新开项目的临床意义及其应用-徐金龙.doc

1、1新开项目的临床意义及其应用郑州安图生物 徐金龙一 、 肿 瘤 标 志 物肿 瘤 标 志 物 (Tumor Marker)是 反 映 肿 瘤 存 在 的 化 学 类 物 质 。 它 们 或 不 存 在 于 正 常 成 人 组 织 而 仅 见 于 胚 胎 组 织 ，或 在 肿 瘤 组 织 中 的 含 量 大 大 超 过 在 正 常 组 织 里 的 含 量 ， 它 们 的 存 在 或 量 变 可 以 提 示 肿 瘤 的 性 质 ， 借 以 了 解 肿 瘤 的组 织 发 生 、 细 胞 分 化 、 细 胞 功 能 ， 以 帮 助 肿 瘤 的 诊 断 、 分 类 、 预 后 判 断 以 及 治 疗 指

2、 导 。1、AFP 甲 胎 蛋 白 （ AFP） 是 一 种 胚 胎 专 一 性 甲 种 球 蛋 白 。 胎 儿 6 周 开 始 合 成 ， 1215 周 达 高 峰 ， 血 清 浓度 可 达 13 mg/ml； 出 生 后 12 年 降 至 成 人 水 平 。 孕 妇 的 血 和 尿 中 AFP 含 量 会 持 续 增 高 ， 正 常 妊 娠 中 期 可 达90150ng/ml。AFP 是 原 发 性 肝 癌 最 灵 敏 、 最 特 异 的 肿 瘤 标 志 ， 也 是 目 前 最 好 的 可 实 际 用 于 早 期 诊 断 的 指 标 ， 可 在 症 状 出 现前 612 个 月 作 出 诊

3、 断 。 转 移 性 肝 癌 及 肝 外 肿 瘤 ， AFP 也 会 有 一 定 程 度 的 增 高 。 血 清 AFP 水 平 和 肿 瘤 大 小 及 肿瘤 组 织 分 化 程 度 相 关 ， 可 用 于 肝 癌 诊 断 、 鉴 别 及 疗 效 评 价 。 在 排 除 活 动 性 肝 病 、 生 殖 腺 胚 胎 瘤 和 妊 娠 情 况 下 ， 血清 定 量 测 定 AFP400ng/ml 持 续 4 周 ， 或 是 200ng/ml 持 续 8 周 ， 可 诊 断 原 发 性 肝 癌 。 其 他 非 肿 瘤 性 疾 病 ， 如 ：先 天 性 胆 道 闭 锁 症 ， 毛 细 血 管 扩 张 障

4、 碍 ， 急 慢 性 肝 炎 ， 肝 硬 化 等 均 可 不 同 程 度 的 增 高 。 但 是 ， 胆 管 细 胞 癌 、 高 分化 和 低 分 化 肝 细 胞 癌 ， 或 已 坏 死 液 化 者 ， AFP 检 测 均 可 呈 阴 性 。 建 议 与 血 清 铁 蛋 白 （ SF） 联 合 检 测 ， 可 提 高 肝癌 的 检 出 率 ， 对 于 AFP 阴 性 的 患 者 尤 有 意 义 。2、CEA 癌 胚 抗 原 (CEA)是 从 胎 儿 及 结 肠 癌 组 织 中 发 现 的 ， 由 胎 儿 胃 肠 道 上 皮 组 织 、 胰 和 肝 的 细 胞 所 合 成 ，通 常 在 妊 娠

5、前 6 个 月 内 CEA 含 量 增 高 ， 出 生 后 血 清 含 量 降 至 很 低 。CEA 属 于 非 器 官 特 异 性 肿 瘤 相 关 抗 原 ， 分 泌 CEA 的 肿 瘤 大 多 位 于 空 腔 脏 器 ， 如 胃 肠 道 、 呼 吸 道 、 泌 尿 道 等 。正 常 情 况 下 ， CEA 经 胃 肠 道 代 谢 ， 而 肿 瘤 状 态 时 的 CEA 则 进 入 血 液 和 淋 巴 循 环 ， 引 起 血 清 CEA 异 常 增 高 ， 使 上述 各 种 肿 瘤 患 者 的 血 清 CEA 均 增 高 。 如 肺 癌 、 乳 腺 癌 、 膀 胱 癌 和 卵 巢 癌 患 者

