收藏 分享(赏)

细胞生物学习题集.doc

上传人:hyngb9260 文档编号:7215756 上传时间:2019-05-10 格式:DOC 页数:44 大小:168.50KB
下载 相关 举报
细胞生物学习题集.doc_第1页
第1页 / 共44页
细胞生物学习题集.doc_第2页
第2页 / 共44页
细胞生物学习题集.doc_第3页
第3页 / 共44页
细胞生物学习题集.doc_第4页
第4页 / 共44页
细胞生物学习题集.doc_第5页
第5页 / 共44页
点击查看更多>>
资源描述

1、1细胞要点(翟中和细胞生物学)Chepter 1.2.3 1、1838 年,德国植物学家施莱登(M.J.Schleiden)发表了植物发生论 ,指出细胞是构成植物的基本单位。1839 年,德国动物学家施旺(M.J.schwann)发表了关于动植物的结构和生长的一致性的显微研究 ,指出动植物都是细胞的聚合物。两人共同提出:一切植物、动物都是由细胞组成的,细胞是一切动植物的基本单位,这就是著名的“细胞学说” (celltheory) 。 2、支原体(mycoplast):又称霉形体,为目前发现的最小的最简单的细胞,也是唯一一种没有细胞壁的原核细胞。支原体细胞中唯一可见的细胞器是核糖体。 3、朊病毒

2、(prion):仅由有感染性的蛋白质构成的生命体。 4、真核细胞与原核细胞的差异: 原核细胞 真核细胞 无真正细胞核,遗传物质无核膜包被,散状分布或相对集中分布形成核区或拟核区 具完整细胞核,有核膜包被,还有明显的核仁等构造 遗传物质 DNA 分子仅一条,不与蛋白质结合,呈裸露状态 DNA 分子有多条,常与蛋白质结合成染色质或染色质 无内膜系统,缺乏膜性细胞器 具发达的内膜系统 不存在细胞骨架系统,无非膜性细胞器 具由微管、微丝、中间纤维等构成的细胞骨架系统 基本表达两个基本过程即转录和翻译相偶联 遗传信息的转录和翻译过程具有明显的阶级性和区域性 细胞增殖无明显周期性,以无丝分裂进行 增殖以有

3、丝分裂进行,周期性很强 细胞体积较小 细胞体积较大 细胞之中有不少的病原微生物 细胞为构成人体和动植物的基本单位 5、细胞生物学研究的主要技术与手段: a.观察细胞显微结构的光学显微镜技术; b.探索细胞超微结构的电子显微镜技术; c.研究蛋白质和核酸等生物大分子结构的 X 射线衍射技术; d.用于分离细胞内不同大小细胞器的离心技术; e.用于培养具有新性状细胞的细胞融合和杂交技术; f.使机体细胞能在体外长期生长繁殖的细胞培养技术; g.能对不同类型细胞进行分类并测其体积、DNA 含量等数据的流式细胞术; h.利用放射性同位素对细胞中的 DNA、RNA 或蛋白质进行定位的放射自显影技术; i

4、.用于探测基因组中英雄模范种基因是否存在,是否表达以及拷贝数多少的核酸分子杂交技术; j.能将细胞中的特定蛋白质或梳酸分子进行分离纯化的层析技术和电泳技术; k.对细胞化学定性、定量分析的显微分光光度术,显微荧光光度术,核磁共振技术。 Chapter4 1、生物膜(biomembrane)结构模型的演化:a.1925 三明治模型;b.1959 单位膜模型(unitmembranemodel) ;c.1972生物膜的流动镶嵌模型;d.1975 晶格镶嵌模型;e.1977 板块镶嵌模型;f.脂筏模型(lipidraftsmodel) 2、细胞膜(cellmembrane):指围绕在细胞最外层,由脂

5、质和蛋白质构成的生物膜,又称质膜,厚度 6-10nm,是细胞间或细胞与外界环境间的分界,维持着细胞内外环境的差别。电镜下,CM 呈三层结构,磷脂双分子层是膜的骨架,每个磷脂分子都可以自由地作横向运动,其结果使膜具有流动性、弹性。磷脂双分子层的内外两侧是膜蛋白,有时镶嵌在骨架中,也能作横向运动。 3、流动镶嵌模型(fluidmosailmodel):认为球形膜蛋白分子以各种镶嵌形式与磷脂双分子层相结合,有的际在内外表面,有的部分或全部嵌入膜中,有的贯穿膜的全层,这些大多为功能蛋白。这一模型强调了膜的流动性和不对称性,较好地体现细胞的功能特点,被广泛接受。 4、脂质体(liposome):是根据磷

