1、新版GMP对制药企业提升的影响,中国药科大学 梁毅,目录,新版GMP的渊源,新版GMP的渊源,修订准备 2005年开始国内外GMP标准对比调研 基本修订思路 新版GMP基本要求原则采用欧盟文本；原料药等同采用ICH标准；无菌药品、生物制品、血液和血液制品，基本采用欧盟文本，洁净区划分标准建议采用WHO标准；中药吸纳欧盟和日本GMP中值得借鉴部分,修订历程,2009年5月调研 2009年7月部分省的企业讨论 2009年9月颁布征求意见稿 2009年11月讨论修订 2009年12月颁布征求意见稿 2010年4月的送审稿 2011年3月1日实施,新版GMP的主要变化,基本框架的变化,第二章 质量管理
2、,引入质量保证与质量控制的概念 明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求 引入了质量风险管理的理念，与ICH Q9接轨,第三章 机构与人员,关键人员的设置 企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人 明确企业负责人的职责 关键人员的资质与职责的明确 资质条件的细化：学历、经验和培训 职责的细化：各自职责与共同职责,第四章 厂房与设施,增加了厂房与设施的基本原则 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错 针对性规定不同区域的基本要求 生产区共用厂房、设施、设备的限制 仓储区、质量控制区和辅助区的特定要求 洁净区的设计原则的变化 洁净等级划分的变化，引入A、B、C、D级标准 洁
3、净区温湿度与所进行的药品生产操作相适应 不同洁净等级区域压差5Pa10Pa 扑尘装置硬性规定的取消,第五章 设备,强化了设备的清洗和存放要求 强化了计量校验的管理 校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求 注射水贮存方式的变化（70以上保温循环） 水系统的日常监测与趋势分析,第六章 物料与产品,物料管理的范围扩大 增加中间产品和待包装产品 物料管理基础管理的强化 物料代码 物料标识 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理 计算机化系统概念的引入 增加特殊物料的管理的细化要求 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制,第七
4、章 确认与验证,引入新概念 确认、验证状态维护、验证主计划 验证生命周期的控制 DQ-IQ-OQ-PQ 验证技术要求的提出 设备验证、工艺验证、清洁验证,第八章 文件管理,文件管理的范围增加 增加记录和电子管理的要求 文件管理系统的严谨性控制 强调质量部对GMP文件管理的责任 文件和记录的保存时限规定 各类文件编写的具体内容的明确 质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录,第九章 生产管理,融入原卫生管理形成洁净生产管理 针对生产过程的质量风险提出控制要求 污染与交叉污染的预防 差错的预防 提出生产过程控制的要求,第十章质量控制与质量保证,强化实验室控制 规范实验室的流程 强
5、调对实验室关键环节的控制 明确物料与产品放行的条件 对持续稳定性考察作出明确要求 引入质量保证的新理念 变更控制、偏差管理、纠正与预防措施（CAPA）、产品质量回顾分析,第十一章 委托生产与委托检验,本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法仍需进一步明确 在GMP规定了委托方、受托方的责任； 规范了委托生产、委托检验合同的内容。,对制药企业的微观影响分析,现有质量管理体系的现状与完善,现有质量管理体系的现状与对策,现有质量管理体系的现状与对策,产品质量提升的福利,产品的市场竞争力更强 价格优势 销量优势 药害事故发生概率更低 避免因质量所致重大药害事故给制药企业带来的重创 更便于各
