1、第十七章 抗精神失常药,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍 的一类疾病。治疗这些精神失常病的药物称 为抗精神失常药 分类： 1抗精神病药（Antipsychotic drugs） 2抗燥狂抑郁症药（Antimanic antidepressive drugs） 3抗焦虑药（Antianxiety drugs）,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他 精神失常的躁狂症状。 一、吩噻嗪类抗精神病作用：哌嗪类二甲胺类哌啶类,氯丙嗪（Chlorpromazine）,(冬眠灵 Wintermin) 药理作用及临床应用： 氯丙嗪主要作用是阻断DA受体,DA受体分型,D1型：激活D1
2、型受体经Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP 激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成开放K+通道 激动中枢D2受体精神失常,脑内DA能N,1中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2中脑皮质DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3黑质纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4结节漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌
3、、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌22,药理作用与应用：,1、对CNS作用 （1）安定、抗精神病作用 动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒， 大量也不麻醉，能驯服猴子 人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄 想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自 理生活 适应症：精神分裂症，躁狂症,抗精神病机制：,精神病的发生与中枢DA系统功能亢进、D2受体特异性有关 （1）能促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使精神分裂症症状恶化 （2）未经治疗的型患者死后其纹状体、壳核和优膈核的DA受体（尤其是D2受体）,（3）减少DA合成或贮存能改善病
4、情,（4）目前各种高效抗精神病药均是DA受体有效阻断药，对型精神分裂症疗效满意 （5）吩噻嗪类可与3H-氟哌啶醇及3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力的强弱与其抗精神病疗效相平行 结论 抗精神病药阻断中脑边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体抗精神病,（2）镇吐作用,强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢,（）抑制体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失衡体温随环境温度变化。降低发热体温、降低正常体温（4）加强中枢抑制药作用,、植物神经系统： （）BP （）口干、便秘、视力模糊 内分泌系统（4通路）：结节漏斗系统 D2下丘脑分泌
5、多种HProlactin增多、 GnTH减少、Glu减少、GH减少,临床应用 1、精神分裂症：是治疗精神分裂症的首选药。 I型和II型 2、呕吐和顽固性呃逆：多种药物、疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起呕吐。 3、低温麻醉与人工冬眠：物理降温+氯丙嗪+CNS抑制药BMR，缺氧耐受力，伤害性刺激，植物神经传导阻滞，CNS反应性降低人工冬眠。,【不良反应】 1、一般不良反应：CNS系统抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力）植物神经系统的阻断症状如 M-R阻断 R阻断。 2、锥体外系反应（重要）： 帕金森综合征： 静坐不能（akathisia）：坐立不安 急性肌张力障碍：舌、面、颈及背部肌肉痉挛，,强迫性张口，伸舌
6、，斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难。 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）：口面部不自主刻板运动， DA-R反馈增加有关 3、精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠兴 奋、躁动 4、惊厥与癫痫：此病史禁用,5、过敏反应：皮疹、接触性皮炎。 6、心血管和内分泌系统反应：体位性低血 压；内分泌紊乱：乳腺增生（乳腺癌禁 用）、泌乳；停经 7、急性中毒：大剂量（12克）中毒。出 现昏睡、血压、心电图异常。 【禁忌症】：癫痫、昏迷，慎用于冠心病。 二、硫杂蒽类 三、丁酰苯类,抗 躁 狂 症 药（antimanic drugs） 碳酸锂（lithium carbonate） 治疗机理：治疗浓度抑制去极化和 Ca2+倚赖的NE和DA从神经末梢释放，不影 响或促进5-HT的释放；摄取突触间隙中儿茶 酚胺，增加其灭活；抑制cAMP和PLC所介 导的反应；影响Na+、Ca2+、Mg2+的分 布，影响葡萄糖的代谢。,抗抑郁症药 分类：三环类抗抑郁症药米帕明即丙米嗪（抑制NE、5-HT再摄取的药物）、NE再摄取抑制药、5-HT再摄取抑制药、其它抗抑郁药,