6、脂分子可在水相中自我装配成稳定的脂双层膜的球形结构的趋势而制备的人工球形脂质小囊。 25、整合蛋白(integralprotein):又称内在蛋白,跨膜蛋白部分或全部镶嵌在细胞膜中或内外两侧。以非极性 aa 与脂双分子层的非极性疏水区相互作用而结合在质膜上。整合 pro 几乎都是完全穿过脂双层的蛋白,亲水部分暴露在膜的一侧或两侧表面;疏水区同脂双分子层的疏水尾部相互作用;整合蛋白所含疏水 aa 的成分较高。跨膜蛋白可分为单次跨膜,多次跨膜,多亚基跨膜等。 6、膜转动蛋白(membranetransportprotein):CM 中具有转运功能的跨膜蛋白,可分为载体蛋白和通道蛋白。 7、外周蛋白

7、(peripheralprotein):又称附着蛋白,完全外露在脂双分子层的内外两侧,主要是通过非共价分健附着在脂的极性头部,或整合蛋白亲水区的一侧间接与膜结合。 8、细胞外基质(extracellularmatrix):由动物 cell 合成并分泌到胞外,分布于细胞外空间的蛋白和多糖所构成的网状结构。 主要成分有 a.多糖:糖胺聚糖、蛋白聚糖; b.纤维蛋白:结构蛋白(胶原和弹性蛋白) 、粘合蛋白(纤连蛋白和层粘连蛋白) 其中以胶原和蛋白聚糖为基本骨架在细胞表面形成纤维网状复合物,这种复合物通过纤连蛋白或层粘蛋白以及与其他的连接分子直接与细胞表面受体连接;或附着到受体上,由于受体多数是膜整合

8、蛋白,并与细胞的骨架蛋白相连,所以细胞外基质通过膜整合蛋白将细胞外与细胞内连成了一个整体。 9、整联蛋白(integrin)属于整合蛋白家族,是细胞外基质受体蛋白。整联 pro 为一种跨膜的异质二聚体,它由两个非共价结合的跨膜亚基即 和 亚基所组成。Cell 外的球形头部露出脂双分子层,头部可同细胞外基质蛋白结全,而细胞内的尾部同肌动蛋白相连,整联蛋白的两个亚基 和 链都是糖基化的,并通过非共价键结合在一起,整联蛋白同基质蛋白的结合,需要二价氧离子,如 Ca2+,Mg2+等的参与,有些细胞外基质可被多种整联蛋白识别。 整联蛋白作为跨膜接头在细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架之间起双向联络作用,将细

9、胞外基质同细胞内的骨架网络连成一个整体,这就是整联蛋白所起的细胞粘着作用。整联蛋白还具有将细胞外信号的细胞内传递的作用。 10、细胞连接(cell junction):机体各种组织的细胞彼此按一定的方式相互接触并形成了将相邻细胞连结起来的特殊结构,这种起连接作用的结构或装置称为细胞连接。 11、紧密连接(tight junction):是相邻细胞间局部紧密结合,在连接处,两细胞膜发生点状融合,形成与外界隔离的封闭带,由相邻细胞的跨膜连接糖蛋白组成对应的封闭链,主要功能是封闭上皮 cell 间隙,防止胞外物质通过间隙进入组织,从而保证组织内环境的稳定性,紧密连接分布于各种上皮细胞管腔面,细胞间隙

10、的顶端。 12、锚定连接(anchoring junction):连接相邻细胞的骨架系统或将细胞与基质相连形成一个坚挺有离的细胞整体。 a.与中间纤维相连的锚定连接主要包括桥粒和半桥粒。 b.与肌动蛋白纤维相连的锚定连接包括粘着带和粘着斑。 构成锚定连接蛋白为细胞内附着蛋白和跨膜连接的糖蛋白。 13、桥粒:连接相邻 cell 内的中间纤维将相邻 cell 连接在一起, 半桥粒:连接将细胞与细胞外基质连接在一起, 粘着带:位于某些上皮 cell 紧密连接的下方,相邻 cell 形成一个连续的带状结构,此中跨膜糖蛋白认为是钙粘素(参与连接的为钙粘蛋白) , 粘着斑:是肌动蛋白纤维与细胞外基质之间的

