1、11. 产 品 简 介 ：【 中 文 名 】 黄 芩 提 取 物【 汉 语 拼 音 名 】 Huangqin Tiquwu【 英 文 名 】 SCUTELLARIA EXTRACT【 类 别 】 黄 芩 提 取 物【 规 格 】 每 桶 25kg【 性 状 】 本品为唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根经加工制成的提取物。【 批 准 文 号 】【 有 效 期 】 二 年【 贮 藏 】 密 封 ， 置 阴 凉 处 。2. 处 方 和 依 据 ：3. 2.1 处 方 ：编 号 原 辅 料 名 称 规 格 或 要 求 单 位 每 批 原 药 材 备 注
2、1 黄 芩 净 药 材 中 国 兽 药 典 2010 kg 200kg2.2 依 据 ： 中 国 兽 药 典 2010年版二部 550页题 目 黄芩提取物工艺规程编码 MF-001共 30页制 定 审 核 批 准制定日期 审核日期 批准日期颁发部门 GMP办 颁发数量 三份 生效日期 分发单位 质控部、生产部23. 生 产 工 艺 流 程 图4.制 备 方 法装量、 密封性黄芩浓 缩水煎煮 2 次沉 淀乙醇精制滤 液二次沉淀真空 干燥内 包粉碎、过筛外 包入 库10 万级洁净区 质量控制点内 包 材外 包 材加水量：第一次 8 倍量的水，提取1.5h；第二次 6 倍量的水，提取 1.5hPH
3、值、温度、时间乙醇浓度、乙醇量浓缩液数量、相对密度温度、时间、PH值滤材、目数、PH值粒度、均匀度数量、说明书、批号成品检验、批审核合并滤液 过滤 过滤2mol/L盐酸溶液调节 pH值至 1.02.0，80保温30分钟，静置 12h。滤液用盐酸调节 pH值至1.02.0，60保温 30分钟，搅拌加水量、提取时间收料、过滤、静置，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至 pH值至 7.0品名核对、领料数量沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调 pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤取尽上清液，挥尽乙醇装盘3取黄芩，加水煎煮 2次，第一次 8倍量水，浸渍 90分钟后升温至 100，煎煮 1.5
4、小时；第二次 6倍量水煎煮 1.5小时，合并煎液，浓缩至适量，浓缩液用 2mol/L盐酸溶液调节 pH值至 1.02.0，80保温 30分钟，静置 12小时，沉淀物加适量水搅匀，用 40%氢氧化钠溶液调 pH至 7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解；滤过，滤液用盐酸调节 pH值至 1.02.0，60保温静置 30分钟；沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至 pH值至 7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。5. 生 产 操 作 过 程 及 工 艺 技 术 条 件5.1 提 取 过 程 5.1.1 领 料方 法 与 条 件 ：按 “生 产 指 令 ”到 中 药 原 料 库 领 料 ， 领 料 员 和 仓 库
5、保 管 员 在 QA 监 督 下 根据 配 料 单 的 数 量 依 次 准 确 称 量 、 复 核 ， 外 面 标 明 品 名 、 批 号 、 称 量 日 期 、 使 用人 签 名 等 ， 并 作 好 详 细 记 录 。每 次 提 取 量 ： 黄 芩 净 药 材 200kg5.1.2 煎 煮黄 芩 采 用 水 煎 煮 方 法 ， 将 净 药 材 倒 进 提 取 罐 内 （ 注 意 投 料 要 松 紧 均 匀 ， 便于 煎 煮 ） ， 然 后 加 入 8 倍 量 水 ， 浸 渍 90 分 钟 后 煎 煮 ， 按 照 “提 取 罐 标 准 操 作规 程 ”进 行 操 作 ， 通 蒸 汽 ， 升 温