6、类药品的注册申报,实施成本分析与对策,成本提升分析人员成本,人员成本分析 人员质量与数量的增加。尤其对于质量管理控制人员，目前业内比率平均约为5% ，距国际平均15%的水平相去甚远，因此每个企业的质量管控人员平均至少增加1倍。此外，质量管控人员的水平也需大幅提升。 培训成本的增加不容小视，尤其新版GMP的实施必将导致大范围、各层次的人员培训。,成本提升分析人员成本,人员成本估算 人员质量与数量的增加必然导致人员平均成本和人员总成本的增加； 其中最为主要变化的是质量管控人员，随着新版GMP对其要求的大幅提升，其人员平均成本需上浮30%-100%；如果质量管控人员的数量增加100%，那人员总成本需
7、为原有的260%-400%； 关于培训成本，专业培训班为2000-4000/人/次，企业培训视内容、时间以及专家而定。,成本提升分析改造成本,改造成本分析 厂房改造、扩建以及新建的成本 HAVC系统改造成本 仓储区、质量控制区以及辅助生产区的改造成本 原有设备的改造成本 新设备的购置成本，并且相应的购置成本也将大幅增加（如某些设备必须具备CIP和SIP功能） 实验室设备、仪器和设备的改造与购置成本,成本提升分析改造成本,改造成本估算 每个企业的改造成本与产品类型、原有基础、企业规模以及改造标准密切相关； 据SFDA估计，整个制药业的总的改造成本投入约在300-500亿； 粗略估计，企业平均需要
8、投入1000 万2000 万元； 上述数据仅为粗略估算，每个企业可能相差甚远。,成本提升分析质量管理成本,质量管理成本分析 验证成本提升 验证体系建立与完善成本 因验证要求提高而导致设备购置成本的增加 清洁验证的完善成本 工艺验证的完善成本 工艺与生产控制成本提升 工艺分析与理解成本 工艺控制提升的成本,成本提升分析质量管理成本,质量管理成本分析 质量保证体系成本提升 质量信息数据库的建立与管理成本 变更控制、偏差控制、纠正与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理成本 设备、设施等日常管理成本增加（如校验频率和深度的增加） 实验室控制成本提升 检验成本增加（如因检验频率、项目等增加所致） 质
9、量研究与方法学验证成本 实验室控制流程的建立与管理成本,成本提升分析质量管理成本,质量管理成本估算 质量管理成本与产品类型、原有基础、企业规模以及管理标准密切相关； 增加的检验成本并非成本提升的主要方面； 验证成本必将大幅提升 单从验证次数和范围的增加来看，保守估计相应验证成本至少增加100%； 因验证深度增加所致成本增加可能会更多。 工艺与生产控制成本可促进工艺改进从而降低生产成本； 各质量保证与管理制度的建立与运行成本为隐形成本，难以具体测算，但绝不容小视。,成本提升的应对策略,部分成本压力可自行缓解迅速扩大产能，拓展市场份额淘汰附加值低的产品生产不断，改造分段,对制药企业的宏观影响分析,
10、利于制药行业的整合,淘汰质量管理水平较低的中小型企业 新版GMP势必将提高行业门槛 基础差的中小型企业势必将被淘汰或兼并 有利于提高制药行业的产业集中度 新版GMP的实施利于大型企业收购中小型企业 将改善目前多小散乱的行业局面,加速制药行业国际化接轨,提升原料药出口的质量与数量 提升出口原料药的质量水平与价格 增加对规范市场的出口数量 为国产制剂出口铺路 新版GMP等同借鉴EU-GMP，将提升国产制剂的质量水平和认可度，为走向规范市场打下基础,新版GMP对制药行业的冲击,新版GMP势必将对整个制药行业产生一定的冲击 但所产生的冲击将低于上一版GMP的实施 实施总体改造成本低于预期 3年缓冲期的
11、设置 本轮GMP的技改投入约在300-500亿元,低于上版GMP技改花费1,500亿元,更远低于先前业界预估的2,500亿元 对大型制药企业影响不大 大型制药企业质量管理水平相对较高，需改造的程度更低 大型制药企业完全可以承受实施成本 对中小型企业冲击大,高质量产能过剩,据不完全统计，全国医药产业已有 2 000亿元的过剩生产能力。 以新版GMP要求无菌制剂洁净级别改为 A、B、C、D四级为例，全国90%以上无菌产品生产企业再次进行技术改造。 但是对于大部分过剩产能而言，新版GMP实施后形成的只是高质量产能的过剩。 解决思路： 开发新产品，扩大市场容量 对于过剩产能，理性改造,新版GMP的适用性,起草思路一直存在很大争议 完全套用EU-GMP 未体现对多年98版GMP实施经验的总结 无菌药品洁净级别变革的必要性值得商榷 非无菌药品洁净级别的硬性规定的合理性存在问题 实施配套制度和理论有待建立 质量受权人的管理制度 质量风险管理的理论研究和推广 新版GMP对于中国国情的适用性还有待时间的考证,Thank You !,
