1、第二节 设计规范类 SOP 制订指南在临床试验过程开始前，需要预先设计和建立一系列的规范化的文件用来指导工作人员的行为。如果文件本身不规范，带有随意性和不确定性，那么，行为必然亦会带有随意性，亦就谈不上规范化了。所以，要规范行为，首先就要设计出规范化的文件。换言之，为了保证临床试验过程的标准化和规范化，为了保证临床试验结果的科学性和准确性，就要设计和制定一系列科学、规范、周密、清楚和适用的文件。关于 SOP 设计的 SOP 是撰写所有 SOP 的蓝本与母版，是保证所有 SOP 文件按相同格式规范设计的关键所在。试验方案是临床试验各步骤的主要依据，试验方案设计是否科学合理是临床试验成功的关键。病
2、例报告表则是研究者记录试验数据的最重要载体，设计科学的病例报告表是保证研究者正确、完整、及时记录试验数据的关键。而知情同意书则是保障受试者权益的主要措施。这些关键文件资料的设计是否科学与规范，会切实影响临床试验的成败。一 设计规范类 SOP 主要内容临床试验设计规范类 SOP 主要如下内容：1. 临床试验 SOP 设计与编码规范2. 试验方案设计规范3. 病例报告表设计规范4. 知情同意书设计规范5. 药物临床试验总结报告设计规范6. 研究者手册设计规范7. 其他相关试验设计技术要求规范二 设计规范类 SOP 编写要点现行 GCP 对临床试验的关键文件，如试验方案、病例报告表、知情同意书、研究
3、者手册等应包括的内容都有相关的叙述，所以在设计这些文件时，首要一点是将 GCP 对这些文件的内容描述及相关要求包含其中，以保证其内容的规范性。另外，还应根据本单位的实际情况以及积累的实践经验，对 SOP、试验方案、病例报告表、研究者手册等文件的内容、布局、格式等进行标准化格式化处理。对于病例报告表，还应重点考虑其设计是否便于填写，是否易于填写人所接受，格式和版面设计是否科学、简洁易行等。三 设计规范类 SOP 范例（一）临床试验 SOP 设计与编码规程GCP 对 SOP 的版式并无统一要求，但同一企业或研究机构的所有 SOP 在编制和印刷形式上应尽可能地保持一致，以利于查阅、检索和管理。SOP
4、 设计的 SOP 中，对每份 SOP 的内容、SOP 的布局、格式等均作详细规定。如在 SOP 封面，注明单位名称、SOP 标题、统一的分类和编号、制订人、审核人、批准人的签名及日期，SOP 的生效日期与颁发日期，并注明审查和修订的信息：如修订日期、修改人、修订版本与内容、审核人签名和日期、以及审查信息登记等。在内容上，每份 SOP 主要包括目的、范围、规程、参考依据、附件五大部分。其中，规程部分是 SOP 的主体。另外，还应对 SOP 印刷的排版格式作明确规定，如使用的字体大小、使用序号的规则等等。临床试验 SOP 是一个庞大的文件系统，所以每个 SOP 应有便于识别其文本、类别的系统编码。
5、SOP 文件编码应做到一文一码，编码与文件一一对应。SOP 文件编码是一个系统工程，应慎重地确立编码系统。在建立编码系统时应兼顾系统性、专属性、稳定性、发展性四项原则。临床试验 SOP 设计与编码规范SOP 编号： 页 数： 制订人： 审核人： 批准人：（签名、日期） （签名、日期） （签名、日期）颁发日期： 生效日期：修订登记：编号 页码 修订内容 修订原因、依据 修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期 签名 审查日期 签名1 42 53 6. 目 的：建立临床试验标准操作规程的设计和编码规范，保证所有 SOP 的格式统一与规范，以方便 SOP 文件的识别、查找和管理。. 范 围
6、：适用于所有临床试验的 SOP。. 规 程：1. 所有 SOPs 按统一格式制订，字体大小及编序方式参照本规程，并应包括以下内容：1.1 首页信息应包括：SOP 标题、编号、页数；制订人、审核人、批准人签名、SOP的颁发及生效日期；修订记录表和审查记录表。1.2 制订该 SOP 的目的。1.3 该 SOP 的适用范围。1.4 规程的详细叙述：按操作步骤的先后顺序进行描述。所涉及的专业术语定义、简略语等应注释。如该规程使用了专门的表格或附件，应将其复印件附于该 SOP 的“附件”项下。1.5 参考依据：列出制订该 SOP 所参考的主要法规、标准、指南、使用说明书或其他相关 SOP。1.6 附件：