6、 ， 自 提 取 罐 内 液 体 开 始 沸 腾 时 记 录 煎 煮 时 间 ，保 持 微 沸 90 分 钟 ， 煎 煮 液 经 滤 过 放 入 贮 液 罐 内 。 剩 下 的 滤 渣 再 加 入 6 倍 量 饮用 水 ， 再 次 煎 煮 ， 自 溶 液 沸 腾 起 开 始 记 录 时 间 ， 保 持 微 沸 90 分 钟 后 ， 煎 煮 液经 滤 过 放 入 贮 液 罐 。要 点 ： （ 1） 投 料 核 对 。 提 取 车 间 人 员 应 具 有 识 别 中 药 材 的 能 力 。 领 料 及投 料 必 须 有 人 复 核 ， 称 量 器 具 必 须 校 验 复 核 。 验 收 及 投 料
7、 过 程 中 如 发 现 有 不 符合 工 艺 要 求 或 质 量 标 准 的 药 材 ， 应 立 即 通 知 车 间 主 任 解 决 。（ 2） 煮 提 参 数 控 制 （ 温 度 、 时 间 ） 。 煎 煮 时 间 以 溶 液 开 始 沸 腾 时 计 算 ，煎 煮 过 程 中 时 刻 注 意 各 种 压 力 表 ， 防 止 锅 内 液 体 溢 出 。（ 3） 搅 拌 效 果 。（ 4） 提 取 罐 的 投 量 料 控 制 （ 所 加 药 材 和 水 的 总 体 积 不 宜 超 过 提 取 罐 体 积的 三 分 之 二 ） 。45.1.3 过 滤煎 煮 液 经 80 目 筛 网 过 滤 ，
8、滤 液 放 入 贮 液 罐 内 。 合 并 二 次 滤 液 ， 收 液 不 少于 2600L。 做 好 记 录 ， 计 算 收 率 。实 际 放 药 液 总 量收 率 100 指 标 范 围 ： 92 108需 过 滤 液 体 总 量 5.1.4 静 置 、 浓 缩煎 液 在 储 液 罐 中 静 置 2 小 时 后 ， 将 上 清 液 输 入 双 效 浓 缩 罐 ， 开启蒸汽阀门进行减压浓缩 （温度:70-80，真空度：0.02-0.04 Mpa） 。在浓缩过程中要随时注意各表数值控制在安全范围内，并作好记录。浓缩至指标范围，关闭真空阀门、蒸汽阀门和冷凝水阀门，打开蒸发室的放空阀。打开底部下料
9、口出液，称量。将浓缩液移入酸沉罐。浓缩液量浓缩液收率= 100% 指标范围：80%-90%二次煎煮液量 5.1.5 沉 淀在 酸 沉 中 ， 按 沉 淀 岗 位 标 准 操 作 规 程 ， 用 2mol/L 盐 酸 溶 液 调 节 PH 值至 1.0-2.0， 80 保 温 30 分 钟 ， 静 置 12 小 时 ， 弃 去 上 清 液 。5.1.6 乙 醇 精 制沉淀物加适量水搅匀，用 40%氢氧化钠溶液调 PH至 7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤， 弃 去 滤 渣 ， 接 收 滤 液 至 3 号 提 取 罐 。要 点 ：（ 1） 根 据 沉 淀 物 的 量 确 定 加 水 和 乙 醇
10、的 量 ， 使 得 完 全 溶 解 ， 但 二 者 总量 不 可 超 过 酸 沉 罐 体 积 的 2/3。（ 2） 加 醇 结 束 时 ， 一 定 要 充 分 混 合 均 匀 。（ 3） 乙 醇 易 燃 ， 生 产 过 程 中 注 意 防 火 ， 打 开 排 风 扇 ， 降 低 室 内 空 气 中乙 醇 含 量 。5.1.7 再 沉 淀滤液用 2mol/L 盐 酸 溶 液 调 节 PH 值 至 1.0-2.0， 80 保 温 30 分 钟 ， 沉5淀，滤过，沉淀物移至醇提罐中。5.1.8 沉 淀 洗 涤沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至 pH值至 7.0。5.1.9 乙 醇 回 收乙 醇 回
11、 收 ： 按 乙 醇 蒸 馏 岗 位 标 准 操 作 规 程 进 行 乙 醇 蒸 馏 回 收 ， 提 取物 浓 缩 至 无 乙 醇 味 ， 回 收 的 乙 醇 交 危 险 品 库 循 环 使 用 。回 收 乙 醇 量乙 醇 回 收 率 100 指 标 范 围 ： 30 40本 批 用 乙 醇 总 量 5.1.10 收 液挥 尽 乙 醇 的 稠 液 经 灭 菌 锅 加 热 灭 菌 后 打 到 洁 净 收 膏 间 ， 接 收 。要 点 ：（ 1） 收 醇 前 首 先 检 查 上 清 液 的 质 量 ， 澄 清 后 方 可 收 醇 。（ 2） 上 清 液 的 抽 取 不 应 将 沉 淀 搅 起 ，
