1、多发性内分泌肿瘤综合征型(MEN-)(多发性内分泌腺瘤病,型；Wermer 综合征)该综合征以甲状旁腺,胰岛细胞和垂体肿瘤组成为特征,已发现导致 MEN-基因在 11 号染色体上,似乎作为肿瘤抑制基因.症状和体征MEN-的症状和体征取决于累及病人肿瘤的类型.甲状旁腺功能亢进至少出现在 90%病人中.无症状性高血钙系最常见表现；约 25%病人证明有肾结石和肾钙化.与散发性甲状旁腺功能亢进不同,发现弥漫性增生或多发性腺瘤常常多于单个腺瘤.胰岛细胞瘤占病人 30%75%,其中约 40%肿瘤来自 细胞,分泌胰岛素,有空腹低血糖.约 60%病例,胰岛肿瘤来自非 细胞.40 岁病人, 细胞肿瘤较常见；40
2、 岁病人,非 细胞肿瘤常见.胃泌素是非 细胞肿瘤分泌最多见激素,伴有难治性和复合性消化性溃疡 (佐-埃综合征,见第 34 节).50%MEN-型病人有消化性溃疡,多数病人溃疡呈多发性,部位不典型,出血,穿孔和梗阻发生率相应高.这些病人极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活,导致腹泻和脂肪痢.虽然以前已知 MEN 病人发生仅来自胰腺,但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道.当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现,约 20%60%被证明是 MEN-综合征.在其他病例,非 细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻,引起液体和电解质丢失.这一组合,称为水样腹泻,低血钾和胃酸缺乏综合征 (WDHA；胰霍乱-见第 34 节),在
3、某些病人被归致于血管活性肠肽,虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关.许多胰岛细胞瘤病人胰多肽水平增高,这在诊断 MEN-综合征中,最后可以证明有用,但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确.升血糖素,生长抑素,嗜铬粒蛋白,降钙素的过高分泌；异位 ACTH 分泌(产生库欣综合征)；GHRH 过高分泌(明显肢端肥大症)亦见于非 细胞瘤病人中. 细胞和非 细胞肿瘤通常来源于多中心,多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生常常可见.约 30%病人胰岛细胞肿瘤是恶性,有局部或远处转移,但 MEN-综合征的这些肿瘤较为散发性胰岛细胞癌有一良性过程.非 细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高.MEN-综合征病人 5
4、0%60%有垂体肿瘤,其中约 25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素,受累病人有肢端肥大症,临床上与散发性类型没有区别.报告指出,25%90%肿瘤分泌催乳素,约 3%分泌 ACTH,引起库欣病.其余大多为无功能.肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退.MEN-综合征病人,较少见的有甲状腺和肾上腺腺瘤和腺瘤性增生.两者罕见有功能,并且在综合征中意义不肯定.类癌,特别是来自胚胎前肠的类癌,已在 MEN-综合征个别病例中报道过.多发性皮下和内脏脂肪瘤同样可见.诊断约 40%报告的病例有甲状旁腺,胰腺和垂体肿瘤.以上所概述的几乎任何什么肿瘤结合和复合症状是可能的.病人亲属表现出综合征典型症状的
5、任何一个就有发展成其他伴随肿瘤的危险.报告的起病年龄介于481 岁,但诊断年龄最通常在 3050 岁.在一些家族中,现在已能用 DNA 限制段长度多形分析遗传筛选确定遗传携带者,其正确率达 99.5%.对遗传基因携带应该从 15 岁起每年定期进行筛选,内容包括一些提示性症状的病人的病史；消化性溃疡,腹泻,肾结石,低血糖和垂体功能减退以及检查视野缺损,肢端肥大症和皮下脂肪瘤；测血清钙,完整甲状旁腺激素,胃泌素和催乳素.当需要时,作附加实验室和诊断试验,垂体 CT 或MRI 亦应进行.胰腺胰岛素分泌 细胞瘤通过证明空腹低血糖伴有高胰岛素血症而确立诊断.胃泌素分泌非 细胞肿瘤可有高基础胃泌素水平,对
6、钙滴注示有过度反应和灌注胰泌素后有胃泌素反常升高而确立诊断.高基础胰多肽或胃泌素或对标准餐这一激素过度反应,可能是 MEN-综合征累及胰腺的早期症状.生长激素增加,不能被葡萄糖和高水平生长介素-C(也叫胰岛素样生长因子-1 或 IGF-1)所抑制而确立肢端肥大症诊断.治疗甲状旁腺和垂体病主要是外科治疗.胰岛细胞瘤较难处理,因为病变小,难以发现,多发性病变常见.如单个肿瘤不能找到,为了足够控制高胰岛素血症需作全胰切除.二氮嗪可用于低血糖处理中的辅助治疗,而链脲霉素和其他细胞毒药物可通过肿瘤缩小而改善症状.胃泌素分泌非 细胞肿瘤治疗复杂.对所有病人尽可能定位和切除肿瘤.如不可能,则用奥克肽,中子泵阻滞剂常常能获得消化性溃疡症状的缓解.H2 阻 滞剂同样可用,但效果差.由于有了这些药物,胃切除这一曾经是这些病人的顽固性溃疡的唯一治疗,目前罕见需要.
