1、第十一章肾上腺素受体阻断药 (Adrenoceptor blocking drugs),（1） 受体阻断药 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明 1 受体阻断药: 哌唑嗪 2 受体阻断药: 育亨宾 （2） 受体阻断药 1、 2 受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药: 阿替洛尔 （3） 、 受体阻断药: 拉贝洛尔,肾上腺受体阻断药,又称为抗肾上腺素药 (Antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (Adrenoceptor antagonists),第一节 受体阻断药, 受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上
2、腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为 “肾上腺素作用的翻转” ( Adrenaline reversal )。 这是因为 AD 可激动 受体和 受体，本类药物阻断了 受体，而保留了 受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用 AD 治疗，只能用 NA 治疗。,a 受体阻断药具有肾上腺素升压作用翻转的作用,1、2 受体阻断药酚妥拉明、苄酚明1 受体阻断药哌唑嗪，为降压药2 受体阻断药育亨宾，为科研工具药, 受体阻断药的分类, 受体阻断药,（一）短效类 受体阻断药酚妥拉明
3、(Phentolamine；利其丁 Regitine),酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的 20%,一、1、2 受体阻断药,选择性阻断 1、2 受体，对 受体无作 用。酚妥拉明与 受体结合较松散，易于 解离，为竞争性 受体阻断药。,作用机制：,1. 心血管系统1.1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1) 血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2) 阻断突触前膜 2 受体，促进前膜释放NA，激动心脏 1 受体。,药理作用,1.2 血管：血管扩张，外周阻力降低，血压 下降 (具有明显的 AD 翻转作用)。 2. 拟胆碱样作用：兴奋胃肠平
4、滑肌。组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红,1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2. 静脉滴注 NA 外漏酚妥拉明局部浸润注射 3. 抗休克，原因：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环。用药前必需补足血容量,临床应用,4. 缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象。 5. 充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力，心脏后负荷降低，心输出量增加，心力衰竭减轻。,不良反应 1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,（二）长效类 受体阻断药酚
5、苄明 (Phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030% 吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,药理作用 酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 受体阻断药。 特点：1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持 3-4 天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻断突触前 2 受体；抑制神经末梢对 NA 的重摄取,临床应用 1. 外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 2. 抗休克 3. 治疗嗜铬细胞瘤不良反应 体位性低血压、心悸、鼻塞。,酚苄明,酚妥拉明,去甲肾上腺素,二、1
6、受体阻断药哌唑嗪 Prazosin,药理作用,选择性 1 受体阻断药 1 受体阻断血管舒张、 外周阻力血压 无明显兴奋心脏作用,对突触前膜 2 无阻断作用,用途：治疗高血压,第二节 受体阻断药 ( -adrenoceptor blockers ),为典型的竞争性 受体阻断药,图11-2 普萘洛尔的典型竞争性拮抗曲线, 受体阻断药构效关系：基本结构有芳香基及 乙胺基链 研究表明，异丙基仲胺的基本结构与 受体 的亲和力最强，所以目前 受体阻断药多为 异丙基取代物。 胺基端与芳香环间的距离增加， 受体阻断 作用加强。,一、构效关系与药理作用,构效关系,在 碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形成左旋和右
7、旋两种异构体。左旋体的作用为右旋体 50100 倍，说明构效关系中的立体特异性。,药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。有些 肾上腺素受体阻断药与 受体结合后除能阻断受体外尚对 受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。,1. 受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏： 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。,药理作用,血管与血压： 短期应用 受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。但长期应用可使外周阻力降低。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,(2) 支气管平滑肌 支气管平滑肌 2 受体阻断，
8、支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (3) 代谢 受体阻断药可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。,本类药物不影响胰岛素的降血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用 受体阻断药时应注意。这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。,(4) 肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。,血管紧张素原,2. 内在拟交感活性 (Intrinsic sympathomimetic activity, ISA) 有些 受体阻
9、断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用， 称为内在拟交感活性。,3. 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,二、 受体阻断药的分类,1、 2 受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药: 阿替洛尔 、 受体阻断药: 拉贝洛尔, 受体阻断药,普萘洛尔 (Propranolol, 心得安） 药动学 1. 脂溶性高，口服易吸收。 2. 首关消除强，生物利用度低。 3. 蛋白结合率大于 90 %。易通过血脑屏障。 4. 个体差异大。,1.无内在拟交感活性 1
10、、2 受体阻断药,（一）1 、2 受体阻断药,心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠脉流量 下降、心肌耗氧量明显减少； 肾素释放减少； 支气管阻力增高。,药理作用,临床应用 1. 心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等 2. 心绞痛 3. 高血压 4. 甲状腺机能亢进 对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。,不良反应 1. 诱发或加重支气管哮喘 2. 抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3. 反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与 受体上调有关。,噻吗洛尔
11、( Timolol, 噻吗心安） 特点： 1. 对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强 。 2. 无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3. 噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔 ( Pindolol, 心得静 ) 特点： 1. 对 1 2 受体阻断作用无选择性。 2. 有较强的内在拟交感活性，对心肌抑制、房室传导阻滞、诱发呼吸困难比普萘洛尔弱。,2.有内在拟交感活性 1、 2 受体阻断药,阿替洛尔 ( Atenolol, 氨酰心安)特点： 1. 为选择性 1 受体阻断药，对 2 受体阻断作用较弱，具有很强的心脏选择性。 2. 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3. 无内在拟交感活性，无膜稳定作用。,1.无内在拟交感活性 1 受体阻断药,（二）1 受体阻断药,2.有内在拟交感活性 1 受体阻断药,醋丁洛尔（Acebutolol）,特点： 1. 为选择性 1 受体阻断药，对 2 受体阻断作用较弱。 2. 有内在拟交感活性和膜稳定作用。减慢心率要比普萘洛尔轻,拉贝洛尔 ( Labetalol ) 特点 ： 1. 对 受体有竞争性拮抗作用，对 受体有非选择的阻断作用， 对 受体阻断作用比对 受体的阻断作用强。 2. 适应于各型高血压病的治疗。,（三） 、 受体阻断药,
