一类在体内部被代谢或代谢较慢，能迅速提高血浆渗透压引起
14、组织脱水的药物，这类药在相同百分浓度时，分子量愈大，所产生的渗透压愈高，脱水能力愈强。此类药物容易从肾小球滤过，在肾小管内不被重吸收或不完全吸收，可引起肾小管内渗透压增高，产生利尿作用，故又称渗透性利尿。甘油果糖 Glycerol and Fructose【药理】本品为甘油与果糖的复方制剂。由于血脑屏障的作用，甘油进入血液后不能迅速转入脑组织及脑脊液，致使血浆渗透压增高而脱水，达到降低颅内压及眼压的目的。在体内本品大部分代谢为二氧化碳及水排出。小部分在肝内转化为葡萄糖，可提供一定热量。它经肾脏排泄少，故肾功能不良者亦可用。甘油右可能引起溶血的作用，果糖可以抑制之，故可合用。本品为高渗制剂，通过
15、高渗透性脱水，能使脑水分含量减少，降低颅内压，降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长，清除也较慢.【适应证】脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高、脑水肿等。【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用。(2)严重循环功能障碍、尿崩症、糖尿病、溶血性贫血者慎用；有严重活动性颅内出血无手术条件时慎用。(3)儿童、老年人慎用。(4)急性硬膜下、硬膜外血肿出血应在明确不出血时应用；(5)使用本品应注意氯化钠的摄入量。【禁忌证】遗传性果糖耐受不良症、高钠血症，无尿、严重脱水者，对本品过敏者。【不良反应】常见瘙痒、皮疹、头痛、恶心、口干、溶血。【用法和用量】静脉滴注：一日 12 次，
16、一次 250500ml，250ml 滴注时间控制在 11.5 小时。【制剂与规格】 甘油果糖注射液：(1)250ml；(2)500ml(每 1ml 中含甘油 100mg、果糖 50mg、氯化钠 2.25mg)。5-七叶皂苷钠 Sodium Aescinate1.【药理作用】（1）药理：本品能促使机体提高 ACTH（肾上腺皮质激素）和可的松血浆浓度，能促进血管壁增加（人前列腺素 F2）PGF2 的分泌，能清除机体内自由基，从而起到抗炎、抗渗出，提高静脉张力，加快静脉血流，促进淋巴回流，改善血液循环和微循环，并有保护血管壁的作用。 （2）毒理：在日剂量每公斤体重0.5mg 以下未发现溶血现象。急性
17、毒性研究：静脉注射 LD50 剂量,动物发生急性中毒,主要表现为实质性器官(心、肝、肾) 的溶血性缺氧坏死；对黏膜和肌肉组织有较强的刺激作用。慢性毒性研究：每天静脉给予家兔相当于 LD50 的 1/5 剂量，连续 30 天，未发生动物死亡，其实质器官也未发生任何病理性变化。致畸试验：无致畸作用，观测到孕妇头 3 个月羊水中药物含量较高，故建议孕妇禁用。【适应证】脑水肿、创伤或手术所致肿胀，静脉回流障碍性疾病。【注意事项】(1)老年人、哺乳期妇女慎用。(2)不宜用于儿童心脏手术后肿胀。(3)选用较粗的静脉注射，切勿渗出血管外。(5)如出现红肿，可用 0.25%普鲁卡因注射液封闭或热敷。【禁忌证】
18、肾损伤、肾衰竭、肾功能不全，妊娠及对本品过敏者。【不良反应】 皮疹、注射部位局部疼痛，肿胀。【用法和用量】 静脉注射或静脉滴注：一日按体重 0.10.4mg/kg 或取本品 510mg 溶于 10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 250ml，一日极量为 20mg。疗程为 710 日。【制剂与规格】 注射用七叶皂苷钠：(1)5mg；(2)10mg；(3)15mg。呋塞米注射液适应症1.水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.高血
19、压 在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低6钠血症 尤其是当血钠浓度低于 120mmol/L 时。6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。 7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。药理作用 (1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢
20、利尿药存在明显的剂量- 效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对 NaCl 的主动重吸收，结果管腔液 Na+、C1-浓度升高，而髓质间液 Na+、Cl-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于 Na+重吸收减少，远端小管 Na+浓度升高，促进 Na+-K+和 Na+-H+交换增加，K+ 和 H+排出增多。呋塞米通过抑制亨氏袢对 Ca2+、Mg2+的重吸收而增加 Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。 (2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素
21、分解酶的活性，使前列腺素 E2 含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。药物相互作用 (1)肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾
