1、帕珠沙星致跟腱炎不良反应李胜前，杨思芸（南充市中心医院 四川，南充 637000）【病例资料】女性，74 岁，因“恶心、呕吐、腹痛、腹泻 1天”于 2010年 7月 28日入院；入院前 1天患者进食皮蛋后感恶心、呕吐，腹痛、腹泻，呕吐物为胃内容物，无咖啡样物质，腹痛呈持续全腹钝痛，无阵发性加剧，无放射痛，解黄色稀水便，20 次/日，无粘液及脓血，有畏寒发热。患者既往体健，无类风湿性关节炎病史，无踝关节外伤病史，有青霉素过敏史。体格检查：T 37.8，BP 95/60mmHg，R 22次/分，P 115/分，神清，精神差，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性罗音，心率 115次/分，心音有力，律齐，各瓣
2、膜听诊区未闻及杂音，腹软，下腹部压痛，无反跳痛，Murphy 征(-)，肝脾肋下未扪及，肝区无叩击痛，双肾区无叩击痛，移动性浊音(-)。辅助检查：大便常规提示：水样便，隐血(+)；血常规：WBC 11.510 9/L , N % 0.869。入院诊断：急性胃肠炎。治疗过程：甲氧氯普胺 10mg，im，止吐，0.9%氯化钠注射液 250ml +甲磺酸帕珠沙星 0.5 ivgtt qd 抗感染治疗，维持水、电解质平衡。第 3天，患者呕吐、腹痛症状减轻，大便次数减少至 2次/天，性状微稀，体温正常，但患者感双足脚跟疼痛，双足脚跟不敢着地，查体：双足跟腱局部压痛，无红肿；右足正侧位 X 线片未见异常，
3、查抗“o” 、类风湿因子均正常，经风湿免疫科会诊排除类风湿性关节炎；第 4天，患者双足脚跟疼痛加重，患者否认近日外伤史。综合分析，考虑与帕珠沙星有关，遂停用帕珠沙星，余治疗方案不变，局部热敷，嘱患者卧床休息，第 5天患者诉双足脚跟疼痛症状消失。【分析与点评】本例患者使用甲磺酸帕珠沙星注射液后出现双踝关节部疼痛，局部压痛症状；患者年龄较大，住院期间无外出行走及体力活动，故可排除外力所致，并且患者既往无风湿病史，无踝关节外伤病史，考虑可能系帕珠沙星的药物不良反应，予以停用帕珠沙星，其他药物继续使用，患者跟腱损伤逐渐好转，提示该患者的跟腱损伤很可能为帕珠沙星所致。帕珠沙星( Pazufloxacin
4、) 为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，临床用于治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染性疾病；帕珠沙星不良反应发生率约为 3. 62% 1 ，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等胃肠道症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状，静脉炎及皮疹瘙痒过敏 2，跟腱炎是帕珠沙星较少见的不良反应，如发现和处理不及时可致跟腱撕裂。帕珠沙星引起跟腱损伤的机制尚不清楚，可能与以下因素有关 3,4：(1) 喹诺酮类药物破坏跟腱细胞结构，导致跟腱细胞退行性病变，细胞质内因细胞器(线粒体、内质网) 膨胀而多发空泡，形成巨大的囊泡；细胞核密度增高，染色质挤成散乱的半点，细胞与细胞外基质分离，纤维直径降低、胶原纤维之间的距离增加。
5、(2) 喹诺酮类药物影响跟腱蛋白的合成，抑制跟腱聚糖蛋白的合成，对胶原有氧化应激作用。(3) 喹诺酮类药物对抗镁离子而引发的结缔组织毒性。另外，患者年龄大（ 60岁）和联用糖皮质激素类药物5, 6，是帕珠沙星等氟喹诺酮类药物所致跟腱损伤的危险因素。此病例提示，临床应用氟喹诺酮类药物时，应注意跟腱的反应。尤其是在老年人或有跟腱疾病时，应提高警惕，尽量避免氟喹诺酮类与糖皮质激素同时使用。一旦出现局部疼痛或者肌腱炎时，立即停用药物，对症治疗并休息受到影响的肢体直至症状消失。参考文献1 沈奇. 新氟喹诺酮类抗菌药帕珠沙星 J. 华西医学, 2005, 20( 4): 805.2 陈富超, 方宝霞, 李
6、 鹏,等. 帕珠沙星的不良反应文献分析 J. 医药导报, 2009, 28 (3):375-376. 3 Shakibaei M, Stahlmann R. Ultrastructure of achilles tendon from rats after treatment with fleroxacinJ. ArchToxicol, 2001, 75( 2 ): 97-102.4 Marie-Agnes S, Pascale GP, Alain M, et al. Pefloxacin-induced achilles tendon toxicity in rodents: biochem
7、ical changes in p roteoglycan synthesis and oxidative damage to collagen J. Antimicrobial Agents Chemothe, 2000, 44( 4): 867-872.5 vander Linden PD, Stu rkenboom MC, Herings RM, et a.l Increased risk achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids J. Arch In tern Med, 2003, 163 ( 15): 1801.6段大鹏, 陈根元, 萧文耀, 等. 氟喹诺酮类及糖皮质激素类药物对跟腱影响的细胞学观察J.中国纺织工程研究与临床康复, 2008, 12( 33): 6450-6452.作者简介：李胜前，男，研究方向：临床药学。邮箱：，联系电话：0817-2258096。