11、连接方式(参与连接的为整联蛋白) 14、G 蛋白(信号蛋白):为可深性蛋白,全称为结全 G 调节蛋白,由 , 三亚基构成,位 细胞表面受体与 CAMPase 之间。当 cell 表面受体与相应配体结合时,释放信号例 G 蛋白激活,通过与 GTP 和 GDP 的结合,构象发生改变,并作用于 CAMPase 调节胞内第二信使 CAMB 的水平,最终产生特定的细胞效应,作为一种调节蛋白或偶联蛋白,G 蛋白又可分为刺激型 G 蛋白和抑制型 G 蛋白等多种类型,其效应器可不同。 15、细胞膜有何作用:(保护作用) a.使细胞内外环境隔开,形成稳定的内环境; b.控制着细胞内外物质的交换,细胞膜具有选择透

12、性; c.膜上有许多酶,是细胞代谢进行的重要部位; d.CM 还是一种通讯系统,CM 与神经传导,激素作用有关; e.CM 对能量转换,免疫防御,细胞癌变等方面起十分重要作用。3翟中和细胞生物学(2000 版)配套习题第一章:绪论1、 填空题:1、 细胞生物学是细胞整体、超微结构和分子水平上研究 及其 规律的科学。、2、名词解释:1、细胞学说(cell theory)3、选择题:1、现今世界上最有影响的学术期刊是 。a:Natuneb: Cellc: PNASd: Science2、自然界最小的细胞是(a) 病毒(b) 支原体(c) 血小板(d) 细菌4、是非题:1、现代细胞生物学的基本特征是

13、把细胞的生命活动和亚细胞的分子结构变化联系起来。( )5、问答题:1. 当前细胞生物学研究的热点课题哪些?2. 细胞学说的基本要点是什么?细胞学说在细胞学发展中有什么重大意义?3. 细胞生物学的发展可划分为哪几个阶段?各阶段的主要特点是什么?第二章:细胞基本知识概要1、名词解释:1. 血影(Ghost)2. 通道形成蛋白(Porin)3. 纤维冠(fibrous corona)2、选择题:1、立克次氏体是(a) 一类病毒(b) 一种细胞器(c) 原核生物(d) 真核生物2、 原核细胞的呼吸酶定位在(a) 细胞质中(b) 质膜上(c) 线粒体内膜上(d) 类核区内3、 最小的细胞是(a) 细菌(

14、b) 类病毒4(c) 支原体(d) 病毒4、 在英国引起疯牛病的病原体是:(a) 朊病毒(prion)(b) 病毒(Virus)(c) 立克次体(rickettsia)(d) 支原体(mycoplast)5、 逆转病毒(retro virus)是一种(a) 双链 DNA 病毒(b) 单链 DNA 病毒(c) 双链 RNA 病毒(d) 单链 RNA 病毒6、 英国疯牛病病原体是(a) DNA 病毒(b) RNA 病毒(c) 类病毒(d) 朊病毒7、 线虫基因组的全序列测定目前已接近尾声,发现其一共约有( )种的编码基因(a) 6000(b) 10000(c) 20000(d) 500008、 原

15、核细胞与真核细胞虽有许多不同,但都是(a) 核仁(b) 核糖体 (c) 线粒体(d) 内质网9、 前病毒是(a) RNA 病毒(b) 逆转录 RNA 病毒 RNA 病毒(c) 整合到宿主 DNA 中的逆转录 DNA(d) 整合到宿主 DNA 中的 DNA 病毒3、是非题:1.类病毒仅由裸露的 DNA 所构成,不能制造衣壳蛋白。( )2. 原核细胞中只含一个 DNA 分子。( )3.逆转录是一种仅为 DNA 病毒所特有的违反中心法则的例子。( )4. 真核细胞和原核细胞分别起源于各自的祖先。.( )5. 果蝇染色体的一条代表一个基因。( )6. 细胞学说是英国科学家胡克创立的。( )4、问答题:

16、1. 根据你所掌握的知识,如何理解“细胞是生命活动的基本单位”这一概念?2. 病毒是非细胞形态的生命体,又是最简单的生命体,请论证一下它与细胞不可分割的关系?3. 为什么说支原体可能是最小最简单的细胞存在形式?4. 说明真核细胞与原核细胞在遗传装置,基因表达及调控方面的区别。5. 真核细胞在亚显微结构水平可以划分为哪三大基本结构体系?(据说在国内,这是翟中和先提出来的)6. 细胞与病毒在起源上的关系有哪几种假说?你比较同意哪一种?为什么?(必须同意:生物大分子细胞病毒这种,5论据:P26)7. 请简要说明病毒的增殖过程。(今年 SARS 流行,而且陈建国和邓宏魁现在都在研究 SARS,还要看一

