1、让高血压患者远离卒中和冠心病,长效CCB保护高血压患者,高血压是导致脑卒中的最重要危险因素,*Based on estimated 700,000 annual strokes. 1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355. 2. Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.,改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目,345,100,140,000,86,100,65,800,32,900,0,50,000,100,000,150,000,200,000,250,000,300,000,350,000,高血压,胆固醇,吸烟
2、,房颤,Heavy EtOH,在中国，高血压是冠心病的 重要危险因素 高血压导致心血管病的相对危险高达3-4倍 在总的CV事件中，23.7% 的急性冠心病事件归因于 高血压,CHD死亡23.7%,中国心血管病报告2005,2004年城市居民CHD死亡 占所有心脏病死亡的48%,高血压是导致冠心病的重要危险因素,降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的,ESC2007指南,降低心脑血管事件风险,2005中国高血压防治指南,JNC-7,高血压治疗,JNC-7 中国高血压指南 Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187,血压降低2mmHg可使CVD危险性降低达10
3、%,IHD 死亡危险性降低7%,卒中死亡危险性降低10%,CVD, 心血管病; SBP, 收缩压; IHD, 缺血性心脏病. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.,61项前瞻性、观察性研究荟萃分析1 百万成人患者12.7 百万人年,平均收缩压降低2mmHg,降压治疗显著降低冠心病和脑卒中,心血管事件随血压降低而减少,合理选择降压药物，给患者带来更多获益,*此建议来自BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trailists Collaboration),Blood Pressure Loweri
4、ng Treatment Trailists Collaboration.Lancet 2003;362-1527-35,研究的证据级别,国内外常用文献证据分级,http:/ 安慰剂,VS. ACEIs,VS. ARB,VS. 利尿剂/受体阻滞剂,PREVENT (n=825) CAMELOT (n=1318) IDNT (n=1136),%,ALLHAT/Lis (n=18102) CAMELOT/Ena (n=1336),IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245),ALLHAT/Diu (n=24309) ASCOT (n=19257),Messerli FH, e
5、t al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析： 氨氯地平预防脑卒中优于其他类药物,荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),1%,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),Franz H. Messerli et al. Hyp
6、ertension. 2006;48:359-361.,4%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18%,31%,荟萃分析:氨氯地平减少冠心病事件优于ARB,2000 PREVENT,氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减少冠心病事件,冠心病二级预防研究,2003 IDNT,更持久降压,有效降低中心动脉压,和缓降压,更平稳降压,更强效降压,更多减少冠心病,更多减少卒中,氨氯地平：更多获益源自高质量降压,高质量降压 更多获益,更多获益,高质量降压的内涵,降压效果: 更多降低血压,更多减少事件,收缩压降低1012mmHg或舒张压降低5-6mmHg,脑卒中 3540% 心肌梗死 2025% 心
7、力衰竭 50%,Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 195564.,164/95mmHg,19257,5.5年,163/92mmHg,155/88mmHg,146/84mmHg,基线血压,4728,15245,18102,病人数,3.2年,4.2年,5年,治疗时间,1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906. 4.Neil R Poulter
8、 et al. Lancet 2005; 366: 907913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. 6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.,多项研究均显示:氨氯地平更强效降压,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降压幅度(mmHg),-30,-20,-10,0,络活喜,对照药,-11.5, P 0.0001, P 0.001,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,坎地沙坦,氢氯噻嗪,-13.7,-12.9,ACCOMPLISH
9、,11506,145/80mmHg,3年,Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压,Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551,晨峰血压,6:00,0:00,12:00,18:00,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322 Marler et al. Stroke 1989;20:473476.,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,卒中 (per 2 h),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,心肌梗死 (per h),卒中 (n=1,1
10、67),心肌梗死 (n=2,999),时间,清晨高血压: 显著增加心脑血管事件风险,* P=0.039,2.7mmHg,最后4个小时 收缩压差值达,1 6 11 16,21 24,给药后时间(小时),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,两组平均收缩压差值(mmHg),氨氯地平控制服药后20-24小时血压，显著优于缬沙坦,VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组 vs. 氨氯地平组收缩压差值,Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712.,*,氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血压,Circulation. 20
11、00;102:1536-1541,平稳降压减少心脑血管事件,同等条件下，氨氯地平T/P比值最高,Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.,硝苯地平控释片60mg 氨氯地平10mg 非洛地平缓释片10mg,DBP,SBP,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P比值,68%,88%,50%,53%,82%,34%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,美国FDA T/ P下限,氨氯地平高质量降压：更平稳降压,中心动脉压升高可导致心血管危险增加,大动脉顺应性降低，脉搏波传播速度较快，逆向折返波在收缩末期与前向脉搏波提前重合，导致收缩期压力升高，左室
12、后负荷增加。舒张期压力降低，冠脉血流减少,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0,70,80,90,100,110,120,130,140,150,大动脉,收缩期 左室负荷增加,舒张期冠脉关注压力降低,收缩期,舒张期,msec,形成重要的心血管危险因素,心脏做功增加 冠脉血供减少,Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414Weber T. Circulation 2004;109:184-189Chirinos JA. Hypert
13、ension 2005;980-985,140,135,130,125,120,115,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,(年),133.9,133.2,125.5,121.2,氨氯地平组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2,中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P0.0001,收缩压 (mmHg),*CAFE研究：2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者，中心动脉压可评估人群为2073例：氨氯地平为基础的治疗方案组（n=1042）和阿替洛尔为基础的治
14、疗方案组（n=1031）。随访4年。,ASCOT-CAF: 氨氯地平更好降低中心动脉压,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,即将发生心肌缺血,*,基线时,105,110,115,120,125,SBP(mm Hg),未服用硝苯地平 n=16 服用硝苯地平 n=20,*,55,60,65,70,75,DBP(mm Hg),基线时,*,70,75,80,85,90,95,100,心率(次/ min),基线时,Cardiology,2000;94:36-43,即将发生心肌缺血,即将发生心肌缺血,过快降压可能引发冠脉缺血,氨氯地平降压起效
15、更和缓,抑制钙离子诱导的大鼠主动脉收缩研究中， 氨氯地平和缓起效,时间(小时),0,20,40,60,80,100,120,时间(小时),抑制收缩的控制率(%),对照,1nM,3nM,10nM,0,20,40,60,80,100,120,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5,Burges RA, et al. Am J Cardiol. 1989; 64:10 I-20 I,氨氯地平,硝苯地平,总 结,降压治疗可减少心脑血管事件发生，但选择获益更多的降压药物可给患者带来更多保护 长效CCB尤其氨氯地平降压强效、持久、平稳、和缓降压，更有效降低中心动脉压，能更有效减少心脑血管事件,
