1、肿瘤学基础知识,2005年8月,一.细胞周期：,细胞从第一次分裂结束到下一次分裂结束，这一间隔时间称为细胞周期。根据有丝分裂情况将细胞周期分成四期：G期（细胞处于休止期）；G期（DNA合成前期或称分裂后期）；S期 （DNA合成期）；G期（DNA合成后期或称分裂前期）；M期（有丝分裂期）。,肿瘤细胞分为：1增殖部分包括所有不断进行增殖或 分裂的细胞。2非增殖部分休止期细胞（G）经刺激可重新进入细胞周期；终细胞永远离开细胞周期，渐趋死亡。增殖部分细胞对化疗敏感；非增殖部分细胞处于静止期，对化疗不敏感。联合化疗中化疗药物的组合依据于细胞周期理论。,二倍增时间：,倍增时间肿瘤体积增长倍所需要的时间，其
2、可随肿瘤的增长而延长。临床测定倍增时间的方法有：同位素标记法、X线摄片法。同位素标记法经计算得出潜在倍增时间（天）： 鳞癌6.7、腺癌10.2、小细胞癌4.5 X线摄片法测算肿块倍增时间：鳞癌96.5、腺癌168、小细胞癌5.8了解肺癌倍增时间预估预后有关。,三肺癌常用抗癌药物：,细胞周期特异性药物（仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，对G0期细胞不敏感。其特点是呈给药时间依赖性，宜小剂量持续给药。）：主要为抗代谢药物及有丝分裂抑制剂（能够干扰细胞DNA合成的一个或数个环节）,如：甲氨蝶呤（抑制二氢叶酸还原酶）、氟尿嘧啶（抑制胸苷酸合成酶）、吉西他滨（G1/S期、抑制DNA多聚酶）、长春新碱（
3、抗有丝分裂、阻滞微管蛋白聚合）、去甲长春花碱、长春地辛、依托泊甙（G2期）、替尼泊甙（S1后期G2前期Topo酶抑制剂）、紫杉醇（G、M期稳定微管抗解聚）、开普拓（S期、DNA Topo酶抑制剂）等。,细胞周期非特异性药物（对增殖细胞群中各期细胞及G0期细胞均有杀伤作用,其疗效与剂量成正比，呈剂量依赖性，以大剂量冲击治疗为宜）：,主要为烷化剂（破坏DNA结构及功能），如：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、司莫司汀等；抗生素类（影响DNA合成）如：丝裂霉素、阿霉素、表柔比星、博来霉素、及以DNA作为靶目标的顺铂、卡铂、草酸铂、强的松等。,四.抗肿瘤药的毒副反应,（一）局部刺激作用：局部组织红肿、疼
4、痛、坏死，栓塞性静脉炎。 （二）特异性器官系统毒性反应1.造血系统：骨髓抑制白细胞、血小板、红细胞减少。其抑制程度、出现的早晚和持续时间不尽相同。近期毒性-环磷酰胺；中期毒性-长春新碱、甲氨蝶呤；延期毒性-丝裂霉素、CCNU。,2.消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。药物直接刺激、对植物神经系统及延髓化学感受器刺激。3.肝胆系统：中毒性肝炎、胆汁淤积。常见药物-6-巯嘌呤、甲氨蝶呤。4.泌尿系统：顺铂-局灶性肾小管坏死；环磷酰胺-出血性膀胱炎；大剂量冲击治疗-肿瘤细胞崩解-核酸分解增加-尿酸结晶阻塞肾功受损。5.心脏毒性：环磷酰胺-充血性心肌坏死；阿霉素-早期心律失常、后期累计毒性-顽
5、固性充血性心衰。,6.呼吸系统：博来霉素-间质性肺炎、肺纤维化。平阳霉素、丝裂霉素也有轻度肺毒性。7.神经系统：生物碱类对周围神经有明显的毒性作用-感觉障碍、腱反射减弱，肠麻痹。甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射可引起脑组织损伤，表现为脑膜刺激症状。8.生殖系统：烷化剂可引起女性月经失调、子宫内膜增生不良及不育；男性不育。9.免疫系统：多数抗肿瘤药都有抑制机体免疫功能的作用，且与给药时机有关。,（三）皮肤及附属器反应：脱发、荨麻疹、皮肤色素沉着症等。 （四）致癌作用：长期抗肿瘤药物可引起细胞突变、染色体损伤引起第二肿瘤。二次肿瘤多为急性白血病，常发生在化疗后的2-4年。烷化剂和甲基苄肼多见。,五.抗癌药的合并用药原则,1.不同作用原理的药物联合应用可增强疗效并减少可能产生的药物抗药性。2.根据细胞增殖动力学规律，再根据药物作用的周期选择性及时相选择性，设计组合成不同的联合用药方案。如：增长缓慢的实体瘤G0期细胞较多，一般先使用周期非特异性药，继而使用中期特异性药物。反之，对生长比率高的肿瘤如急性白血病则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀伤其他各期细胞。,3.避免相同毒性的药物联合应用，以减少副作用的叠加。4.注意不同药物的给药方式、时间顺序，以期保证病人得到最佳疗效。5.合用有增效作用的非抗癌药，以减少毒性（Mesna）、增加疗效（CF）。,