17、下 SARS 病毒基本的结构和增殖途径)8. 在生命起源和进化过程中化学进化与生物进化的关系如何?9. Miller 实验的方案是怎样设计的?有什么重要意义?10. 微球学说和团聚体学说的主要内容是什么?11. 如何评价真核生物起源的内共生假说和经典假说?12. 叶绿体可能起源于原核绿藻和蓝细菌(蓝藻)的观点的根据是什么?13. HIV 的分子结构特征是什么?HIV 的英文全称是什么?14. 列出原核细胞与真核细胞的主要差异。15. 蛋白质组是什么?1、 RE: 走近蛋白质组研究转发自:中华基因网,非常谢谢!Proteome(蛋白质组),这个在各种字典里都还查不到的词组,近几年来开始在生命科学

18、领域逐渐浮出水面,曝光频率越来越高,蛋白质组是什么?它与我们有什么关系?让我们来揭开其神秘的面纱,一睹其迷人的风采。 一、什么是蛋白质组研究 基因,尤其是基因组研究形成了 20 世纪生命科学研究一道亮丽的风景线,取得了巨大的成就。那么,知道了人类的全部基因组序列,就可以解决各种医学问题吗?其实并不是这么简单。仅凭基因组学这只单脚圆规,很难绘出完美的圆圈。随着人类基因组计划的逐步完成,科学家们又进一步提出了后基因组计划,蛋白质组研究是其中一个很重要的内容。 在人体内真正发挥作用的是蛋白质,蛋白质扮演着构筑生命大厦的“砖块”角色,是生命活动的真正执行者和体现者。基因好比一张制造飞机和坦克的图纸,蛋

19、白质就是根据图纸制造的真正进行战斗的飞机和坦克。虽然目前已完成了对人类基因的全部序列测定,但是单凭制造飞机和坦克的图纸,不可能演绎出一场战争,也不会知道一场战争是如何发生、如何进行的。基因的主要功能是通过其表达产物蛋白质来实现的,而蛋白质亦具有自身特有的活动规律,随着生命活动的进程表现出极其动态的紧密协调的变化,蛋白质在合成之后具有相对独立的修饰、转运和相互间作用能力,同时还具有对外界因素发生反应的能力。因此,只有从蛋白质组学的角度对所有蛋白质的总和进行研究,即开展蛋白质组学研究,才能更加贴近对生命现象和本质的掌握,生命活动的本质和活动规律才能找到答案。正是因为这样,国际科学界预言,在 21

20、世纪,生命科学的热点将从基因组学转向蛋白质组学,使后者成为新的前沿。 蛋白质组学研究不但对了解生命本质有重要的意义,而且在疾病诊断治疗、药物筛选等有广泛应用前景。其中蕴藏着开发疾病诊断方法和新药的线索。 二、蛋白质组能给我们带来什么 人体内的每一细胞是由一万余个不同蛋白质的有机组合,不同蛋白质的组合就构成不同细胞的功能。要想把细胞内部这些功能和信息全部展现出来,唯一的方法是利用蛋白质组学技术,得到一张拥有各种蛋白质点的“繁星图“,利用现代科学分析技术,将此图变成开发新药的“探宝图”,了解其药物的细胞内作用与运转机制,成为药物发现的“路标”。 蛋白质组的研究不仅是探索生命奥秘的必须工作,也能为众

21、多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径,为人类健康事业带来巨大的利益。现在已经知道,在疾病中只有一小部分是起因于基因突变,而各种疾病都有蛋白质谱的动态变化,每种疾病在不同的发病阶段,在任何症状出现之前,在蛋白质水平方面已经发生了变化,所以通过蛋白质组学研究提供给我们大量的、完整的、动态的蛋白质谱,通过对正常个体及病理个体间的蛋白质组比较分析,我们可以找到某些“疾病特异性的蛋白质分子”,它们可成为新药物设计的分子靶点,通过这些靶点,在药物发现阶段,我们可能对大量新化合物进行自动筛选,缩短新药发现周期;或者通过这些被确认的蛋白质变化标志物,发展成为临床早期诊断指标,为疾病的早期诊断提供分子

22、标志,形成未来诊断学和治疗学的理论和应用基础。 一项科学统计表明,在 20 世纪 90 年代中期,全世界用于找寻新药的药靶共约 483 个,它们主要是蛋白质;而当时全世界正在使用的共 2000 多种药物中, 85都是针对上述 483 种药靶。这 483 种药靶分子构成了全世界药厂的最重要的发展源泉。据研究,按人类主要的 100 多种疾病进行计算,还应该有 300015000 种的蛋白质具有成为药靶的可能,也就是说还可能有几千到上万种的新药靶将被发现,这些潜在的发展源头,将有可能给制药界带来的无穷的财富和发展空间。这也是为什么蛋白质组学作为发现药靶的主要技术平台,越来越受国际制药业界垂青的重要原