6、 血 清 CEA 量 会 明 显 升 高 ， 大 多 显 示为 肿 瘤 浸 润 ， 其 中 约 有 70%为 转 移 性 癌 。 连 续 随 访 定 量 检 测 血 清 CEA 含 量 ， 对 肿 瘤 病 情 判 断 更 具 有 意 义 。3、CA50 糖 蛋 白 抗 原 CA50 在 正 常 组 织 中 一 般 不 存 在 ， 当 细 胞 恶 变 时 ， 糖 基 化 酶 被 激 活 ， 造 成 细 胞 表 面 糖基 结 构 改 变 而 成 为 CA50 标 志 物 。 许 多 恶 性 肿 瘤 患 者 血 中 皆 可 升 高 ， 如 66.6%的 肺 癌 、 88.2%的 肝 癌 、 68.9

7、%的胃 癌 、 88.5%的 卵 巢 或 子 宫 颈 癌 、 94.4%胰 或 胆 管 癌 ， 其 他 如 直 肠 癌 、 膀 脏 癌 等 皆 有 70%以 上 是 升 高 的 。CA-50 是 一 种 非 特 异 性 的 广 谱 肿 瘤 标 志 物 。 许 多 不 同 组 织 来 源 的 肿 瘤 ， 如 胃 肠 道 上 皮 肿 瘤 、 肝 癌 、 肺 癌 、 胰腺 癌 、 胆 囊 癌 、 子 宫 癌 、 卵 巢 癌 、 肾 癌 、 乳 腺 癌 等 都 可 使 CA-50 升 高 ， 特 别 是 胰 腺 癌 患 者 升 高 最 为 明 显 。 因 此 ，CA-50 主 要 用 于 各 种 肿

8、瘤 的 辅 助 诊 断 ， 监 测 肿 瘤 的 进 展 。 另 外 ， 溃 疡 性 结 肠 炎 、 肝 硬 化 、 良 性 阻 塞 性 黄 疸 、 肝 良性 病 、 黑 色 素 瘤 、 淋 巴 瘤 、 自 身 免 疫 性 疾 病 等 也 有 CA-50 升 高 现 象 ， 因 此 不 能 仅 从 CA-50 的 检 测 结 果 进 行 肿瘤 诊 断 ， 而 应 结 合 患 者 的 临 床 体 征 、 病 史 以 及 其 他 检 测 结 果 等 综 合 判 断 。4、CA125 糖 蛋 白 抗 原 CA125 是 从 上 皮 性 卵 巢 癌 抗 原 检 测 出 的 一 种 糖 蛋 白 ， 主 要

9、 用 于 卵 巢 癌 的 监 测 和 筛选 。 血 清 CA125 检 测 对 于 治 疗 效 果 评 价 及 预 后 都 是 极 为 有 效 的 监 测 指 标 。约 有 60%的 患 卵 巢 癌 的 妇 女 ， 其 血 清 CA125 大 于 35Unit/ml。 在 癌 症 已 经 扩 散 到 卵 巢 之 外 的 患 者 中 ， 有 80%以上 的 患 者 ， 其 血 清 CA125 超 过 35Unit/ml。 有 1%的 健 康 妇 女 、 3%的 患 良 性 卵 巢 疾 病 的 正 常 健 康 妇 女 ， 以 及 6%的 非 肿 瘤 患 者 ， 其 血 清 CA125 水 平 都

