1、第十章 激素1. 单项选择题1) 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A.雌甾烷具 18 甲基,雄甾烷不具B.雄甾烷具 18 甲基,雌甾烷不具C.雌甾烷具 19 甲基,雄甾烷不具D.雄甾烷具 19 甲基,雌甾烷不具E.雌甾烷具 20、21 乙基,雄甾烷不具D2) 甾体的基本骨架A.环已烷并菲 B.环戊烷并菲C.环已烷并多氢菲 D.环戊烷并多氢菲E.苯并蒽D3) 可以口服的雌激素类药物是A.雌三醇 B.雌二醇C.雌酚酮 D.炔雌醇E.炔诺酮D4) 未经结构改造直接药用的甾类药物是A.炔雌醇 B.甲基睾丸素C.炔诺酮 D.黄体酮E.氢化泼尼松D5) 下面关于黄体酮的哪一项叙述是错误的A.化学名为孕甾
2、-4-烯-3,20-二酮,又名孕酮,助孕素。B.本品在空气中稳定,但对光和碱敏感。C.本品 17 位具有甲基酮结构,可与高铁离子络合。E.黄体酮与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物E.本品用于黄体机能不足引起的先兆流产和习惯性流产,本品不能口服C6) 半合成甾类药物的重要原料是A.去氢表雄酮 B.雌酚酮C.19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮D.孕甾烯-20-酮 E.双烯醇酮E2. 配比选择题1)A.17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮B.11,17,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯C.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17
3、-二醇D.17-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯E.孕甾-4-烯-3,20-二酮1.雌二醇化学名2.甲睾酮的化学名3.黄体酮的化学名4.醋酸泼尼松龙的化学名5.醋酸甲地孕酮的化学名1.C 2.A 3.E 4.B 5.A2)A. B.C. D.E.1.17-乙炔基-17-羟基-19-去甲基-雄甾-4-烯-3-酮2.(2S,5R,6R)-6(R)-2-氨基-2-苯基-乙酰氨基-3,3-二甲基-7-氧-硫杂一氮杂双环3,2,0庚烷-2-甲酸钠3.5-(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基-2,4-嘧啶二胺4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸5.雌甾-1,3,5(1
4、0)-三烯-3,17-二醇1.C 2.A 3.D 4.E 5.B3. 比较选择题1)A.甲基睾丸素 B.黄体酮C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.孕激素类药物 2.结构不具 19 角甲基3.与盐酸羟胺反应生成二肟 4.可用于女性功能性子宫出血5.A 环具 4-烯-3-酮1.B 2.D 3.B 4.A 5.C2)A.雌二醇 B.甲基睾丸素C.两者都是 D.两者都不是1.孕激素类药物 2.雌激素类药物3.甾体激素类药物 4.与羰基试剂作用5.可用于更年期障碍1.D 2.A 3.C 4.B 5.C3)A.雌二醇 B.炔雌醇C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.天然存在 2.可以
5、口服3.应检查其杂质 体 4.具孕激素作用5.硫酸中显荧光1.A 2.B 3.A 4.D 5.C4)A.炔雌醇 B.炔诺酮C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.具孕激素作用 2.具雄激素结构3.A 环为芳环 4.遇硝酸银成白色沉淀5.与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟1.B 2.B 3.A 4.C 5.B5)A.炔雌醇 B.已烯雌酚C.两者都是 D.两者都不是1.具有甾体结构 2.与孕激素类药物配伍可作避孕药3.遇硝酸银产生白色沉淀 4.是天然存在的激素5.在硫酸中呈红色1.A 2.C 3.A 4.A 5.A4. 多项选择题1) 在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有A.雌酚酮合成中