23、因所在。 三、蛋白质组基因组之后的下一个关键词 6上世纪末,人类基因组序列草图的完成宣告了一个新的纪元“后基因组时代”的到来。在这个后基因组时代里,蛋白质组学则是其中流砥柱之一,是研究的重心所在。正因如此,自然、科学在公布人类基因组序列草图的同时,分别发表了述评与展望,将蛋白质组学的地位提到前所未有的高度,认为蛋白质组学将成为新世纪最大战略资源争夺战的重要“战场”,是新世纪生物医学前沿研究的战略制高点。 蛋白质组学的第一篇原始论著发表于 1995 年国际上并不著名的电泳杂志。不过几年时间,蛋白质组研究所展现出的巨大的市场前景、战略的重要性和技术的先进性,已成为西方各主要发达国家、跨国制药集团竞

24、相投入的热点与焦点,得到了突飞猛进的发展。 除了国家组织的研究,企业与制药公司也纷纷斥巨资开展蛋白质组研究。现在国外几乎每个大的制药公司都有其蛋白质组研究计划,小公司也厉兵秣马,准备从股市圈钱扩展研究。除了早已进入该领域的公司外,原先定位在基因组研究的公司也雄心勃勃地大举进军该市场。如独立完成人类基因组测序的赛莱拉公司已宣布投资上亿美元于此领域;罗氏公司决定在未来的几年内投资近 10 亿瑞士法郎来进一步加强其在蛋白质组领域的探索;又如日内瓦蛋白质组公司与布鲁克质谱仪制造公司联合成立了国际上最大的蛋白质组研究中心。 经过短短几年的发展,蛋白质组学已经开始从建立数据库走向解决生命科学的重大问题,成

25、为研究生命科学问题或机制的强有力手段。蛋白质组市场,在 2000 年产生了 9.63 亿美元的收入,估计到 2006 年可产生 56 亿美元的收入。蛋白质组市场的收入将会继续高涨,因为该技术所蕴藏的潜能,足以促进一系列“重磅炸弹”式新药的诞生。 我国于 1997 年设立了重大项目“蛋白质组学技术体系的建立”;99 年由中国科学院上海生化研究所等多家单位联合组成课题组;2001 年在北京由 9 家著名高校、科研单位联合组建成立了蛋白质组学研究院;内蒙古亿利集团公司是我国最先涉足这一领域的企业,他们投资 5000 万用于研制和开发有应用价值的蛋白质芯片和建立高通量的蛋白质识别技术。 目前,蛋白质组

26、研究在国内外正如火如荼地展开,大有星火燎原之势。但我们也应当看到,蛋白质组研究,远比研究基因复杂得多,困难得多,在技术和仪器上都会遇到瓶颈。现在蛋白质组研究都仍处于基础研究阶段,对蛋白质组研究的应用有一个认识过程以及升级配套过程,蛋白质组研究的产业化还有很长一段路要走。因此,如何既抓住蛋白质组学研究刚刚启动的时机,迅速地进入到蛋白质组学的前沿,抢占制高点,又要审时度势,结合自身实际情况,确定自身发展的方向,是摆在我们生命科学研究发展方向决策中的一个重要问题。 21 世纪将是生物技术的时代,蛋白质组的时代。蛋白质组学的发展给医药产业提供了一个新的发展机遇。随着人们对蛋白质组研究的深入,必将出现更

27、令人振奋的成果,这些成果将很快应用于生物制药,从而使一批高科技含量、高附加值、对疾病的认识和治疗将上升到一个新的高度,为生物制药业插上腾飞的翅膀,为全人类健康带来无可限量的福音。 蛋白质组学正是近年来新发展起来的强有力的发现药靶的技术平台,作为一个新的学科发展领域,它对所有及时进入者都将提供巨大的机会。 不过,蛋白质组学为一种新生领域,目前还处于初期发展阶段,仍有许多困难有待克服。如现有分析仪器的灵敏度还很难将体内微量的调节蛋白质精确分析。而这种微量调控蛋白的精确表达在生命过程中起到关键性作用。另外,成千上万种蛋白质间及蛋白质与其它生物大分子间的相互作用和作用方式的复杂性同样也是蛋白质组研究所