7、该 SOP 所用到的各类表格、清单或图表。2. SOP 文件编码2.1 编码原则2.1.1 系统性：将 SOP 文件统一分类、编码，编码系统应尽可能反映文件的特性，体现文件的分类方法及分类层次。2.1.2 专属性：文件与编码一 一对应，一文一码，一旦某文件停止使用，此文件编码亦随之作废，不再使用。2.1.3 稳定性：文件编码系统一旦确定，不得随意变动。若有需要变动时，必须经批准，并随之变更所有相关文件的编码，以保证系统的稳定性，防止文件管理的混乱。2.1.4 发展性：为 SOP 文件的校订或修订和管理方式的改进预留空间。2.2 SOP 文件分类：2.2.1 临床试验 SOP：规章制度类 （ZD
8、） 设计规范类 （SJ）标准规程（SOP） 工作程序类 （CX）仪器设备操作类 （YQ）2.2.2 SOP 相关记录 （R）2.3 SOP 文件编码：所有 SOP 编码使用以下形式：SOP 文件分类序号修订号所有 SOP 相关记录编码使用以下形式：SOP（R）文件分类序号修订号例如：“临床试验 SOP 设计与编码规程”的文件编码为：SOP SJ000102其中：“0001”表示该文件是此类别第一个文件；“02”代表经 2 次修订。又如：“员工培训记录表”编码为：SOP（R）ZD003002.4 QA 人员负责登记、汇总 SOP 文件编码，并对编码汇总表作更新。. 参考依据：. 附件：1. SO
9、P 文件编码汇总表（略）2. SOP 记录编码汇总表（略）（二）试验方案设计规范临床试验方案（Clinical Trial Protocol, CTP）叙述了试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和试验完成的条件。科学、周密和适用的试验方案是临床试验成功的关键。为了有效地实施和完成临床试验方案，必须针对试验方案编写、修正、审查/评定和实施等每一个具体环节制订标准和详细的 SOP。在“临床试验方案设计规范”中，首先说明试验方案撰写的原则及注意事项，然后遵照 GCP 详细叙述试验方案应包括的内容，如试验的背景资料、试验目的、试验设计、受试者的入选/排除/退出标准
10、、有效性与安全性的评定标准、数据处理和资料保存的规定、试验的质量控制和质量保证等等。在该规程的附录可制作一份附表列出试验方案应包括的内容，以逐一核对。临床试验方案相关规程，还包括“临床试验方案审查规程”和“修正案制订和审查规程” 。在编写试验方案的 SOPs 时，应注意以下事项：（1）依据 GCP 原则和本单位的标准操作规程撰写；但避免照抄 GCP 的内容，应根据具体项目情况加以适当的补充和修改。（2）在 SOP 中明确撰写试验方案的风格与格式，使用简明准确的语言。可以规定每个试验方案均列出方案提要，或统一用流程图来表示重要步骤的时间顺序，以方便阅读和实施。（3）试验方案制订规程后可附上必要文
11、件或表格。通常“临床试验方案设计规程”中已详细叙述了试验方案编写应包括的内容，但如果某具体方案缺少部分内容，可直接在该SOP 的附表填写原因并作记录。无论是 GCP 基本原则还是具体的 SOP，都只是通用的指导性文件，在制订新的临床试验方案时都要根据每个项目的具体情况加以细化和补充，以保证每个试验方案的科学性和适用性，从而确保临床试验的顺利进行。临床试验方案设计与制订的标准操作规程SOP 编号： 页 数： 制订人： 审核人： 批准人：（签名、日期） （签名、日期） （签名、日期）颁发日期： 生效日期：修订登记：编号 页码 修订内容 修订原因、依据 修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查
