1、分娩镇痛对产妇免疫功能的影响【关键词】 分娩 (江苏省如皋市人民医院, 江苏 如皋 226500)关键词: 分 娩; 镇 痛; 免疫功能产妇分娩疼痛所致的应激反应对产妇免疫功能的抑制已被证实,这种免疫抑制影响产妇的机体恢复。而分娩镇痛的临床应用也越来越普遍,但分娩镇痛对产妇产后免疫功能的影响报道不多,为探讨分娩镇痛对免疫功能的影响,本文通过与未加干预的自然分娩者进行比较,了解腰硬联合阻滞(CSEA)分娩镇痛对产妇免疫功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料:选择 ASAIII 级、单胎、头位孕足月初产妇,年龄 2332 岁,无乳房发育缺陷及内分泌疾病,无严重产科并发症、合并症和麻醉禁忌症,头
2、盆情况及胎儿情况正常的产妇60 例。1.2 方法:以上产妇分为两组,每组 30 例,分娩镇痛组:在宫口开至 23cm,产程进入加速期,行腰硬联合(CSEA)穿刺,蛛网膜下腔使用布比卡因 2.5mg+芬太尼 2.5g 配成 3ml 重比重溶液,缓慢注入,置入硬膜外导管,调节麻醉平面至 T10 左右,此时产妇自觉疼痛减轻或消失,60min 后,硬膜外导管接自控镇痛泵,用药:0.125%布比卡因2g/ml 芬太尼,以56ml 背景剂量输注,34ml 自控镇痛,锁定时间为 15min。至宫口开全即停用,胎儿勉出后再使用至 150ml 总量结束,以减轻产后宫缩痛。未加干预的自然分娩组简称自然分娩组:均为
3、顺产,未采用任何麻醉、镇痛措施。1.3 效果评定:产妇疼痛程度以视觉模拟评分(VAS)法。1.4 标本处理:分别在产前、产后 1d、3d、7d 清晨空腹采集外周抗凝静脉血 10ml 分装两份,一份送检 T 细胞亚群单克隆抗体CD3+(成熟 T 细胞总数),CD4+(辅助/诱导 T 细胞 Th), CD8+ (抑制性 T 细胞 Ts),(试剂盒由武汉生物制品公司提供),并计算 CD4+/CD8+比值。另一份立即低温离心,取血浆于30C 冰箱保存待测 IL-2、IL-6(试剂盒由北京东亚生物制品公司提供)。所得资料均经统计学处理,参数以均数标准差表示,组内采用配对 t 检验,组间采用两样本均数 t
4、 检验,P0.05 为显著差异。2 结 果2.1 两组产妇年龄、体重、孕期、及新生儿 Apgar 评分均无统计学差别。2.2 两组 CD3+在术后 d1 较术前均极显著性下降(P0.01),且组间有显著性差异(P0.05),两组 CD3+在术后 d3、d7 与术前已无差异。两组 CD4+在术后 1d、3d 均显著下降(P0.010.05),至 d7 方恢复至术前水平。这种变化在术后 d1 最明显(P0.01)。两组比较,对照组更为明显,组间差异有显著性意义(P005)。PCEA 组 CD4+CD8+在术后 1d 较术前有显著降低(P0.05),而对照组为极显著降低(P0.01)(见表 1)。表
5、 1 围产期产妇免疫功能的改变(略)与产前比较,P0.05,P0.01;组间比较,P0.052.3 两组 IL-2 在术后 1d、3d 较术前均显著降低(P0.05) ,但两组间无明显差异。两组 IL-6 术后 1d、3d 均明显升高(P0.05),而对照组升高更明显(P0.01) 。两组均在术后 7d基本恢复正常。3 讨 论大量研究证实,产妇分娩后普遍存在机体免疫功能的抑制。本研究中两组患者术后 CD3+(成熟 T 细胞总数),CD4+(辅助/诱导T 细胞 Th),CD8+(抑制性 T 细胞 Ts), CD4+/CD8+比值均有不同程度的降低,并以产后 d1 最为显著,也说明产后患者免疫功能
6、明显下降。围产期机体产生的过度应激反应是造成患者免疫功能下降的主要原因。分娩疼痛可导致全身的过度应激,从而刺激交感神经系统,使广泛分布于免疫器官的交感神经节后纤维释放的去甲肾上腺素增多;同时可激活下丘脑垂体肾上腺轴,使循环中肾上腺皮质激素水平升高,导致血循环中的淋巴细胞重新分布到淋巴组织,并使淋巴细胞对丝裂原的反应明显降低,出现免疫功能受抑制。另外,应激反应时血中皮质醇和 内啡肽过度增高,可迅速影响 CD4抗原表达,使外周血 CD4减少,CD4CD8降低,导致机体免疫功能紊乱。我们发现产后 1d、3d 对照组 CD4降低均较分娩镇痛组明显(P0.05)。虽然两组产后 CD4+CD8+均较术前降
7、低,但在分娩镇痛组术后 7d 已恢复正常,而对照组仍偏低。以上结果说明分娩镇痛可有效减轻围产期患者的免疫抑制反应,亦可缩短免疫抑制的时间。免疫调节因子 IL-2 具有显著的免疫增强作用,它是经特异性抗原或致有丝分裂原刺激 T 辅助细胞分泌的一种细胞因子,对于T 细胞、B 细胞、NK 细胞以及巨噬细胞的成熟和功能维持有重要的促进作用。其在免疫和中枢神经系统的双相关系中起重要的调节作用。创伤应激后机体产生的神经多肽和其它因子可抑制 IL-2 的产生与释放,造成免疫功能下降。本研究观察到产后IL-2 降低与 CD4+CD8+降低相平行,两组间各时间段无显著性差异,说明分娩镇痛不能有效抑制 IL-2
8、降低。IL-6 是由单核巨噬细胞释放的促炎症因子。它是急性期反应蛋白合成和炎症细胞聚集的主要因素。高浓度的 IL-6 常预示着感染的发生,降低其反应程度,有利于机体恢复。本研究中 IL-6在对照组及分娩镇痛组均较产前显著增高,至产后 7d 方基本恢复。这种变化在对照组尤为明显,说明 IL-6 对创伤程度具有较强反应,分娩镇痛可以有效缓解产后 IL-6 的增加。有文献指出,触发促炎因子大量释放的关键步骤可能是创伤应激导致肠粘膜屏障受损后菌群移位,发生内毒素血症,激活全身免疫系统导致促炎因子大量合成。而硬膜外使用局麻药可以通过阻滞交感神经,增加肠蠕动,改善血液流变学,起到改善肠粘膜血供防止肠粘膜受损的作用。因此,分娩镇痛可以通过硬膜外阻滞途径起到降低创伤应激、改善肠粘膜功能,降低 IL-6 的目的。综上所述,分娩镇痛作为目前临床上优良的镇痛技术,能明显减轻产妇的疼痛应激反应,改善产妇免疫功能。作者:缪秀华, 杨小林, 阮振华