28、面临的问题。 蛋白质组学研究和基因组研究一样,依赖于强有力的、高通量、大规模的技术。在目前的蛋白质研究中,仍以双相电泳和质谱技术为支柱技术,并在分辨率和检出率方面有很大改进。但是与基因组学研究相比,由于蛋白质的复杂性和识别原则的多样性,缺乏一种高通量的识别工具仍然是蛋白质组学深入研究的瓶颈。因此,一些新的技术也由此孕育而生。 新药设计开发和个性化治疗的关键是找到有关的蛋白质。人类基因组序列草图虽然已经完成,完整的序列图谱也接近完成,但是仅有基因,甚至基因的信使(指导细胞产生特定蛋白质的物质,是转录的产物)还远远不能实现基因组研究的预期目标。因为,第一,药物作用的靶子往往是蛋白质,基因组不能告诉

29、一个细胞内蛋白质数量或其动态的信息;第二,信使表达水平和蛋白质表达水平之间的对应关系尚不明确,信使高表达不等于相应的蛋白质也高表达;第三,蛋白质会经历对其活性可能有重大影响的化学修饰,基因组本身不足以提供有关的信息。基因组只是提供了理论预期的可能性,信使也只提供了更接近现实的可能性,只有蛋白质组才能准确告诉细胞内正在发生的事件。 蛋白质组(在特定时间和空间一个细胞内全部的蛋白质种类、数量及其变化情况)的研究比基因组复杂。第一,蛋白质组的变数多,随不同个体、不同组织和年龄而变化,基因可能只有几万,而相应的蛋白质可能多达亿,即使是关键蛋白质(如与疾病和发育有关的蛋白质)也不少;第二,解析蛋白质的结

30、构和功能比基因组序列测定要复杂得多,需要特定的仪器和技术;第三,研究细胞内蛋白质之间的相互作用的任务更加艰巨。 蛋白质组学研究开发方兴未艾,竞争日趋白热化。这是因为该领域的研究具有重大意义;研究开发难度远非基因组序列测定所能比拟;竞争对手的水平相差不大,几乎都或多或少依赖同一笨方法电泳。目前没有一个公司能够像当年基因7组测序时的一样占据垄断地位,每个新入者都可能有很大的发展空间,竞争也十分激烈。国外几乎每个大的制药公司包括罗氏等都有其蛋白质组研究计划,小公司也厉兵秣马,准备从股市圈钱扩展研究。除了早已进入该领域的公司外,原先定位在基因组研究的公司也雄心勃勃地大举进军该市场。公司及其母公司也再度

31、合作,希望以其特有的设备优势在蛋白质组领域大展身手。准备用年月从股市筹集的约亿美元添置台机器,包括正在开发的整合了激光分子扫描仪( )、高速质谱、同位素标记蛋白质准确定量方法的质谱仪和蛋白质分离装置,使解析蛋白质结构的速率从现在的每小时万个提高到万个,这些价值亿美元的超级电脑,至少能够加快倍速度处理滚滚而来的蛋白质数据。 公司也筹集了亿多美元,同 合作,将后者提供的正常和疾病状态的蛋白质谱整合进其数据库,充当信息掮客,卖给药业公司。获得有关数据库的公司可以在信息方面明显领先于竞争对手。其他公司也在利用抗原抗体免疫学方法制造所有蛋白质的抗体,然后利用抗体从样品中钓取靶蛋白和与它相互作用的蛋白质,

32、构建细胞内特定生物化学途径中相互作用的蛋白质之间的数据库。该数据库对于希望开发阻断特定代谢途径的关节点的公司具有很大的吸引力。 1980 年以后,新药开发从以化学合成为主向生物学时代转变,特别是在人类基因组计划即将完成之时,利用大规模基因组研究方法和成果,为临床用药的高效性、针对性和安全性及新药开发、评价提供了新的模式,这就是最近几年提出的“药物基因组学”。在大部分基因已测得其表达之后,为新药研究提供了更多的靶标,利用遗传标记及高通量筛选方法,使成本大幅度降低,加速新药上市。 但“药物基因组学”存在几点致命的缺陷。由于核酸结构多数是同源的,联系着许多正常功能,因而作用于 DNA 的药物,大多数