10、可 能 增 高 。 血 清 CA125 的 连 续 测 定 ， 有 助 于 提 高 卵 巢 癌 试 验 的 阳 性 预 测 值 。血 清 CA125 浓 度 可 用 于 检 查 已 诊 断 为 卵 巢 癌 的 病 人 。 血 清 CA125 持 续 增 高 常 与 进 行 性 恶 性 疾 病 和 治 疗 效 果 不 佳有 关 ； 反 之 ， CA125 水 平 的 下 降 则 视 为 预 后 良 好 和 治 疗 有 效 的 标 志 。 CA125 是 迄 今 残 余 性 上 皮 型 卵 巢 癌 的 最 灵敏 标 记 。 另 外 ， CA125 浓 度 在 肺 癌 、 子 宫 颈 癌 、 输 卵

11、 管 癌 、 子 宫 癌 和 子 宫 内 膜 异 位 等 疾 病 中 都 有 可 能 升 高 。CA125 不 是 卵 巢 癌 的 特 异 性 标 志 物 ， 输 卵 管 腺 癌 、 子 宫 内 膜 癌 、 宫 颈 癌 、 胰 腺 癌 、 肠 癌 、 乳 腺 癌 和 肺 癌 患 者CA125 的 水 平 也 会 升 高 。5、CA153 糖蛋白抗原 CA15-3 定 量 检 测 主 要 用 于 乳 腺 癌 的 监 测 和 筛 选 。CA15-3 对 于 病 人 术 后 复 发 情 况 的 监 测 ， 特 别 是 癌 症 转 移 患 者 的 术 后 监 测 是 非 常 有 用 的 。 在 局 部

12、 和 全 身 复 发 的病 人 中 ， 有 96%的 病 人 出 现 CA15-3 升 高 ， 通 常 早 于 同 位 素 检 查 和 临 床 检 查 。 CA15-3 可 因 癌 症 的 发 展 有 25%的2上 升 ， 也 可 因 治 疗 而 有 50%的 下 降 。 用 CA15-3 作 乳 腺 癌 复 发 的 早 期 诊 断 要 比 用 CEA（ 癌 胚 抗 原 ） 更 为 灵 敏 。CA125 与 CA15-3 的 联 合 检 测 在 卵 巢 癌 复 发 的 早 期 诊 断 中 已 被 证 明 是 十 分 有 效 的 。 结 肠 癌 、 肺 癌 和 肝 癌 患 者 也 会出 现 血

13、清 中 CA15-3 水 平 的 升 高 。6、CA199 糖蛋白抗原 CA19-9 定 量 检 测 主 要 用 于 胃 肠 癌 的 监 测 和 筛 选 。 血 清 CA19-9 浓 度 的 升 高 通 常 与 各种 胃 肠 道 恶 性 疾 病 有 关 ， 这 些 恶 性 疾 病 包 括 ： 胰 腺 癌 、 结 肠 直 肠 癌 、 胃 癌 和 肝 癌 。 CA19-9 与 CEA 的 联 合 使 用 ，可 预 示 胆 囊 肿 瘤 的 发 生 。 若 在 治 疗 后 血 清 中 的 CA19-9 浓 度 仍 居 高 不 下 ， 则 说 明 可 能 存 在 着 潜 在 转 移 或 残 余 肿 瘤

14、。一 些 非 恶 性 疾 病 如 胰 腺 炎 、 黄 疸 等 CA19-9 浓 度 也 可 升 高 ， 但 往 往 呈 “一 过 性 ”， 须 加 以 鉴 别 。7、HCG 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG)是 由 胎 盘 滋 养 层 合 体 细 胞 分 泌 的 一 种 糖 蛋 白 激 素 ， 主 要 具 有 刺 激 黄 体 发育 的 功 能 ， 从 而 维 持 妊 娠 的 继 续 。HCG 在 受 精 卵 植 入 子 宫 后 24 至 48 小 时 就 可 以 出 现 在 血 、 尿 及 体 液 中 ， 可 以 被 检 测 出 来 。 不 同 个 体 及 时 期HCG 含 量 有