6、A 环的芳化及脱氢 B.炔诺酮合成中的炔基化C.甲基睾丸素合成时 17 位上甲基 D.黄体酮合成中 D 环的氢化E.醋酸泼尼松龙合成中 11 位氧化A、E2) 可在硫酸中显荧光的药物有A.醋酸泼尼松龙 B.黄体酮C.甲睾酮 D.炔雌醇E.雌二醇C、D、E3) 从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应A.氧化 B.还原C.酰化 D.水解E.成盐A、B、D4) 属于肾上腺皮质激素的药物有A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松 D.已烯雌酚E.醋酸泼尼松龙B、C、E5. 名词解释1) 醋酸肤轻松在醋酸去炎松分子中 6-位再引入氟原子的衍生物,称为醋酸肤轻松。其结构式如图:2) 电解质
7、代谢皮质激素去氧皮酮和醛甾有促进钠潴留和钾排出的作用,对维持体内钾钠平衡和调节体液具有重要意义,通常称为电解质代谢皮质激素,或盐皮质激素。3) 抗炎激素可的松和氢化可的松两种激素主要影响糖代谢,能将蛋白质分解为肝糖,在肝脏贮留而增加肝糖元,增强抵抗力,并有抗风湿及抗炎作用,亦称抗炎激素,或糖皮质激素。4) 肾上腺皮质激素它是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。可分为糖代谢激素和矿质代谢激素两类。5) 孕激素雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素。6) 高诺酮将炔诺酮 18 位增加一个甲基而得到的一种孕激素药物。7) 炔诺酮结构如下的孕激素药物,将妊娠素的 19-
8、甲基去掉即可得之。8) 甾类化合物的别系及正系在甾环中 A、B 环为反式稠合称为别系,又称胆甾烷系。在甾环中 A、B 环为顺式稠合称为正系,又称粪甾烷系。9) 雌激素是雌性动物卵巢中分泌的激素之一。10)甾体甾类化合物都有环戊烷并多氢菲的基本母核,含有四环骨架,这个四环骨架的衍生物经硒共热脱氢后,均得到同一 Diels 烃。11)雄激素是雄性动物睾丸产生,维持雄性生殖器的发育及促进第二副性征发育的一类雄甾烷类物质。6. 问答题1) 可的松和氢化可的松有哪些副作用?改进情况如何?二者都有抗炎作用,都能产生钠潴留排钾的副作用，引进浮肿,这是蛋白质分解作用而导致的体内氮成分减少和肾上腺萎缩。这些严重
9、的副作用就影响了临床的应用。因此希望通过结构改造除去或减轻副作用。并增强抗炎作用。科学工作者进行了大量的研究,在可的松和氢化可的松分子的 C1 或 C2 位引入双键,分别得到泼尼松和氢化泼尼松。二者的抗炎作用较母体相应提高了 34 倍,副作用减少。以后相继发现在 C6引入甲基或卤素, C9 引入卤素、C6 引入羟基或甲基均可增强抗炎作用和去除盐潴留作用。例如 6 甲基氢化泼尼松，抗炎和增强肝糖元的作用较氢化泼尼松增加三倍；6 氟氢化泼尼松的作用增加 34 倍,且没有钠潴留作用，适宜长期服用。氟羟氢化泼尼松对风湿性关节炎及过敏症的疗效均优于氢化可的松,亦无钠潴留作用。其缩丙酮醋酸酯称为醋酸去炎松
10、,抗炎作用较氢化可的松强 2040 倍,几乎无钠潴留作用。适用于类风湿性关节炎,急性扭伤等症。总之通过结构改造提高抗炎作用，消除副作用的工作正在研究中。2) 醋酸氢化泼尼松的主要理化性质及用途是什么?它是白色结晶性粉末：无臭、味苦。它的甲醇溶液与碱性酒石酸铜试液共热，产生橙红色的氧化亚铜沉淀。本品和硫酸反应呈玫瑰红色，无荧光；加水稀释后颜色消失，并有灰色絮状沉淀。用途：本品主要影响糖代谢，减轻肌体组织对损害性刺激所产生的病理反应。用于肾上腺皮质机能减退症、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾患；严重支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病及急性白血病。亦用于某些感染的综合治疗。3) 从构效关系
11、来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用？肾上腺皮质激素的生理作用有较高的结构专属性,骨架全反式对活性是必需的。结构特点一般 17-位均有一个羟甲基酮基,并在环 A 上具有 4-3-酮基。电解质代谢皮质激素一般在 11-位上没有氧原子基或虽有氧,但包括在酯环内(如甲醛皮质酮)。而糖代谢皮质激素则在 17-位有 -羟基和 11-位有含氧原子的基团(酮基或 -羟基)。二类作用并非绝对的,由于对受体结合有最适和次适之分,因此在代谢调节上常具有广泛的生理功能,可通过某些基团的影响,加强或减弱。因而通过构效关系的研究可设计出选择性高的新药,以减少副作用。如将 C9 和 C16 位分别以氟和甲