33、选择性差,毒性大,有严重的细胞毒性;其次是疾病的表征是在蛋白质上,许多疾病如癌症、心血管疾病等是多种基因共同作用的结果,因而很难找到关键的基因。由于上述原因而约束了新药开发的速度,仅凭“药物基因组学”这只单脚圆规,很难绘出完美的圆圈。因此必须回到蛋白质的研究上,才能真正在功能结构上阐明生命活动的实质和进行新药开发,故提出“蛋白质组学”的新概念。 人体内的每一细胞是由一万余个不同浓度、不同类型蛋白质的有机组合,不同蛋白质的组合就构成不同细胞的功能,如肝细胞、肺细胞等。要想把细胞内部这些功能和信息全部展现出来,惟一的方法是利用蛋白质组学技术,通过二维聚丙烯酰胺凝胶电泳,结果得到一张拥有千余个蛋白质

34、点的“繁星图”,利用计算机分析、质谱和氨基酸分析鉴定,将此图变成开发新药的“探宝图”。 20 世纪的新药研究集中在作用于细胞膜上的酶靶和受体靶,以信息传递或阻断为目标,发现和生产目前临床上常用的药物,如 -受体阻断剂、ACE 抑制剂等。借助于蛋白质组学的相关技术,可了解其内部的作用与运转机制,成为药物发现的“路标”。在药物发现阶段,大量合成有机化合物和分离获得的天然有效成分,利用自动筛选,发现具有进一步开发价值的化合物,从而缩短新药发现周期。还可以通过疾病发生不同时期蛋白质的变化进行分析。发现疾病不同时期蛋白质标志物,不仅对发现新药有指导意义,而且可形成未来诊断学和治疗学的理论基础。 目前抗癌

35、药均具有较严重的毒副反应和耐药性,如果研究中有毒副反应和耐药的蛋白质表达,就可以以此蛋白质作为靶点,设计避免毒副反应和耐药的新药。抗生素的耐药普遍存在,目前新药开发的速度往往落后于微生物产生耐药的速度,而利用蛋白质组学可了解微生物哪些蛋白质对抗生素产生耐药,根据其改变情况而设计靶标的新药。 蛋白质组学最令人注目的是研究和开发抗体药物。抗体是抵抗病原体的主要防御体系,他们是由免疫系统自主产生的蛋白质,每一个抗体都具有特异性地识别作为抗原靶分子的特征。近百年来,传染病的防治方法主要是利用疫苗注入或口服,使体内产生抗体而发挥作用,应用此种方法已使部分传染病如天花等疾病被消灭。利用蛋白质组学技术和药物

36、基因组学技术的配合,可直接生产各种抗体药物,经注射或口服进入人体内直接发挥防治疾病的作用,不仅对传染病有效,对某些非传染病也有效。 “蛋白质组学”和“药物基因组学”,两者相互结合,相互补充,相互融合,将在 21 世纪新药开发中占据主导地位。 载自:生物医药世界16、 y is the evolution of photosynthesis thought to have favored the subsequent evolution of oxidative metabolism? O2 became abundant in Earths atmosphere as a result of

37、photosynthesis17、 ince phenylalanine residues are hydrophobic, they would probably be located in helices or sheets 8within the interior of the protein. The loop regions connecting these elements of secondary structure would be expected to contain hydrophilic amino acids.Yeasts are surrounded by cell

38、 walls; animal cells are not18、 Aspartate is an acidic amino acid that interacts with basic amino acids in the substrates of trypsin. Substitution of aspartate with lysine (a basic amino acid) would therefore interfere with substrate binding and catalysis.The refractive index of air is 1.0; the refr

39、active index of oil is approximately 1.4. Since resolution = 0.61/ sin ( is the refractive index), viewing a specimen through air rather than through oil changes the limit of resolution from about 0.2 m to about 0.3 m19、One advantage of the T4 bacteriophage in the study of molecular genetics is the

40、fact that its genome is 20 times smaller than that of E. coli. How much smaller is the genome of Rous sarcoma virus than that of its host?The genome of Rous sarcoma virus (10,000 base pairs) is 100,000 times smaller than that of chicken cells (1.2 billion base pairs).20、What is the genetic map of a

41、locus containing genes x, y, and z? The frequencies of recombination are 0.5% between x and z, 0.2% between x and y, and 0.7% between y and z. The genetic map is 21、Many of the drugs in clinical use and under evaluation for the treatment of AIDS are inhibitors of the HIV reverse transcriptase. What

42、reverse transcriptases in human cells might also be inhibited by these drugs? What would be the consequences of inhibiting these enzymes? The cellular reverse transcriptases that might be affected by these drugs include telomerase and the reverse transcriptases encoded by LINE sequences. Inhibition