15、 极 大 变 化 。 异 位 妊 娠 、 先 兆 流 产 的 HCG 水 平 或 增 长 速 度 低 于 正 常 妊 娠 时 的 情 况 ;而 滋 养 层 细 胞 肿 瘤可 使 HCG 水 平 或 增 长 速 度 高 于 正 常 妊 娠 。 HCG 还 可 作 为 许 多 其 他 肿 瘤 的 重 要 标 志 ， 如 胃 癌 、 胰 腺 癌 、 肝 癌 、 多发 性 骨 髓 癌 、 卵 巢 癌 、 乳 腺 癌 等 。8、PSA 和 F-PSA 前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺组织合成和前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，血清中约有 85-90的 PSA与蛋白酶抑制剂相结合，称总 PSA（T-PS

16、A ） ，约 10-15的 PSA是游离形式，称为游离前列腺特异性抗原（F-PSA） ，后者其血清中的含量少且恒定。在 前 列 腺 癌 时 可 见 PSA 血 清 水 平 明 显 升 高 。PSA具有靶器官特异性，前列腺癌患者血清中 PSA浓度明显升高，所以血清 PSA的测定被目前公认为诊断前列腺癌的首选标志物。早期敏感性在 4075%之间，中后期可达 7595%，因此它对前列腺癌的诊断和病程监测具有一定的临床价值。 .前列腺癌的筛检：前列腺癌与良性前列腺疾病之间的 PSA浓度分布有一定的重叠性（4-10ug/l） ，故前列腺癌早期单测 PSA诊断意义不大，若联合 F-PSA检测，用 F-PS

17、A/ T-PSA的比值对判断前列腺肿瘤的性质有重大的价值。若 F-PSA25提示为良性前列腺病变，若 F-PSA50ug/L 的患者，约有 82显示绝对手术指征或有盆骨淋巴转移。 .前列腺根除术后的病程监测：术后 3-6个月内就无法检测出 PSA，若 PSA浓度升高则预示存在残留前列腺癌组织。.放疗后病程的监测：放疗后 PSA的半衰期88 天是肿瘤进展的标志，若 PSA水平在 12个月内下降到参考范围是预后较好的标志，而未下降到99.5%）的 T3与载体蛋白结合，只有游离的 T3（f-T3）被认为与其生物学作用有关。此外，在诸多临床条件下如妊娠，载体蛋白的浓度是有变化的。当甲状腺功能正常时，随

18、着载体蛋白浓度的改变，总 T3的浓度也发生相应的变化，使 fT3浓度保持恒定。因此，与总 T3浓度水平比较，fT3的浓度水平可对临床状态显示更可靠的相关性。例如，与妊娠、口服避孕药和雌激素治疗有关的可导致总 T3浓度升高，但 fT3浓度可基本上保持稳定。故血清中游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）的浓度是评价甲状腺功能的重要参数，尤其用在确诊甲状腺功能亢进和检查甲状腺毒症时。主要临床用途：.诊断甲状腺功能亢进：有些甲亢，T4 升高不明显或未见升高，但 T3明显升高，即为 T3型甲亢。另外，甲亢时 T3升高可能先于 T4升高，因此，T3 的检测对诊断及早期诊断甲亢很有意义。.评价治疗甲亢的疗效：甲亢在

19、治疗过程中 T4及 T3先于临床症状的改善而下降，有时 T4已降至正常范围，而T3仍高于正常。往往症状完全消失时，T3 大多降至正常。因此要协同观察 T3和 T4作为治疗效果及临床变更药物的指标。5、f-T4 游离甲状腺素 在血液中，T4 几乎全部与载体蛋白结合，只有游离的 T4（f-T4）被认为与其生物学作用有关。此外，在诸多临床条件下如妊娠，载体蛋白的浓度是有变化的。当甲状腺功能正常时，随着载体蛋白浓度的改变，总甲状腺素的浓度也发生相应的变化，使游离甲状腺素浓度保持恒定。因此，与总甲状腺素浓度水平比较，游离甲状腺素的浓度水平可对临床状态显示更可靠的相关性。例如，与妊娠、口服避孕药和雌激素治