12、基取代成地塞米松和倍他米松,不仅数十倍增加糖代谢皮质激素作用。而且几乎完全消除了所不需要的盐皮质激素类副作用。引入双键,只有 1增强活性，减低副作用。如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的松的 35 倍。可能由于 1双键使 A 环几何形状发生变化所致。据报道在血液中含 1的化合物比氢化可的松具有更长的半寿期，因其 A 环部分代谢的比较慢。通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同基团,对它的活性有影响,因而影响对某些代谢的调节作用。4) 黄体酮是怎样合成的?它有什么特性及用途？它的合成是以醋酸孕甾双烯酮醇部分氢化,制得醋酸孕甾-5-烯醇酮;再经碱性水解,生成孕甾-5-酮醇;最后经 Oppe
13、nauer 氧化即得本品,反应式如下:特性:在黄体酮的 C20 位上具有还原性甲基酮,可以与高铁离子络合;与亚硝酰铁氰化钠反应则生成深兰紫色的阴离子复合物。黄体酮的中间体也呈阳性反应,其它常用甾体药物则均不显紫色,而呈淡橙色或不显色。用途：本品用于黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产，月经不调等。其作用大于妊娠素,安宫黄体酮、甲地孕酮。不能口服。5) 科学工作者如何发现强力口服孕激素?由于天然黄体酮在胃肠道中易破坏而失效,口服无效,临床上只能进行肌肉注射。目前世界范围内科学工作者都对避孕药的研究高度重视;为了获得长效孕激素而对黄体酮作了大量构效关系的研究。在黄体酮 17-位引入羟基活性降低
14、,但是将羟基酯化则作用强而持久。继而在 6-位上引入双键,氯素或甲基均可增强作用。如 6-甲基-17-羟基黄体酮皮下注射效力为黄体酮的 5060 倍,且可口服,又如安宫黄体酮,氯地孕酮,甲地孕酮和己酸孕酮都是强力口服孕激素。临床上常和雌激素配合使用作为口服避孕药。6) 雌激素与孕激素合并用药为什么可以避孕?正常妇女垂体前叶分泌促卵泡成熟激素(FSH)刺激卵巢泡生长发育,并促进卵泡膜细胞雌激素。当卵泡成熟,体内雌激素增加到一定水平时,雌激素则转而反馈地抑制FSH 的分泌,并促使垂体前叶释放黄体生成激素(LH),来干扰雌激素的作用。这样在 LH 和 FSH 的共同作用下,成熟卵泡发生排卵和形成黄体
15、并分泌黄体酮。黄体酮具有对 LH 分泌的反馈性抑制作用。因此如果外源性给妇女用黄体酮,则使排卵期血浆中 LH 高峰消失;如果用雌激素则能抑制 FSH 分泌,使卵泡的生长成熟过程受抑制，因而没有成熟卵泡可提供排卵。因此,雌激素与孕激素(黄体酮),合并用药可以避孕。7) 天然的黄体激素有哪些用途?它的主要作用是促进子宫及乳腺发育,可缓和子宫平滑肌的紧张而有防止流产的功效。也用于机能性月经痛,月经不调等。8) 在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基可以增强或减弱雄激素的活性，请举例说明结构对性质的影响？00542在雄甾烷母核中引入 3-酮基或 3-羟基均增强雄激素活性。在雄甾烷的 17 位引入羟基则
16、无雄激素活性或同化作用，17 羟基是已知取代基中效果最强的。17-羟基化合物的长效酯类在体内水解成为游离醇而生药效。认为 17-氧原子对与受体部位的连接是很重要的。17-烃基可以阻止在这个部位的代谢变化,并且因此而使所得的化合物具有口服的活性。在 17-位引入乙炔基则显示孕激素的活性，如妊娠素。在 16 位引入大的基团,则产生拮抗作用，如 TSAA-291 是一个抗雄激素新药。当雄甾烷环扩大或缩小时,一般都使雄激素活性及同化作用减弱或破坏。在 A 环上引入一个 SP2杂化碳原子。使环在一个平面上,从而可以得到更强的同化作用，如康力龙与康复龙。通过以上例子就说明,物质的性质决定于它的结构。9)
17、双炔失碳酯的商品名是什么?它的主要理化性质及用途是什么?通常称为抗孕 53,探亲 53。主要的理化性质: 本品为白色结晶性粉末,是 -型和 -型二种异构体的混合物。遇硫酸呈红棕色,加水变淡紫色,在荧光灯下略带荧光;遇硝酸银试液则产生白色的双炔失碳酯银盐沉淀。用途:为抗着床口服避孕药。10)化学名为 19-去甲基-17-羟基-4-雄甾烯-3-酮-17-苯丙酸酯,商品名是什么?它是如何合成的?有什么用途?习惯名是苯丙酸诺龙,多乐宝林。合成过程:以雌二醇-3-甲醚()为原料,与金属锂在液氨乙醇中反应，生成 19-去甲基-17-羟基-2.5-雌甾二烯-3-甲醚()， （）属烯醚结构,在弱酸下水解生成
18、19-去甲基-17-羟基-5-雄甾烯-3-酮();在强酸下双键移位而得 19-去甲睾丸素();以苯丙酰氯进行酯化,即得本品。反应式:用途：本品用于烫伤,恶性肿瘤手术前后,骨折后不愈合和严重骨质疏松症,早产儿,侏儒症及营养吸收不良,慢性腹泻和另外一些消耗性疾病,长期使用时女性有轻微的男性化作用。11)甲基睾丸素的化学名称是什么?简述它的主要理化性质及用途，注意事项。它的化学命名为 17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮。理化性质:本品为白色或乳白色结晶性粉末;无臭,无味,微有吸湿性,遇光易变质。易溶于乙醇、丙酮和氯仿，溶于醋酸乙酯，略溶于乙醚，不溶于水。遇硫酸乙醇溶液呈黄色，并带有绿色荧光，
