1、冻干破伤风人免疫球蛋白Donggan Poshangfeng Ren MianyiqiudanbaiHuman Tetanus Immunoglobulin，Freeze-dried本品系用人用破伤风疫苗免疫供血浆者，采集含高效价破伤风抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的人用破伤风疫苗和免疫程序进行免疫。原料血浆混合后破伤
2、风抗体效价应不低于 10IU/ml。2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过 3 年。2.1.2 每批应由 100 名以上免疫的供血浆者血浆混合而成。2.1.3 组分、组分+沉淀或组分+ 沉淀应冻存于-30以下，并规定其有效期。2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为破伤风人免疫球蛋白原液。2.2.3 原液检定按 3.1 项进行。2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释破伤风抗体效价不低于 100IU/ml，并适当调整 pH 值及钠离
3、子浓度。2.3.2 半成品检定按 3.2 项进行。2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过 35，真空封口。2.4.3 规格每瓶含破伤风抗体 250IU。破伤风抗体效价不低于 100IU/ml。应为经批准的规格。2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。2.5 病毒去除和灭活生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。3 检定3.1 原液检定3.1.1 蛋白质含量可采用双缩脲法（附录 B 第
4、三法）测定 ，应不高于 180g/L。3.1.2 纯度应不低于蛋白质总量的 90.0%（附录 A ） 。3.1.3 pH 值用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成 10g/L，pH 值应为 6.47.4（附录 A） 。3.1.4 残余乙醇含量可采用康卫扩散皿法（附录 D ） ，应不高于 0.025%。3.1.5 热原检查依法检查（附录 D） ，注射剂量按家兔体重每 1kg 注射 0.15g 蛋白质，应符合规定。3.1.6 破伤风抗体效价应大于成品规格（附录 F） 。以上检定项目亦可在半成品中进行。3.2 半成品检定无菌检查依法检查（附录 A） ，应符合规定。3.3 成品检定除复溶时间、水分测
5、定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。3.3.1 鉴别试验3.3.1.1 免疫双扩散法依法测定（附录 C） ，仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。3.3.1.2 免疫电泳法依法测定（附录 D） ，与正常人血清 或血浆比较，主要沉淀线应为 IgG。3.3.2 物理检查3.3.2.1 外观应为白色或灰白色疏松体，无融化迹象。复溶后为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应出现浑浊。3.3.2.2 复溶时间按标示量加入 2025灭菌注射用水，轻轻摇动，应于 15 分钟内完全溶解。3.3.2.3 可见异物依法检查（附录 B） ，除
6、有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。3.3.2.4 装量差异按附录 A 中装量差异项进行检查，应符合规定。3.3.3 化学检定3.3.3.1 水分应不高于 3.0%（附录 D） 。3.3.3.2 pH 值用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成 10g/L，pH 值应为 6.47.4（附录 A） 。3.3.3.3 蛋白质含量Comment C1: 问题同前应不高于 180g/L（附录 B 第一法） 。3.3.3.4纯度应不低于蛋白质总量的 90.0%（附录 A ） 。3.3.3.4糖含量如制品中加葡萄糖或麦芽糖等，其含量应为 20-50g/L（附录 P） 。3.3.3.5甘氨酸含量如加甘氨酸，其
7、含量应为 1030g.L。 （附录 ） 。 3.3.3.6分子大小分布IgG单体与二聚体含量之和应不低于 90.0%（附录 R ） 。3.3.4抗体效价3.3.4.1破伤风抗体应不低于 100IU/ml（附录 F ） ，每瓶破伤风抗体效价应不低于标示量。3.3.4.2抗-HBs按放射免疫法试剂盒说明书测定，每 1g蛋白质应不低于 1.0IU。3.3.5无菌检查依法检查（附录 A） ，应符合规定。3.3.6异常毒性检查依法检查（附录 F） ，应符合规定。3.3.7热原检查依法检查（附录 D） ，注射剂量按家兔体重每 1kg注射 0.15g蛋白质，应符合规定。3.3.8根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。4保存、运输及有效期于 2-8避光保存和运输。自生产之日起 ，按批准的有效期执行。5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