12、日期 签名 审查日期 签名1 42 53 6. 目 的：建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。. 范 围：适用于所有临床试验方案。. 规 程：临床试验方案（Clinical Trial Protocol, CTP）叙述了试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和试验完成的条件。1. 临床试验开始前必须制订临床试验方案。2. 临床试验方案可由申办者制订，亦可由申办者和研究者共同协商制订。3. 临床试验方案制订并签字后，报伦理委员会和药品监督管理部门审批后实施。4. 在临床试验过程中，如果研究者认为试验方案有修改的必要，必须与申办者的
13、监查员协商。修正案要报伦理委员会审批，较大的修改还须报 SFDA 审批后方可实施。5. 所有试验方案按统一版式制订，并应包括以下内容：5.1 一般信息（首页）：首页是试验方案纲要信息的来源。每份方案须有包含以下内容的首页或封页。a. 试验方案的题目、编号、版本号及日期。修正案中还应包括修订编号与日期。b. 申办者名称和地址；申办者代表的姓名、职务、联系方式。c. 研究者名称和地址；研究者负责人的姓名、职务、联系方式。d. 其他重要研究人员的姓名、职务及联系方式。e. 进行试验的场所及地址。5.2 背景信息：a. 试验药物的名称。b. 非临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床发现。c.
14、受试人群或对象。d. 已知的对受试者的可能风险与受益。e. 给药方法、剂量、剂型、治疗周期。f. 提供试验背景资料的数据与参考文献。g. 遵守现行 GCP、相关法规、SOP 及已审批试验方案的声明。5.3 试验目的。5.4 试验设计：科学的试验设计可保证试验的科学性、完整性和数据可靠性，对试验设计的描述应包括：a. 试验设计采用的方法（如，双盲或单盲、平行或交叉、随机化方法、安慰剂-对照、对比设计等） 。b. 试验设计流程图、步骤与规程。c. 减少或避免偏差采取的措施，如，随机、双盲等。d. 试验药物及对照药品的剂量、剂型、包装、标签。e. 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。f.
15、设盲与盲底的保存、破盲规程。5.5 受试者的入选与排除：a. 受试者入选标准。b. 受试者排除标准。c. 受试者脱落或退出试验的标准。d. 受试者排除、脱落或退出后的随访。5.6 受试者治疗与试验a. 给药方案，包括所有试验药品的名称、剂量、给药时间表、服药方法和治疗周期等。b. 试验前和/或试验中所认可的药物治疗。c. 监查受试者依从性的规程。5.7 疗效评定标准a. 评定参数的方法。b. 疗效参数记录、处理的方法与参数观察时间。5.8 安全性评定与不良事件a. 评定参数的方法。b. 安全性参数记录、处理的方法与参数观察时间。c. 不良事件的记录要求。d. 严重不良事件的报告方法。e. 处理
16、并发症的措施以及随访的方式和时间。5.9 统计分析的规定5.10 临床试验的伦理规定5.11 质量控制与质量保证5.12 数据处理与资料保存的规定5.13 试验结束后的医疗措施5.14 论文发表的协议5.15 其他补充内容. 参考依据：现行 GCP 第四章“试验方案” 。. 附件： 无（三）病例报告表设计规范病例报告表（Case Report Form, CRF）是指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。CRF 是研究者记录试验数据的最重要载体。临床试验前应按试验要求设计病例报告表，设计科学的 CRF 是保证研究者正确、完整、及时、合法记录试验数据的关键；而设