22、血症的发生机会。 (2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，这与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关(3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。(4)与氯贝丁酯(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。(6)与多巴胺合用，利尿作用加强。(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。(7)本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。(8)降低降血糖药的疗效。(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓
23、度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。(10)本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。(11)与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。(13)与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关(15)与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。不良反应常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、
24、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。 少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、钠差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指(趾)感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于 415mg)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。用法用量成人：(1)治疗水肿性疾病。起始剂量为口服 20
25、40mg，每日 1 次，必要时 68 小时后追加 2040mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日 600mg，但一般应控制在 100mg 以内，分 23 次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至 2040mg，隔日 1 次，或每周中连续服药 24 日，每日 2040mg。(2)治疗高血压。起始每日 4080mg，分 2 次服用，并酌情调整剂量。 (3)治疗高钙血症。7每日口服 80120mg，分 13 次服。小儿：治疗水肿性疾病，起始按体重 2mg/kg，口服，必要时每46 小时追加 12mg/kg。新生儿应延长用药间隔。治 疗 水 肿 性 疾 病 。 （ 4） 儿 童
26、 治 疗 水 肿 性 疾 病 ， 起始 按 2mg/kg 静 脉 注 射 ， 必 要 时 每 隔 2 小 时 追 加 1-2mg/kg。 最 大 剂 量 可 达 每 日 40mg, 新 生 儿 应 延长 用 药 间 隔 。 静 脉 注 射 ， 开 始 2040mg， 必 要 时 每 2 小 时 追 加 剂 量 ， 直 至 出 现 满 意 疗 效 。 维 持 用药 阶 段 可 分 次 给 药 。 治 疗 急 性 左 心 衰 竭 时 ， 起 始 40mg 静 脉 注 射 ， 必 要 时 每 小 时 追 加 80mg， 直 至出 现 满 意 疗 效 。 治 疗 急 性 肾 功 能 衰 竭 时 ， 可
27、 用 200400mg 加 于 氯 化 钠 注 射 液 100ml 内 静 脉 滴 注 ，滴 注 速 度 每 分 钟 不 超 过 4mg。 有 效 者 可 按 原 剂 量 重 复 应 用 或 酌 情 调 整 剂 量 ， 每 日 总 剂 量 不 超 过1g。 利 尿 效 果 差 时 不 宜 再 增 加 剂 量 ， 以 免 出 现 肾 毒 性 ， 对 急 性 肾 衰 功 能 恢 复 不 利 。 治 疗 慢 性 肾 功 能 不全 时 ， 一 般 每 日 剂 量 40120mg。 （ 2） 治 疗 高 血 压 危 象 时 ， 起 始 40 80mg 静 注 ， 伴 急 性 左 心 衰竭 或 急 性 肾
28、 功 能 衰 竭 时 ， 可 酌 情 增 加 剂 量 。 （ 3） 治 疗 高 钙 血 症 时 ， 可 静 脉 注 射 ， 一 次20 80mg。 注意事项(1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。(2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血 Na+、Cl-、K+、Ca2+和 Mg2+浓度下降。（3)下列情况慎用：无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用;糖尿病;高尿酸血症或有痛风病史者;严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;急性心肌梗死，过度利尿可促发休克;胰腺炎或有此病史者;有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动;前列腺肥大。(4)随访检查:血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人;肾功能;肝功能;血糖;血尿酸;酸碱平衡情况;听力。(5)药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。(6)存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。(7)与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。(8)少尿或无尿患者应用最大剂量后 24 小时仍无效时应停药。