12、适 进 停 止 ， 余 液 可 用 过 滤 布 分 离 。（ 3） 标 志 管 理 。5.2 干 燥方 法 与 条 件 ：将 黄 芩 提 取 物 装 入 不 锈 钢 盘 中 ， 厚 度 不 超 过 2cm， 真 空 干 燥 箱 预 置 温 度至 65 。开 启 真 空 泵 ， 控 制 真 空 度 为 0.02-0.04Mpa， 开 启 蒸 汽 阀 ， 温 度 升 高 到60C0 开 始 计 时 ， 并 继 续 升 温 至 65C0进 行 干 燥 ， 总 干 燥 时 间 6 小 时 。 检 查 水 份 ，不 得 过 5.0%， 半 成 品 检 验 符 合 标 准 ,将 物 料 称 重 ， 移 交
13、 粉 碎 、 过 筛 工 序 。要 点 ：（ 1） 开 启 真 空 干 燥 箱 前 ， 应 检 查 各 种 仪 器 仪 表 是 否 工 作 正 常 。（ 2） 温 度 升 高 到 60 C0 开 始 计 时 。（ 3） 随 时 观 查 ， 及 时 记 录 。5.3 粉 碎 、 过 筛5.3.1 生产前检查确认设备器具和现场是否有“清场合格证” 。5.3.2粉碎机安装五号筛网。65.5.3粉碎过筛后的物料装入内有塑料袋的洁净不锈钢桶中，称重，贴上标志，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等。并计算收得率。粉碎过筛后重量粉碎过筛收得率= 100% 指标范围：96%-99%粉碎过筛后重量 5.3
14、.4每种物料粉碎过筛结束后，须对粉碎机、筛网进行清洁，以防止改变品种时相互污染。5.4混合工序5.4.1 工艺过程5.4.1.1 混合前核对确认物料的品名、数量等。5.5.1.2根据混合机的容量将连续几次提取浓缩的物料加入 V型混合机中进行混合，设定混合时间为 30分钟,最后从混合机出料口放出已搅匀的均一性物料作为一个批次。5.4.1.3 将混合好的药粉装在洁净的塑料袋扎紧口，置于洁净容器内贴上物料单标明品名、批号、重量、日期、操作者姓名，及时送入待检室并进行中间产品检验。5.4.1.4每批物料混合结束后，须对混合机进行清洗，以防止改变品种时相互污染。要点（1）混合岗位应有除尘设施。(2) 混
15、合机的装量一般不超过该机容量的 23。（3）混合机的均匀性效能、混合时间，经过验证，符合要求。（4）混合好的中间产品通知质控部抽样检测，检查混合后的药粉均匀度，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。5.5分装工序：5.5.1 工艺过程5.5.1.1 根据批包装指令和半成品化验单，核对物料的品名、批号、数量、规格等。5.5.1.2 从包装库领取洁净内袋，在脱包间将外包装脱包，用 75%酒精棉7球把内包装外擦拭一遍，放入缓冲传递间，用紫外灯照射 30分钟，由洁净区内部取出放入内包间。检查内袋有无破损，破损不用。戴好洁净手套，开始内包装。5.5.1.3 称重，必须一人称重，一人复核。5.5.1.4 扎口：称
16、量 25kg一个整包装，装入内袋扎口。内袋扎口时，排尽气体，方能扎口。将内袋口绕几圈后弯曲，再用扎口绳扎紧扎好。通过传递窗传至外包装间。5.5.1.5 零头：按零头物料处理规定 ，不足 25kg一个包装的零头，也要装入内袋，扎好口。挂上物料存放标签，暂存在 10万级冷库间内。5.6 外包装5.6.1在外包间，将内袋放入纸板桶内，上盖，桶缝相对着封盖开启处，上好红卡，打好铅封。5.6.2 将商标统一贴在封盖下 10公分处，商标正中对着铅封，不能歪斜。5.6.3 包装好的药品存放于仓库待验区，由质量部检验合格后方可正式入库，移入合格区。5.6.4 下班前做好设备、工具、工作台等卫生清理，并按定置管
17、理要求摆放，填写好生产记录。在生产中有异常情况应由班长报告生产部管理和 QA，解决问题或作出处理。5.6.5 每个批号的产品包装完毕后，交仓库待验区存放，并挂待检标志；化验合格后，贴合格证，填写成品入库单方可入库。5.6.6 包装时要注意剔除不合格的包材，并在 QA监督员的监督下销毁。5.6.7 标签要求使用数、残损数、剩余数三者之和等于领用数，如果数目不符合要查明原因并得出合理解释，并做好记录。5.6.8 下班前清理包装现场，并搞好卫生，做好批包装记录。5.6.9生产岗位要分别计算生产收率或包装材料损耗率，生产结束后将各岗位的生产记录收集，检查并进行物料平衡计算，填写工艺查证记录、批统计记录