17、计蹩脚的 CRF 会导致填写内容不可靠、收集数据不准确，从而可能得到错误的试验结果。临床试验人员往往工作繁忙，CRF 的填写越容易、越省时，越能提高他们认真填写的程度和填写的效率。所以在设计 CRF 时要仔细斟酌，既要考虑表格设计是否科学、简单明了，又要考虑是否易于填写人书写。也就是说，CRF 的设计应强调其“科学性”和“易操作性” ，所以在 CRF 设计的标准操作规程亦应突显这一特点。例如，考虑到其“科学性” ，可在 SOP 中强调 CRF 的设计布局是否合理、填写项目的排序是否符合逻辑、流程图是否合理等；考虑到其“易操作性” ，可在 SOP 中强调 CRF 的设计是否便于填写，是否易于填写
18、人所接受，格式和版面设计是否简洁易行，是否已清楚印刷数据单位以节省填写人的时间，是否已明确数据精确度要求而不会给填写人造成随意性等等。简而言之，CRF 的设计应考虑四方面内容：临床试验的流程、研究人员的填写、数据的录入和分析、监查员的审核。另外，研究者还可以在 CRF 设计的 SOP 中对 CRF 的一般通用格式予以规定。病例报告表设计标准操作规程SOP 编号： 页 数： 制订人： 审核人： 批准人：（签名、日期） （签名、日期） （签名、日期）颁发日期： 生效日期：修订登记：编号 页码 修订内容 修订原因、依据 修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期 签名 审查日期 签名1 42
19、 53 6. 目 的：建立病例报告表设计的标准操作规程，确保病例报告表的科学性和易操作性。. 范 围：适用于所有临床试验。. 规 程：病例报告表或病例记录表（Case Report Forms, Case Record Forms, CRFs）指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。1. 临床试验前应按试验要求设计病例报告表。2. 病例报告表使用统一的格式并按该项临床试验具体要求进行设计。3. 为确保研究者数据记录的正确性与完整性，在设计病例报告表时，在符合试验要求的前提下，应考虑：a. 表格设计是否易于填写且省时；b. 表格填写人的可接受程度；4. 进行病例
20、报告表设计时，注意以下事项：a. 在首页背面应有填写病例报告表的使用说明，以指导填写人正确填写。b. 确保列出所有符合试验要求须填写的项目，并明示填写位置和单位。c. 文字叙述必须正确，无歧义，不得出现含糊其辞的内容。d. 计量单位正确并清楚印刷，无需填写人书写，以节省填写人的时间。e. 专业术语与简写须标示清楚，并附有注释。f. 标明数据记录的精确度要求，不应给填表人留下随意性。g. 为待收集的数据填写留下足够的空白。h. 使用简洁易行的格式，避免繁琐和复杂。i. 填写项目的排序要符合逻辑。j. 表示程序的流程图要符合逻辑。k. 附有不良事件和严重不良事件报告表。. 参考依据：A. 现行 G
21、CP 第八章“记录与报告”B. 相关法规、相关 SOPs. 附件：1. 病例报告表审查明细表2. 病例报告表审查登记表附件 1 病例报告表审查明细表CRF 审查明细表临床试验题目：临床试验方案编号： 试验中心编号：研究者： 申办者：试验中心： 试验中心地址：审查内容 是 否 备注1. 文字叙述是否准确？2. 是否存在含糊其辞的内容？3. 计量单位是否正确并印刷清楚?4. 是否为待收集数据留下足够的空白?5. 是否已列出所有须填写项目?6. 是否标明数据记录的精确度要求?7. 是否有正确填写 CRF 的说明文字?8. 是否附有“严重不良事件报告表”?9. 是否存在描述不够详细的内容?10. 是否有病人难于理解的内容?11. 是否有标示不清的专业术语或简写?12. 填写 CRF 是否需要查阅试验方案或研究者手册？13. 流程图是否清晰并符合逻辑？14. 问题排序设计是否符合逻辑？15. 布局是否合理？16. 其他内容或设计上缺点。17. 其他您认为需改进的内容。18.19.20.审查人（签名）： 审查日期：附件 2 病例报告表审查登记表CRF 审查登记表临床试验题目：临床试验方案编号： 试验中心编号：研究者： 申办者：试验中心： 试验中心地址：受试者编号CRF 编号及页码审查人签名审查日期 审查内容及发现问题解决方法