43、of the LINE reverse transcriptases would not be toxic to the cell, but inhibition of telomerase might interfere with the replication of chromosome ends.第三章:细胞生物学研究方法1、填空题:1、 显微镜的分辨率约等于光波的_ ,通常把这一数值看作是光学显微镜分辨力的_ 。2、 HeLa 细胞具有两种中间丝,它们是_ 和_ 。3、用以研究蛋白质之间相互作用的技术有_ 、_ 。(酵母双杂交、噬菌体展示技术)4、单克隆抗体是 _细胞和_ 细胞在聚乙二

44、醇或灭活的病毒介导下发生融合的。2、名词解释:1. 扫描隧道显微镜(scanning tunneling microscpe)2. 胞质杂种(cybrid)3. 原位杂交(hybridization in situ)4. 激光扫描共焦显微镜(Laser scanning confocal microscope)5. 缩时显微电影技术(time lapse microcinematography)6. 细胞培养(cell culture)7. 嵌合体(chimera)8.(1)knock out,(2)knock in(3)cell line(4)cell strain(5)cell engin

45、eering(6)cell fusicn (7)定点突变(8)流式细胞术(9)原位杂交(in situ hybridization)(10)免疫荧光技术(11)SEM(P58)(12)PCR9细胞、细胞质、原生质、原生质体、细胞器、细胞质基质、病毒、类病毒和朊病毒。3、选择题:1、目前制造的单克隆抗体多为(a) 鼠人型9(b) 鼠兔型(c) 人鼠型(d) 鼠鼠型2、 cDNA 是指(a) 细菌环状的 DNA 分子(b) 质粒环状的 DNA 分子(c) tRNA 的 DNA 拷贝(d) mRNA 的 DNA 拷贝3、 在杂交瘤技术中,筛选融合细胞时常选用的方法是:(a) 密度梯度离心法(b) 荧

46、光标记的抗体和流式细胞术(c) 采用在选择培养剂中不能存活的缺陷型瘤系细胞来制作融合细胞(d) 让未融合的细胞在培养过程中自然死亡4、 动物的正常细胞在体外培养条件下的生长行为是(a) 能无限增殖(b) 在有充分营养条件下,能无限增殖(c) 不能无限增殖,其增殖代数与物种和供体年龄有关5、 正常细胞培养中除培养基外常需加入血清,主要是因为血清中含有(a) 大量氨基酸(b) 核酸(c) 生长因子(d) 维生素6、 不必用超薄切片、不经染色而能观察较厚标本的电镜是(a) 一般透射电镜(b) 扫描透射电镜(c) 扫描电镜(d) 超高压电镜7、 Wilson 根据光学显微镜下所见,绘制的细胞模式图上能

47、见到(a) 内质网(b) 核糖体 (c) 吞饮泡(d) 核仁8、 要探知细胞内某一蛋白质的表达水平,可以通过( )实现(a) Southern blot(b) Nothern blot(c) Western blot(d) 原位分子杂交4、是非题:1. 原代培养物经首次传代后即成细胞株。( )2. 带有标记的特定核酸分子作探针,测定与之互补的染色体 DNA 区段的位置,称为原位杂交。.( )3.嵌合体是指将囊胚细胞的核植入到去核受精卵内后发育的完整个体。( )4. 用免疫荧光技术显示与酶解过程有关的酶是结合在微管上的。( )5. 超薄切片的电子染色,可以正染也可以负染。( )6.在光学显微镜下

48、用目镜 10,物镜 40下所摄得到的照片,其放大倍数就是 1040=400。( )7. 亚显微结构就是超微结构。( )108. 光学显微镜和电子显微镜的差别在于后者的放大倍数远远大于前者,所以能看到更小的细胞结构。( )5、问答题:1电镜三维重建技术的主要步骤是什么?2阐明光学显微镜的成象原理。显微镜的分辨力有何意义?3电子显微镜与光学显微镜的结构原理有何主要异同点?4放射自显影技术的基本原理及其用途。5染色体组型制做技术包括哪几个基本步骤?6免疫荧光技术的原理和操作步骤如何?试与放射自显影技术相比较。7何为制备离心?何为分析离心?二者各有何用途?8设计一套分离细胞核、叶绿体、线粒体的技术路线。9细胞融合有哪几种方法?思考引起膜融合的原理。10DNA 分子双螺旋结构模型的基本要点是哪些?11什么叫分

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索
资源标签

当前位置:首页 > 企业管理 > 管理学资料

本站链接:文库   一言   我酷   合作


客服QQ:2549714901微博号:道客多多官方知乎号:道客多多

经营许可证编号: 粤ICP备2021046453号世界地图

道客多多©版权所有2020-2025营业执照举报