1、 CN 34- 1206/ ISSN 1009- 2501 http /wwwcjcptcom 2016 Jul 21 7 721 730 2016- 06- 14 2016- 07- 09 81173134 2010A013 。 Tel 18255367542 E-mail 1006912735qq com 。 Tel 0553- 5739810 E-mail sunhua9406163 com / 。 Tel 0553- 5738200 E-mail xiehaitangsina com 1 2 2 1 241002 2 241000 FDA EMA 、 、 、 、 。 311 A 100
2、9- 2501 2016 07- 0721- 10 、 。 。 - area under the curve AUC C max T max 。 。 1 。 2015 4 1 C max C max 6984% 14319% 。 2015 CFDA 2 。 3 。 、 。 1 11 highly variable drug within-subject coefficient of variation CV 30% 4 。 FDA 2003 2005 212 33 5 。 II 1 2 7 。 3 。 1 A B X 80% 125% C max 、 AUC geometric mean ra
3、tios GM 1 A GM 90% 。 B GM 90% 。 B GM 1 B 。 1 6 GM 1 12 2 4 、 、 、 、 。 7- 9 。 、 、 。 10 。 II 80% 125% 11- 12 。 。 2 2004 FDA 。 4 FDA office of generic drugs OGD 。 、 、 。 80% 125% 70% 143% 13- 15 。 FDA 16 17 。 FDA 2010 18 。 FDA EMA 19 。 FDA EMA 。 。 21 FDA refer- ence-scaled average bioequivalence SABE AUC
4、 C max 1 T 2 2 W S 1 T W S = ln125 2 / 2 WO WO regulato- ry agency 。 T 2 2 2 7 Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Jul 21 7 ln 125 W WO T ln 125 W WO 2 FDA WO 025 18 。 FDA 6 1 W 0294 CV 30% 。 2 C max AUC GM 08 125 。 22 EMA CV W 30% S W =0294 3 19 。 0223 WO T S W + 0223 WO 3 WO 。 S W FDA W 。 0223 +0223 l
5、n08 ln125 S W 。 4 0223/ WO K 0223 WO S W =K S W 4 5 CV W = exp S 2 W 1 1/2 5 EMA WO = 0 294 4 K 0760 。 EMA 6 U L =e 076 S W 6 23 FDA EMA FDA EMA T 、 T 、 T 、 TT 、 TT GM 8000% 12500% 。 1 2010 EMA 17 。 FDA 。 2 2 3 WO FDA WO 025 EMA WO 0294 。 3 FDA SABE AUC C max 。 EMA SABE C max 。 4 FDA 30% 2 WO 025 。
6、EMA SABE EMA WO 0294 30% WO 0294 。 5 EMA SABE 6984% 14319% CV 50% FDA 。 2 FDA EMA 。 2 17 FDA EMA 24 1 20 。 3 31 FDA EMA 。 、 、 AUC 、 C max 、 。 7 n e 2 t 2n2 +t 2n2 2 CV/ V 2 7 3 2 7 2016 Jul 21 7 n e n CV V 5% I 。 。 1 80%。 n e BE n e n e 。 1 S W 8 S W = ln CV 2 +1 槡 8 2 2 6 3 9 10 EMA FDA V =076 S W
7、9 V =0893 S W 10 4 11 = |ln GM | 11 5 7 n e 6 。 Phani 21 80% EMA FDA 80% 2 3 。 21 90% 。 1 BE BE 1 AUC 、 C max SABE 2 3 AUC C max 08 125 4 0294 CV 030 90% T 2 s 2 W 0。 1 C max SABE 2 2 3 4 5 C max 80% 125% 6 50% 6984% 14319% 1 2 。 EMA 。 / 1 AUC C max 、 WHO 2 。 1 C max 。 C max 6984% 14319% 。 2 AUC 800
8、0% 12500% 。 3 2 。 4 2 7 Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Jul 21 7 2 FDA 80% GM/CV% 085 090 095 100 105 110 115 30 153 41 20 12 20 35 81 32 48 22 13 9 13 20 34 34 42 21 13 10 13 19 31 35 39 21 13 10 13 19 29 36 37 20 13 10 13 18 28 38 34 19 13 10 13 18 26 40 31 19 13 10 13 17 25 42 29 18 13 10 13 17 2
9、4 44 28 18 13 10 12 17 23 45 27 17 13 10 12 17 22 46 26 17 13 10 12 16 22 48 25 17 13 10 12 16 21 50 24 17 13 10 12 16 21 52 23 16 13 10 12 16 20 54 23 16 13 10 12 15 20 55 23 16 13 10 12 15 20 56 22 16 13 10 12 15 19 58 22 16 13 10 12 15 19 60 21 16 13 10 12 15 19 62 21 16 13 10 12 15 19 64 21 16 1
10、3 10 12 15 19 65 21 16 13 10 12 15 18 66 20 16 13 11 13 15 18 68 20 16 13 11 13 15 18 70 20 16 13 11 13 15 18 72 20 16 13 11 13 15 18 74 20 16 13 11 13 15 18 75 20 16 13 11 13 15 18 76 20 16 13 11 13 15 18 78 20 16 13 11 13 15 18 80 20 16 13 11 13 15 18 82 19 17 13 12 13 15 18 84 19 16 13 12 13 15 1
11、8 85 19 16 14 12 13 15 18 86 19 16 14 12 13 15 18 88 19 16 14 12 13 15 18 90 19 16 14 12 14 16 18 92 19 16 14 12 14 16 18 94 19 16 14 12 14 16 18 95 19 16 14 12 14 16 18 96 19 16 14 12 14 16 18 98 20 16 14 12 14 16 18 100 20 16 14 12 14 16 18 105 20 17 15 13 14 17 18 110 20 17 15 13 15 17 19 5 2 7 2
12、016 Jul 21 7 3 EMA 80% GM/CV% 085 090 095 100 105 110 115 30 153 41 20 12 20 35 81 32 114 38 20 13 19 33 68 34 92 35 19 13 19 31 59 35 84 34 19 13 19 30 55 36 77 33 19 13 18 29 52 38 67 31 18 13 18 28 47 40 60 29 18 13 18 27 43 42 54 28 18 13 18 26 41 44 50 27 18 13 18 25 38 45 48 27 18 13 18 25 37
13、46 46 27 18 13 17 24 36 48 44 26 18 13 17 24 35 50 41 25 18 13 17 25 33 52 45 27 19 14 19 25 36 54 48 29 20 15 20 27 39 55 50 30 21 16 21 28 40 56 51 31 22 16 21 29 42 58 55 34 23 17 23 31 45 60 59 36 25 19 24 33 48 62 63 38 26 20 26 35 51 64 67 41 28 21 28 38 54 65 69 42 29 21 28 39 56 66 71 43 30 22 29 40 57 68 75