20、疗有关的可导致总 T4浓度升高，但 fT4浓度可基本上保持稳定。异常甲状腺功能状态甲状腺功能亢进和减退，可因 TBG浓度改变而被掩饰，总 T4水平升高或降低可以由于 TBG水平改变而出现正常范围结果。因此， fT4浓度可以真实地反映病人实际的临床状态。四 、 糖 尿 病51、INS 人血清胰岛素（INS）是由胰岛 B细胞分泌的多肽类激素。胰岛素的合成和分泌受到许多因素的影响，但主要与葡萄糖有关，葡萄糖的刺激可以在 30-50秒内使胰岛素原合成迅速增加。胰岛素的主要作用是使葡萄糖分解，胰岛素分泌绝对或相对不足都会导致血糖升高，因此测定人血清中 INS的含量是临床诊断糖尿病的重要手段之一。但是，单

21、独测定 INS的意义有限，一般均须做 INS释放实验。即空腹采血后，口服葡萄糖 75克或馒头 100克之后30、60、120 和 180分钟分别再采血，及时分离血清，冷冻保藏备用。正常人 INS的释放高峰在 1小时内出现，高峰值是基础值的 3-5倍。1 型糖尿病病人胰岛素分泌严重缺乏，餐后胰岛素值分泌也无明显增加； 2型糖尿病病人早期空腹胰岛素水平可略高或正常，晚期则往往减低，餐后胰岛素分泌高峰多延迟在 23 小时出现。晚期 2型糖尿病病人，由于胰岛 细胞已处于衰竭状态，试验结果可与 1型糖尿病相似。目前，临床测定血清胰岛素含量主要用于以下几方面：.用于型糖尿病（又称 INS依赖型）和型糖尿病

22、（又称 INS相对不足型）诊断。.准确判断胰岛 B细胞的生理功能。.用于诊断胰岛素瘤。.用于诊断胰岛素抵抗综合征等疾病。2、CP 血清 C肽（CP ）是由 31个氨基酸组成的连接肽。当胰岛素原在转化酶的作用下形成胰岛素时切下C肽而产生。C 肽本身无生物活性，由于胰岛素和 C肽是以等摩尔浓度分泌的，进入血液后，大部分胰岛素经肝脏被灭活，而 C肽被肝脏摄取很少，加上 C肽降解速度比胰岛素慢，所以血液中 C肽浓度比胰岛素高，一般在 5倍以上，故 C肽更能准确反应胰岛 B细胞的功能。因此测定血清 C肽水平可作为胰岛 B细胞分泌功能的重要指标，特别对用外源性胰岛素治疗的糖尿病人更需要测定其 C肽，因胰岛

23、素制剂中不含 C肽，不影响患者血液中 C 肽的水平。血液中 C-肽测定结合血糖和胰岛素释放试验，有助于糖尿病的分型和指导临床治疗。C 肽释放试验的意义与胰岛素释放试验相同：1 型糖尿病空腹血清胰岛素、C 肽值低于正常值，口服葡萄糖后无高峰；2 型糖尿病 C肽和胰岛素可正常或稍高，刺激后高峰延迟出现。五 、 优 生 优 育 十 项TORCH 指可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病原体，它是一组病原微生物的英文名称缩写，其中 To（Toxopasma)是弓形虫，R(Rubella.Virus)是风疹病毒，C(Cytomegalo.Virus)是巨细胞病毒，H(Herpes.Viru

24、s)即是单纯疱疹 I/II型病毒。这 组 微 生 物 感 染 有 着 共 同 的 特 征 ， 即 可 造 成 母 婴 感 染 。 孕 妇 由 于 内 分 泌 改 变 和 免 疫 力 下 降 易 发 生 原 发 感 染 ，既 往 感 染 的 孕 妇 体 内 潜 在 的 病 毒 也 容 易 被 激 活 而 发 生 复 发 感 染 。 孕 妇 发 生 病 毒 血 症 时 ， 病 毒 可 通 过 胎 盘 或 产 道 传播 感 染 胎 儿 ， 引 起 早 产 、 流 产 、 死 胎 或 畸 胎 等 ， 造 成 不 同 程 度 的 智 力 障 碍 等 症 状 。 特 别 在 怀 孕 初 的 三 个 月 胚