18、及偏差记录，偏差超出控制标准的要按照相关程序进行偏差处理并上报生产车间主任、QA 与生产部长。记录整理完毕交车间主任、QA、生产部长分级审核合格后交质控部审核。86.黄芩提取物和辅料、半成品、成品的质量标准及检查方法ZL-BZ-008-00 黄芩饮片内控质量标准ZL-CZ-008-00 黄芩检验操作规程ZL-FZ-003-00 饮用水检验规程ZL-BZ-011-00 黄芩提取物半成品内控质量标准 ZL-CZ-011-00 黄芩提取物半成品检验操作规程 ZL-BZ-0010-00 黄芩提取物成品内控质量标准 ZL-CZ-0010-00 黄芩提取物检验操作规程黄芩提取物半成品质量标准标准依据：中国
19、兽药典 2010版 有效期：二年合 格 品 内 控 品性 状 淡黄色至棕黄色粉末 淡黄色至棕黄色粉末粒 度 应符合规定 符 合 规 定水 分 不 得 过 5.0% 不 得 过 5.0%装 量 符 合 规 定 符 合 规 定黄芩提取物成品质量标准标准依据：中国兽药典 2010版 有效期：二年合 格 品 内 控 品性 状 淡黄色至棕黄色粉末 淡黄色至棕黄色粉末鉴 别 符 合 规 定 符 合 规 定粒 度 应符合规定 符 合 规 定水 分 不 得 过 5.0% 不 得 过 5.0%装 量 符 合 规 定 符 合 规 定7.包材质量标准7.1内外包装质量标准与规格ZL-BZ-036-00 塑料袋质量标
20、准 ZL-CZ-036-00 塑料袋检验操作规程 ZL-BZ-039-00 纸桶质量标准 ZL-CZ-039-00 纸桶检验操作规程 7.2 贮存方法及要求包装材料必须贮存于专门的仓库，并分类存放，专人管理，不得露天存放。9印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放，应视同标签管理。8.生产环境温度 1826，湿度 30%65%。9.工艺卫生9.1人净化程序9.1.1进入一般生产区更衣规程9.1.2进出 10万洁净区更衣程序9.2工作服标准服装式样 一般生产区 10万级 备注工作服无横褶、腰带、接缝封缝、光洁无口袋、无横褶、腰带、接缝封缝、纽扣、光洁帽 子 应能罩住全部头发，阻止脱落的
21、毛发露出手 套 按工作需要确定长度口 罩 按工作需要，确定遮盖面大小工作鞋 按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋当拖鞋穿处理方法 按 10万级区域的洁净工作服的洗涤、干燥方法进行。 9.3物流程序净药材煎煮过滤沉淀乙醇精制二次沉淀干燥粉碎混合分装包装成品（单向顺流，无往复运动）人 门厅 更鞋手清洗一般生产区人 门厅 更鞋 更衣(一) 洗手更鞋(二 )更衣 (二)进入洁净区(10 万级) 手消毒更衣109.4物净程序：物品脱外包生产区。9.5洁净区消毒利用臭氧对空间消毒；用 75%乙醇， 0.1%新洁尔灭对地面、物品和设备表面消毒。9.6洁净度要求为 10万级，尘粒最大允许数/m 3：0.5m
22、，尘粒3500000 个/立方米微生物最大允许数：沉降菌3 个/皿。9.7设备工具(包括运输工具)、容器的卫生要求及消毒9.7.1设备主体在清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色，设备周围要做到无油垢，无污水，无油污及杂物，并按规定的设备操作、维护保养规程定期检查、维修和保养。9.7.2工具应清洁，存放在指定地方或工具框内，整齐堆放，专人保管。9.7.3生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。潮湿、高温地区应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉斑、菌团。容器具用后立即清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品的污染。9.8操作人员9.8.1全体
23、员工、身体健康，持健康合格证上岗，每年体检一次，一旦发现患有传染病，隐性传染病，精神病，外伤伤口，皮肤病及过敏等症，绝不能继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。9.8.2每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允许化妆，涂含有粉质的护肤品，不允许戴饰物，手表，通讯器材，工作服按清洁规程统一由洗衣机清洗消毒，并每周洗 2次，操作人员不得穿工作服出生产区。9.8.3随时注意个人卫生、至少每二日洗一次澡，每周洗 1-2 次头，不掉头屑，勤理发、剃须、勤剪指甲、勤换内衣。9.8.4 人净标准区域 清洁标准 清洁部位生产区 无污垢身体清洗3 次/周衣、裤、帽、鞋口罩、手套