19、加水后变为淡琥珀色乳浊液，遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而变为樱红色。用途：它用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病；亦可用于女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌等。注意事项：本品能口服，但因 C17-位存有甲基,对肝脏有一定毒性而易产生黄疸,大剂量使用亦易发生女性男性化。12)利用改造结构的办法,如何得到效果最好的抗雄激素药物？根据雄激素样作用的药物在结构上要求有 17-羟基的特点,设想在分子的适当位置上接上一个大的基团,则产生空间位阻,能影响雄激素样作用。根据这样的设计思想,成功地合成了一类新的副作用少的抗雄激素药物。如 TSAA-291 就是其中抗雄激素作用最好的一个。可用于治疗前列腺肥大,多毛症和
20、痤疮等。13)通过结构改造的途径如何得到高效口服避孕药?在睾丸素的 C17-位引入乙炔基则得乙炔基睾丸素,它只有微弱的雄激素活性，口服显示强力的孕激素活性，因此称为妊娠素。将妊娠素的 19-甲基去掉则得到炔诺酮,在炔诺酮 18 位增加一个甲基得 18-甲基炔诺酮即高诺酮,其效力比炔诺酮大 20 倍。在炔诺酮 18位的 9、11 位引入二个双键得强诺酮为高效口服避孕药。14)雌激素活性结构要求什么基团?经研究发现雌和受体的结合,需要诱导物分子 C3 和 C17 两端均有-OH 基。曾设想当分子中可以形成氢键的基团如酮、酚羟基及醇羟基等，氢键的基团之间距离为8.55A 时,具有最适宜的雌激素活性结
21、构要求。15)为什么甾体中的环已烷都以椅式构象存在呢?甾体骨架中在 C10 和 C13 上的二个角甲基及 C17 位的侧链都位于整个分子平面的上方。A、B、C 环都为环已烷，理论上可以为椅式或船式构象存在，但因船式比椅式的张力大，椅式构象较稳定，故甾体中的环已烷都以椅式构象存在。16)甾体骨架中的碳原子的编号是任意的还是有规定的?编号是规定的,规定的顺序如下:C10 和 C13 位各有一个甲基C17 位连一个 C 链A、B、C 环都是环已烷17)甾类药物如何命名？甾类药物可根据其母核进行命名,主要的母核有 5-雄甾烷,5-雄甾烷,5-雌甾烷,5-雌甾烷,5-孕甾烷,5-孕甾烷等。命名时首先据药
22、物结构选择一个适当母体,然后在母体名称的前后分别加上取代基的位次,构型,并表明结构中与母体之差别。18)甾类药物在体内如何参与一些代谢,并激动和产生各种甾体激素效应呢?体内的甾类激素主要调节靶组织的蛋白质合成。而甾类药物多属脂溶性小分子,均易透过类脂质膜,扩散进入细胞内。甾体分子必须经由血液和组织液搬运到靶组织,然后通过简单的弥散透入细胞。由于靶细胞的胞浆内具有特异性受体,则甾体分子与特异性激素受体相结合形成复合物,经温度变构,载运入核。故甾体药物均迅速而被选择性地集中到靶细胞的核内,并与染色质的 DNA 结合,激活并开放一定的基团,促进某些 RNA 转录,然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的
23、代谢活动,从而产生各种甾体激素的特殊效应使体内各种代谢恢复正常状态。19)雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同?雌二醇是卵泡分泌的原始激素。雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变,最后形成雌三醇。分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。系由于雌二醇与受体形成的复合物稳定性大,离解度小所致，在这种情况下,很低循环水平的雌激素就能维持这些细胞的最大生物活性。雌三醇的生物反应较雌二醇为短,由于雌三醇与受体形成复合体时,与核染色质结合的半寿期较雌二醇为短,因此雌三醇是一种较雌二醇弱 240倍的雌激素。20)雌二醇是如何合成的?化学名称叫什么?它有什么用途及注意事项?它以炔诺酮中间体 19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料,以微生物氧化,使 A 环脱碳及脱氢制成雌酚酮,再经四氢硼钾还原即得本品。反应式:化学命名为:雌甾-1、3、5(10)-三烯-3、17-二醇。雌二醇可用于女性激素不足引起的各种病症。注意事项:它易在消化道被破坏 ,不宜口服。