25、 胎处 于 器 官 形 成 期 ， 此 时 受 病 毒 感 染 ， 可 破 坏 细 胞 或 抑 制 细 胞 的 分 裂 和 增 殖 。 器 官 形 成 期 以 后 感 染 病 毒 ， 可 破 坏 组织 和 器 官 结 构 ， 并 可 形 成 持 续 感 染 ， 出 生 后 继 续 排 毒 ， 能 引 起 相 应 的 病 变 。 TORCH 的 感 染 影 响 者 人 口 素 质 ， 与优 生 优 育 有 重 要 关 系 。1、弓形虫（TOX）: 孕 早 期 弓 形 虫 感 染 引 起 的 胎 儿 畸 形 主 要 包 括 ： 脑 积 水 、 小 脑 畸 形 、 脉 络 膜 视 网 膜 炎 及脑

26、钙 化 。 血 行 感 染 可 引 起 胎 儿 多 器 官 坏 死 性 损 害 ， 如 肝 脾 肿 大 、 心 肌 炎 及 血 小 板 减 少 症 等 。 2、风疹病毒（RV）： RV 主 要 通 过 呼 吸 道 传 播 ， 孕 妇 感 染 后 能 使 胎 儿 致 畸 ， 病 毒 通 过 胎 盘 感 染 胎 儿 形 成 先天 性 感 染 ， 称 为 先 天 性 风 疹 综 合 症 (CRS)， 主 要 是 先 天 性 白 内 障 、 先 天 性 心 脏 病 和 神 经 性 耳 聋 ， 20 周 后 感 染 者几 乎 无 影 响 。 风 疹 感 染 发 生 在 孕 期 越 早 ， 胎 儿 的 致

27、 畸 也 越 严 重 。 3、巨细胞病毒（CMV） :感 染 后 能 引 起 宫 内 胎 儿 生 长 迟 缓 、 小 头 形 、 脑 炎 、 视 网 膜 脉 膜 炎 、 黄 疸 、 肝 脾 肿大 、 溶 血 性 贫 血 等 ， 新 生 儿 死 亡 率 较 高 ， 围 产 期 母 乳 排 毒 所 致 的 CMV 感 染 率 为 63%。 4、单纯疱疹病毒（HSV I、II 型）： HSV 通 常 潜 伏 在 神 经 节 。 妊 娠 时 母 体 的 生 理 变 化 使 HSV 活 化 ， 孕早 期 感 染 能 破 坏 胚 芽 面 导 致 流 产 ， 孕 中 晚 期 虽 少 发 畸 胎 ， 但 可

28、引 起 胎 儿 和 新 生 儿 发 病 。TORCH 感 染 后 ， 患 者 特 异 性 抗 体 IgM、 IgG 可 迅 速 升 高 ， IgM 出 现 早 ， 可 持 续 6-12 周 ， 而 IgG 出 现 晚 ， 但可 维 持 终 生 。 因 此 ， 我 们 常 把 IgG 阳 性 看 作 是 既 往 感 染 ， 而 IgM 阳 性 则 做 为 初 次 感 染 的 诊 断 指 标 。 1、 IgG 阳 性 IgM 阴 性 曾 经 感 染 过 这 种 病 毒 ， 或 接 种 过 疫 苗 ， 并 且 已 产 生 免 疫 力 ， 胎 宝 宝 感 染 的 可 能 性 很 小 。 2、 IgG 阴 性 IgM 阴 性 表 明 孕 妇 为 易 感 人 群 。 妊 娠 期 最 好 重 复 IgG 检 查 ， 观 察 是 否 阳 转 。 63、 IgG 阳 性 IgM 阳 性 表 明 孕 妇 可 能 为 原 发 性 感 染 或 再 感 染 。 可 借 IgG 亲 和 试 验 加 以 鉴 别 。 4、 IgG 阴 性 IgM 阳 性 近 期 感 染 过 ， 或 为 急 性 感 染 ； 也 可 能 是 其 它 干 扰 因 素 造 成 的 IgM 假 阳 性 。 需 2 周 后复 查 ， 如 IgG 阳 转 ， 为 急 性 感 染 ， 否 则 判 断 为 假 阳 性 。