24、1次/天113次/周9.8.5 工作服净标准区 域 衣、裤、帽 鞋 手套 处 理 方 法洁净生产区 深蓝色 白色 白色 清洗、烘干、消毒一般区 白大褂 灰色 无 清洁、晾干10.成品收率计算和原辅材料消耗定额：10.1收得率：提取物与饮片重量之比。收得率%提取物入库重量投入饮片重量100%。收得率不得低于 13.75%。10.2原料消耗理论产量：27.5kg，成品率：13.75%。原辅料消耗定额表（批次量：200Kg）序号 原辅料名称 单 位 数 量1 黄芩 Kg 2002 乙醇 Kg 依生产情况而定11.包装材料消耗定额（批次量: 27.5kg）序 号 材料名称 单 位 数 量1 塑料袋 个
25、 12 标签 张 23 纸桶 个 1包装材料损耗率：塑料袋：0.3% 纸桶：0.3%标签：0.5% 合格证：0.5%12动力消耗定额水消耗定额=（生产用水+动力用水+车间内卫生用水）单位合格产品数量电消耗定额=（动力电+照明电）单位合格产品数量13.设备12设备名称 规格型号 台数 产 地多功能提取罐 ILE 1 常熟市制药化工机械总厂不锈钢提取罐 1号 1.5M3 1 济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐 2号 1.5M3 1 济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐 2号 0.5M3 1 济南不锈钢设备厂自动刮板离心机 H-1311 1 日本搪瓷酸沉罐 3M3 1 常熟市制药化工机械总厂双效节能浓缩罐 012
26、32 1 常熟市制药化工机械总厂真空浓缩罐 100L 1 济南不锈钢设备厂低温真空干燥器 YZG-800 1 南京天耀机械设备厂粉碎机 WF-30B 1 南京天耀机械设备厂振荡筛 ZS-1200 1 南京天耀机械设备厂14.技术安全及劳动保护14.1技术安全14.1.1在通道上设有安全出口。14.1.2厂房(包括技术夹层)设置火灾自动报警装置并能切断电源、车间配备消防器材，防火器设专人管理，配备兼职消防人员，易燃品专人管理，限领当班用酒精量，并控制酒精浓度，保持净化空调系统的换气正常。14.1.3安全用电，所有电器外壳都采用接地保护，为防止紧急停电及其它事，生产区应安装紧急照明设备，移动电灯用
27、 36V低压电， 并带防护罩。14.1.4机械安全措施：机械马达主要转动部位，装置安全防罩，各工序投料前检查机械部位加油畅通后，试车运转正常方可使用，异常情况，不得操作。14.2劳动保护14.2.1劳动用品的配备：应配备规定的工作服，工作帽，工作鞋等必要的13个人劳动防护用品。14.2.2劳动保护设施：具有粉尘的粉碎等岗位，设置除尘器，符合 GMP规格要求。15劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。15.1劳动组织、岗位定员、工时定额：岗位 主要工作内容 岗位定员 工序生产周期称量、提取中药原料的称量提取罐的操作2人 7小时过滤沉淀离心机、冷沉罐的操作 2人10分钟14小时醇制 乙醇精制
28、的操作 2人 50分钟二次沉淀、乙醇回收收料、过滤、静置多功能提取罐的操作2人30分钟50分钟干燥 干燥机的操作 2人 7小时 10分钟粉碎、过筛、称量粉碎机、振荡筛的操作过筛后物料的称量3人 40分钟包装内包贴签、包装外包装箱、贴签4人 45分钟15.2工时定额计算公式：工序工时定额=工序劳动时间单位合格产品产量产品生产周期：3 天一个生产周期的批产量为 27-29kg16 技术经济指标的计算16.1成品率：实际产量/理论产量100%核定指标：成品得率99%16.2物料平衡计算公式： 包装理论收率：99.0%-100%包装收率（入库数留样数）/（入库数留样数残损数）100%成品理论收率：95.0%-100.0%成品收率(入库数留样数)/理论数100% 14标签平衡计算：使用量+报废量+剩余量100领用量17综合利用和环境保护工业废水通过处理达标后排放。生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。
